來氟米特和環磷酰胺聯合激素治療腎病綜合征的臨床療效

張婷英

（山東省寧津縣人民醫院腎內科，山東 寧津 253400）

來氟米特和環磷酰胺聯合激素治療腎病綜合征的臨床療效

張婷英

（山東省寧津縣人民醫院腎內科，山東 寧津 253400）

目的探究來氟米特和環磷酰胺聯合激素治療腎病綜合征的臨床療效。方法將我院收治的腎病綜合征患者80例隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組給予來氟米特聯合激素治療，對照組給予環磷酰胺聯合激素治療，比較兩組患者的臨床效果。結果觀察組和對照組的總有效率分別為97.5%、75%，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論來氟米特聯合激素治療腎病綜合征的臨床療效顯著，能顯著改善患者的生化指標，值得推廣。

來氟米特；環磷酰胺；腎病綜合征

腎病綜合征是較為多見的一組臨床癥候群，均由彌漫的腎小球腎病所導致，分為原發性腎病綜合征和繼發性腎病綜合征。臨床主要癥狀表現高蛋白尿、高脂血癥、高度水腫、低蛋白血癥，在臨床上被俗稱為“三高一低”。在腎臟疾病中腎病綜合征是治療較為棘手、預后較差的一種疾病，病情極易反復，治療難度大，病程拖延漫長，臨床療效差，復發率較高，嚴重威脅著患者的身體健康。難治性腎病綜合征是指在足量激素治療8至12周以上病情仍未緩解的腎病綜合征，該病癥經久不愈可誘發于感染、急性腎功能衰竭、血栓栓塞形成、高凝血癥等并發癥或由于種種原因等致腎小管間質損害，結果轉化為難治性腎病綜合征，給患者帶來了巨大的身體損傷和經濟負擔，病情嚴重者甚至危及生命安全。具相關資料報道，臨床應用免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征取得了顯著收效，但大量長期應用免疫抑制劑和糖皮質激素對機體造成眾多不良反應[1]，使患者不能繼續給藥治療，影響療效。來氟米特作為一類新型的免疫抑制劑，在治療腎病綜合征上在近年來得到了廣泛推廣，備受臨床醫師及患者青睞，且臨床療效顯著，效果滿意。我院采用來氟米特聯合激素應用于難治性腎病綜合征的治療，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院從2009年1月至2012年12月收治的難治性腎病綜合征病人80例作為研究對象，所有患者的診斷都依據第三屆全國腎臟病學術會議NRS診斷標準。隨機分為觀察組和對照組各40例，其中觀察組男性22例，女性18例，年齡33～78歲，平均年齡43歲，病程2～6年，平均4年，初治12例，復治28例，病因：狼瘡性腎炎7例、微小病變6例、原發性腎病綜合征5例，系膜增生性腎小球腎炎10例、紫癜性腎炎7例、膜性腎病3例、膜增生性腎小球腎炎2例。生化指標：24 h尿蛋白定量為（8.3±2.6）g，血清白蛋白為（18.3±3.9）g/L。對照組男性20例，女性20例，年齡32～75歲，平均年齡44歲，病程1～5年，平均3年，初治14例，復治26例，病因：狼瘡性腎炎6例、微小病變7例、原發性腎病綜合征7例，系膜增生性腎小球腎炎9例、紫癜性腎炎6例、膜性腎病2例、膜增生性腎小球腎炎3例。生化指標：24h尿蛋白定量為（8.2±2.5）g，血清白蛋白為（18.2±3.8）g/L。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①糖皮質激素首次使用8周有效，但復發以后再用藥且尿蛋白增加至≥3.5g/d，即激素依賴型；②糖皮質激素首次使用8周無效或部分有效，即激素抵抗型，患者知情同意。

1.3 治療方法

觀察組：來氟米特50mg/d，3d后以30mg/d維持，療效達到以后6個月劑量改為10mg/d，療程為1年，同時，口服潑尼松或潑尼松龍60mg/d，3個月逐漸減量；對照組使用環磷酰胺進行沖擊治療，劑量為1.0g，每半月1次，療程半年。之后改為每3個月用藥一次，每次1.0g，總用藥量為12g，同時，口服潑尼松或潑尼松龍60mg/d，3個月逐漸減量。兩組患者均隨訪1年，期間不使用任何細胞毒藥物及免疫抑制劑。

1.4 療效評價標準

①完全緩解：24h尿蛋白定量＜0.3g，血清白蛋白＞30g/L，尿液鏡檢未發現紅細胞，血清蛋白、腎功能等指標正常，水腫等臨床癥狀和體征消失。②部分緩解：血清白蛋白較以前升高但仍然＜30g/L，治療后尿蛋白下降≥50%，但仍然＞1.5g/24h，尿液顯微鏡下可見少量紅細胞，血清蛋白、腎功能等指標有所改善，水腫等臨床癥狀和體征有所改善；③無效：治療未達到上述指標，病情改善不明顯甚至加重或復發。

1.5 統計學方法

采用SPSS13.0統計分析軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，并以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的總有效率為97.5%，對照組的總有效率為75%，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 不良反應

兩組均未見有明顯的不良反應情況發生，兩組不良反應比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

難治性腎病綜合征在腎內科中十分常見，臨床可分為：①激素治療無效、欠佳型；②激素依賴型；③反復發作型；④不能耐受激素型等，據統計難治性腎病綜合征的發病率約占原發性腎病綜合征的30%～50%，在臨床上難治性腎病綜合征發病率持續升高，是慢性腎臟病中在臨床治療中難度最大的疾病，已成為腎臟病科醫師最棘手的病種，預后較差。目前，近些年，難治性腎病綜合征的治療仍以激素及細胞毒性藥物為主，伴隨細胞毒藥物和糖皮質激素的開展應用，該病的預后有了一定提升，但目前臨床上對于激素及細胞毒性藥物的劑量、治療方案、用藥時間、療程長短方面沒有一定的標準與共識。臨床上常用的免疫抑制劑有環磷酰胺、環孢素、霉酚酸酯，以前臨床上多使用環磷酰胺或環磷酰胺進行治療難治性腎病綜合征，事實上也獲得了很好的臨床療效，環磷酰胺與環孢素都屬于新一代的鈣調神經磷酸酶抑制劑，主要通過免疫抑制作用以減輕小球的免疫腎損傷，但環磷酰胺會導致肝臟損害、骨髓抑制、出血、膀胱炎及性腺抑制等嚴重的并發癥，誘導緩解期長，且緩解率不高，導致許多患者不能耐受藥物而中途放棄治療[2]，因此，環磷酰胺臨床上的應用受到限制。它的應用最早是在器官移植手術中，屬真菌大環內酯類化合物，后來隨著在實踐中對該藥作用的認識進一步加深，該藥逐漸用于治療系統性紅斑狼瘡、自身免疫性疾病以及腎小球疾病等疾病。環磷酰胺的藥效原理為作用于T淋巴細胞早期階段，并通過與T淋巴細胞表面受體結合而抑制輔助T淋巴細胞活化，療效特點是起效早、恢復快、能顯著減少蛋白尿、改善血清白蛋白、緩解率高、不良反應少、復發風險低、安全性好，能抑制腎小球細胞增生和新月體的形成，減少免疫復合物的沉積，在臨床使用中并發癥比較少，但價格偏高，患者不易接受，使免疫抑制劑的臨床使用受到限制。因此，尋找一種更加安全可靠的治療難治性腎病綜合征的藥物一直是腎內科的臨床醫師的研究方向。來氟米特是一類新型異唑類免疫抑制劑，能夠抑制酪氨酸激酶活性和

RNA、DNA合成，對于治療腎病綜合癥、紫癲性腎炎、防治移植排斥反應有很好的療效。它是一個具有抗增殖活性的異啞唑類化合物，影響單核細胞、內皮黏附因子的表達水平，從而減輕炎性反應。患者通過口服來氟米特以后藥物進入腸道，在肝臟及腸壁內經過打開異惡唑環進而轉變為有活性的代謝產物A771726，能夠阻斷嘧啶核苷酸的生物合成，抑制T細胞、B細胞及非免疫細胞的增殖，分布在腎、皮膚組織及肝臟內，與環磷酰胺相比，療效相近而不良反應小[3]。本文研究中，筆者分將所有患者隨機分為兩組，分別使用環磷酰胺或來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征，在總有效率上觀察組和對照組相比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。這說明來氟米特聯合激素的治療優于環磷酰胺聯合激素的治療，在治療難治性腎病綜合征中來氟米特療效更為顯著，對降低尿蛋白和提高血清白蛋白具有明顯的優勢。綜上所述，對于治療難治性腎病綜合征，通過消除導致原發性腎病綜合癥難治的致病因素，如高凝血癥、感染、血栓栓塞、合并肝功能異常等，使患者腎病得到緩解，臨床可取得滿意療效。目前，臨床對于難治性腎病綜合征的最佳治療方法為來氟米特聯合糖皮質激素，來氟米特在治療難治性腎病綜合征能夠起到，降低免疫復合物在腎臟的沉積，維持足細胞功能的作用。能顯著改善機體的生化指標，臨床治療效果確切，尤其是針對未婚男性患者給予來氟米特聯合糖皮質激素治療效果顯著，在臨床上治療難治性腎病綜合征時應作為首選方法，值得臨床推廣使用。

[1] 陳新謙,金有豫,湯光,等.新編藥物學[M].16版.北京:人民衛生出版社,2011:696.

[2] 李忠.難治性腎病綜合征治療對策及原因分析[J].中國醫藥指南,201l,9(9):178-179.

[3] 施占琴,丁敏,朱鳴,等.雷公藤多苷聯合小劑量潑尼松治療老年人原發性腎病綜合征的臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志,2009,10(3):242-244.

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1671-8194（2013）18-0219-02