抗核糖體P蛋白抗體與系統性紅斑狼瘡狼瘡性腎炎的臨床研究

王關允，李寶全，鞏 路

（天津醫科大學總醫院感染免疫科，天津300052）

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種表現有多系統損害的慢性系統性自身免疫病，其血清抗體具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。由于本病具有緩解和急性發作相交替的特點，系統性損害明顯，腎臟損害多見，達75%以上，也是SLE患者死亡的重要原因之一。因此，研究血清抗體與狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）的關系對于判斷是否有SLE腎臟損害具有重要意義。已經有研究報道抗核糖體P蛋白抗體與LN有一定的聯系，但也有研究報道二者無關，關于抗核糖體P蛋白抗體與LN的關系目前尚存在爭議。本文對抗核糖體P蛋白抗體與LN、抗核糖體P蛋白抗體與SLE腎炎病理分型進行了臨床研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2011年7月-2012年4月在我院住院并進行腎活檢的60例SLE患者及相關的臨床資料，其中女性54例，男性6例；年齡16～60歲，平均（34±12）歲。所有病人均符合美國風濕病學會1982年修訂的SLE診斷標準。LN病理分型采用2003年國際腎臟病協會及腎臟病理學會工作組關于狼瘡病理分型標準。活動性腎炎的標準（至少滿足下列條件中的其中1個）：持續性蛋白尿≥0.5g/24 h；存在細胞管型；血肌酐>140 μmol/L；尿相差鏡檢紅細胞>10個/hpf，白細胞>5個/hpf（排除感染和腎結石等其它因素）。

1.2 抗體的檢測方法

1.2.1 抗核糖體P蛋白抗體檢測 采用免疫沉淀的原理進行檢測：分離患者血清，以小牛胸腺提取物作為抗核糖體P蛋白抗體的抗原，用Ouchterlony雙向擴散法定量檢測后，再用抗核糖體P蛋白抗體的單克隆抗體進行驗證。對于不能沉淀的抗核糖體P蛋白抗體則用ELISA進行定量檢測。

1.2.2 抗DsDNA抗體的檢測 ELISA定性檢測，試劑盒購自美國Trinity Biotech有限公司,酶標儀(型號 ELX-800，Bio-tek Instruments有限公司產品)，試驗嚴格按操作說明書進行。

1.2.3 抗SM抗體的檢測 采用德國歐蒙斑點法測定血清抗SM抗體,操作方法按試劑盒（德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司）說明書進行。

1.2.4 抗體的檢測工作由天津醫科大學總醫院檢驗科完成。

1.3 分組 將患者分為抗核糖體P蛋白抗體陽性組與陰性組，分析其與狼瘡性腎炎臨床指標及病理分型之間的關系。

1.4 統計學方法 率的比較采用χ2檢驗。采用SPSS17.0進行統計學處理，所有結果P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清學抗體與LN的關系 抗Ds-DNA抗體和抗核糖體P蛋白抗體均分別與LN相關，抗SM抗體與LN無關（P>0.05）。見表1。抗核糖體P蛋白抗體與抗DsDNA抗體協同時與LN相關（P<0.05）。見表2。

表1 血清學抗體與LN的關系Tab 1 The associations between antibodies in sero and LN

表2 抗DsDNA抗體和抗核糖體P蛋白抗體與LN的關系Tab 2 The associations of anti-DsDNA antibodies and antiribosomal P proteins antibodies and LN

2.2 抗核糖體P蛋白抗體與LN病理分型的關系 抗核糖體P蛋白抗體陽性組與抗核糖體P蛋白抗體陰性組相比較，Ⅴ型LN在抗核糖體P蛋白抗體陽性組有更高的發生頻率（分別為75.0%和32.5%），差別具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 LN病理分型與抗核糖體P蛋白抗體的關系[n(%)]Tab 3 The associations of pathology of LN and anti-ribosomal P proteins antibodies[n(%)]

3 討論

3.1 抗核糖體P蛋白抗體是抗核抗體的一種，主要由38 ku、16.5 ku、15 ku 3條蛋白多肽鏈組成，它的水平可反映SLE活動情況。曾經有研究報道抗核糖體P蛋白抗體陽性組SLE患者比抗核糖體蛋白抗體陰性組SLE患者腎炎的發生率更高[1]，且一個前瞻性研究報道抗核糖體P蛋白抗體與LN活動相關[2]。然而，有研究發現抗核糖體P蛋白抗體和LN之間無聯系[3-6]，其中有研究報道：單獨的抗核糖體P蛋白抗體和LN無關，但抗核糖體P蛋白抗體和抗DsDNA抗體協同后則與LN相關[5]。我們的研究發現抗核糖體P蛋白抗體和抗DsDNA抗體均分別與LN的活動相關（表1），抗SM抗體與LN活動無關，并且當抗核糖體P蛋白抗體與抗DsDNA抗體協同后，也與LN的活動相關，即在抗DsDNA抗體陽性時，抗核糖體P蛋白抗體陽性組與陰性組之間LN的發生率存在差異，具有統計學意義（表3），這與先前的報道一致[1,5]，抗核糖體P蛋白抗體和抗DsDNA抗體均陽性時發生腎炎的可能性較大，這對臨床醫生判斷SLE患者是否發生腎性損害有重要的臨床意義。另有研究報道血清BLYS抗U1RNP[7]抗體等亦與SLE活動性和腎損害相關，將來的研究可聯合多種抗體來評價是否有SLE活動及腎損害。

3.2 最近有研究報道，抗核糖體P蛋白抗體和Ⅴ型LN，尤其與膜性腎病相關[8]；但另有文章報道，抗核糖體P蛋白抗體與LN無關[9]。筆者的結果是：在抗核糖體P蛋白抗體陽性組病人中，Ⅴ型腎炎所占的比例達到75%，而在抗核糖體P蛋白抗體陰性組病人中，Ⅴ型腎炎所占比例僅為32.5%，差別具有統計學意義（P<0.05），前者，抗核糖體P蛋白抗體與LN相關，也支持抗核糖體P蛋白抗體與LN病理分型之間的關系，這對臨床工作中不宜行腎臟活檢或拒絕行腎臟活檢的病人具有重要的意義。抗DsDNA抗體與LN活動亦有一定的關系，但抗DsDNA抗體在SLE的致病機制不清楚，所以抗DsDNA抗體是否與LN的病理分型有關不能確定，因此抗DsDNA抗體的混雜作用不能排除，并且有研究報道抗核糖體P蛋白抗體與抗DsDNA抗體及抗心磷脂抗體等許多抗體存在交叉反應[10]。

綜上所述，抗核糖體P蛋白抗體和活動性LN存在一定的聯系，抗核糖體P蛋白抗體與Ⅴ型LN存在一定關系，這對臨床醫生判讀是否有腎炎活動及可能的病理類型具有一定的指導意義，但本文為回顧性研究，病例數相對較少，仍需進一步探討。

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