穿心蓮對濕熱型消化性潰瘍治療作用的影響

邢明泉，李曉梅，劉姣，白芳，黃素霞，陳桂敏

（海南醫學院中醫學院，海南海口571101）

穿心蓮對濕熱型消化性潰瘍治療作用的影響

邢明泉，李曉梅，劉姣，白芳，黃素霞，陳桂敏

（海南醫學院中醫學院，海南海口571101）

目的探討單味清熱燥濕中藥穿心蓮對消化性潰瘍的治療作用。方法采用皮下注射消炎痛法建立大鼠胃潰瘍模型，將實驗大鼠分為生理鹽水對照組（生理鹽水灌胃），低、中、高劑量穿心蓮免煎顆粒劑治療組（低、中、高劑量穿心蓮懸濁液灌胃）及西藥治療組（奧美拉唑懸濁液灌胃）五組，每天灌胃1次，連續30 d，觀察各組大鼠一般狀況及潰瘍指數變化。結果穿心蓮各組和西藥組及模型組組相比較胃黏膜肉眼觀和組織切片上差異均有統計學意義；潰瘍指數與模型組組比較，中藥各組及西藥組差異均有統計學意義(P＜0.01)，與西藥組比較，中藥低劑量及高劑量組差異有統計學意義(P＜0.01)，與中藥高劑量組比較，低劑量組差異有統計學意義(P＜0.01)，中藥中劑量組差異有統計學意義（P＜0.05）。結論穿心蓮對消炎痛所致的胃潰瘍大鼠有治療作用，證明了清熱解毒燥濕中藥單味穿心蓮可通過祛除濕熱治療胃潰瘍。

穿心蓮；胃潰瘍；濕熱

胃潰瘍(Gastric ulcer，GU)屬中醫“胃痛”、“內瘍”等范疇，是由多種因素引起的累及胃黏膜肌層的壞死性缺損病變，屬臨床上常見的易復發性慢性病。目前三聯四聯療法雖然能較快地促進潰瘍愈合，但停藥后1年內大約70%的患者復發[1]，并且三聯四聯療法運用大量抗生素，隨著抗生素副作用日益凸顯，細菌耐藥性的產生給胃潰瘍患者帶來諸多弊端[2]，因此，提高胃潰瘍的愈合質量，降低胃潰瘍復發率是當今醫學界研究的焦點及熱點之一。傳統中醫學認為，消化性潰瘍的一個重要病機是濕熱之邪壅結脾胃，胃膜受損[3-4]，誠如著名醫家章虛谷的《醫門棒喝》中所云：“胃為戊土屬陽，脾為己土屬陰，濕土之氣，同類相召，故濕熱之邪，始雖外受，終歸脾胃也”[5]。所以，除傳統的溫補脾胃及常規三聯四聯療法外，從清熱利濕角度治療胃潰瘍無疑是一條新穎而合理的治療思路。本研究應用具有清熱燥濕，解毒消腫作用的傳統中草藥穿心蓮對消炎痛致胃潰瘍模型的大鼠進行治療，效果顯著，以此論證了從清熱燥濕角度可以有效的治療胃潰瘍。

1 材料與方法

1.1 動物與分組由廣東省醫學實驗動物中心提供，體重(220±25)g的SD大鼠54只，雌雄各半，SPF級(清潔級)，合格證號：SCXK(粵)2008-0002。按照大鼠的體重和性別將實驗大鼠隨機分為五組，分別為生理鹽水對照組，低、中、高劑量穿心蓮免煎顆粒劑治療組及西藥(奧美拉唑)治療組，每組10只，另留出4只做預實驗。

1.2 實驗用藥穿心蓮免煎顆粒劑由廣東一方制藥有限公司提供，批號：1004191，規格：0.8 g/小袋，每克藥粉相當于10 g生藥(飲片)；吲哚美辛片(消炎痛)，規格：25 mg/片×100片，由臨汾奇林藥業有限公司生產，產品批號：1109041；奧美拉唑腸溶膠囊，規格：20 mg/粒，由陜西超群制藥有限公司生產，產品批號：20084459。

1.3 造模與治療采用吲哚美辛(消炎痛)法制造潰瘍模型[6]。實驗前五組大鼠禁食自由飲水24 h，吲哚美辛粉按10 mg/ml溶于5%NaHCO3溶液中，再用蒸餾水稀釋成2 mg/ml稀懸濁液，實驗時將上述吲哚美辛液200 mg/kg給大鼠皮下注射，第二天解剖4只大鼠均見大鼠胃黏膜彌漫性出血糜爛，且均見胃小彎和胃竇處有潰瘍環出現，表明造模成功。各組大鼠灌胃給藥，中藥穿心蓮免煎顆粒劑配成的濃度為0.02 g/ml的穿心蓮懸濁液，灌胃量為低劑量組0.002 ml/g、中劑量組0.004 ml/g、高劑量組0.006 ml/g；西藥治療組灌胃奧美拉唑腸溶膠囊配成的濃度為0.4 mg/ml的奧美拉唑懸濁液，灌胃量為0.005 ml/g；生理鹽水對照組給0.002 ml/g的生理鹽水灌胃，每天灌胃1次，連續30 d。在實驗過程中密切觀察比較并記錄各組大鼠飲食飲水變化、體重變化、大鼠精神狀況、活動度、雙目是否有神、尾巴顏色、毛色狀況等。30 d后禁食禁水48 h，用脫頸椎法處死大鼠，開腹取胃，夾閉賁門端，自幽門端注入10%甲醛溶液后，夾閉幽門端，固定胃黏膜組織標本，沿胃大彎剪開胃檢查潰瘍測量潰瘍指數。

1.4 胃潰瘍指數及抑制率計算方法胃黏膜損傷程度參照Guth等[7]的方法，以得分方式表示：瘀點記1分；線狀瘀血長度小于1 mm者記2分；1～2 mm者記3分；2～4 mm者記4分；大于4 mm者記5分。潰瘍抑制率=(對照組潰瘍平均指數－給藥組潰瘍平均指數)/對照組潰瘍平均指數×100%。

1.5 統計學方法將實驗數據用SPSS14.0軟件進行單因素方差分析處理記錄結果，兩組均數比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組動物一般情況穿心蓮低中高劑量組一般狀況良好，飲食飲水量以及體重均較造模前有所增加，尤其是低劑量穿心蓮治療組更為明顯，并且精神狀態較佳，活動較靈敏，毛色有光澤，雙目有神，尾巴正常；西藥組情況與之相比稍差，但比高劑量稍好，生理鹽水組大鼠一般情況較差，被毛松散蓬亂、毛色無光、活動遲緩、精神萎靡、進食飲水量減少，體重下降明顯。

2.2 大鼠胃的潰瘍指數統計經方差分析各組比較差異均有統計學意義(F=9.93，P=0.0001)；中藥各組(高、中、低劑量組)及西藥組潰瘍指數，與生理鹽水對照組比較差異均有統計學意義(t=2.895、3.127、3.653、3.1443，P＜0.01)；中藥低劑量及高劑量組，與西藥組比較差異有統計學意義(t=2.269、3.544，P＜0.01)；中藥低劑量組與中藥高劑量組比較，差異有統計學意義(t=3.379，P＜0.01)；中藥中劑量組與中藥高劑量組比較差異有統計學意義(t=5.655，P＜0.05)。穿心蓮高中低劑量組潰瘍指數較生理鹽水對照組明顯減少，差異具有統計學意義，見表1。

表1 各組大鼠潰瘍指數對照表（n=10

表1 各組大鼠潰瘍指數對照表（n=10

注：與生理鹽水對照組比較，aP＜0.01；與西藥組比較，bP＜0.01；與高劑量組比較，cP＜0.01，dP＜0.05。

項目潰瘍指數(分)抑制率(%)低劑量組2.70±1.95abc97.33中劑量組15.40±15.99ad84.75高劑量組21.40±17.39ab78.81西藥組15.90±9.39ad84.26生理鹽水對照組101.00±85.07bc

2.3 病理形態改變結果各組病理切片HE染色，光鏡下觀察，模型組胃竇黏膜固有層可見較多淋巴細胞浸潤，且廣泛分布出血點和黏膜糜爛等改變(圖1A、1B)；穿心蓮低劑量組胃竇黏膜固有層幾乎無淋巴細胞浸潤，黏膜上皮完整，固有層內有密集排列的腺體(圖1C、1D)；穿心蓮高、中劑量組胃竇黏膜固有層可見較少淋巴細胞浸潤，且無明顯出血點和黏膜糜爛等改變(圖1E～1G)；西藥組胃竇黏膜固有層可見較少淋巴細胞浸潤，散在分布少量出血點(圖1H、1J)。

圖1 胃竇黏膜固有層各組病理切片HE染色

3 討論

近年來隨著人們生活條件的改善、生活方式的不規律、過食肥甘厚味易生濕熱以及環境因素的影響，消化性潰瘍的病例逐漸增多，脾胃濕熱證型成為消化性潰瘍的主要病機[8]。濕熱之邪是導致消化性潰瘍的重要危險因素之一[9]，脾胃虛弱，運化失職，致濕聚中焦，日久化熱，濕熱困脾，遂發胃病；而一系列具有清熱解毒，燥濕涼血作用的中藥如黃連、黃芩、苦參、蒼術、佩蘭、菖蒲、佛手、蒲公英等在臨床治療中都顯示良好效果，為單味中藥治療消化性潰瘍打下良好基礎，開辟的治療新思路。

穿心蓮味苦，性寒；歸心、肺、大腸、膀胱經；具有清熱解毒、消腫、涼血、燥濕的功效[10]；本研究通過比較分析，高、中、低劑量穿心蓮組大鼠中，低劑量效果最好，而高劑量效果相對較差，研究結果顯示穿心蓮低劑量的效果明顯優于奧美拉唑組。由此可見，單味穿心蓮治療消化性潰瘍只要劑量把握好，效果可以勝于單用質子泵抑制劑。實驗證實穿心蓮對消炎痛致大鼠胃黏膜損傷有較明顯的修復作用。其機理可能因為穿心蓮的有效成分對多種細菌有抗菌作用，尤其是對幽門螺桿菌的這一作用較強[11]。

在胃潰瘍防治方面，穿心蓮針對濕熱壅結型消化性潰瘍的這一病機，可有效清除胃腸濕熱，消除黏膜水腫，燥脾胃之濕邪，以達到治療的目的，但當臨床運用清熱燥濕類中藥時，應小劑量用藥，勿過寒、過峻，宜和之為原則，然而每味中藥的最佳劑量還有待進一步研究，以探索出更適合現代社會消化性潰瘍病的防治途徑。本研究以單味中藥穿心蓮為開端，針對現代人的體質特點，從濕熱出發，為防治胃潰瘍提供了新的方向，具體機理還有待于進一步研究。

[1]張洪霞,楊淑平,鄭惠梅.消化性潰瘍復發因素的流行病學調查[J].中國民康醫學,2007,19(22):938,979.

[2]黃衍強,歐平,黃贊松,等.不同基因型的幽門螺桿菌耐藥性分析[J].廣東醫學,2010,31(18):2378-2379.

[3]胡素敏,張小萍.胃潰瘍虛瘀濕熱病機研究述評[J].遼寧中醫雜志,2009,36(12):2069-2070.

[4]辛軍.淺談消化性潰瘍的中醫病機及治療原則[J].四川中醫, 2008,26(7):32-34.

[5]章楠.醫門棒喝[M].北京:中醫古籍出版社,1999:73.

[6]李儀奎.藥理實驗方法學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1994: 145-147.

[7]Guth PH,Aures D,Paulson G.Topical aspirin plus HCL gastric lesions in the rat[J].Gastroenterology,1979,76(1):88-93.

[8]王洪京,黃海量,趙明,等.消化性潰瘍脾胃濕熱證臨床流行病學調查研究[J].山東中醫藥大學學報,2010,5:417-420.

[9]鄺生.慢性胃病從濕熱論治探析[J].遼寧中醫藥大學學報, 2009,11(12):50-51.

[10]何志霞,閻芳,史艷艷,等.穿心蓮的藥理作用研究進展[J].現代農業科技,2009,3:21-22,25.

[11]王林麗,愈稼.穿心蓮及其制劑的藥理作用和臨床研究進展[J].中國藥業,2003,10(6):72-73.

Therapeutic effect of herbal Andrographis in the treatment of peptic ulcer due to damp-heat

XING Ming-quan,

LI Xiao-mei,LIU Jiao,BAI Fang,HUANG Su-xia,CHEN Gui-min.School of Traditional Chinese Medicine,Hainan Medical College,Haikou 571101,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of herbal Andrographis in the treatment of peptic ulcer due to damp-heat.MethodsRat gastric ulcer models were established by hypodermic indomethacin and then divided into five groups:saline control group(gavage of normal saline),low,medium and high dose Andrographis granules treatment group(low,medium,the high dose Andrographis suspension),and western medicine treatment group(the omeprazole suspension gavage).After consecutive 30 days of treatment,the general condition and ulcer index changes of these rats were observed and compared.ResultsSignificant differences in gastric mucosa were observed between the three Andrographis granules treatment groups,saline control group,and western medicine treatment group both under microscope and naked eyes.Ulcer indexes of the Andrographis granules treatment groups were also significantly different from the control group and western medicine treatment group.Among the low,medium,the high dose Andrographis treatment group,significant difference were also observed(P＜0.01).ConclusionAndrographis shows good therapeutic effects on indomethacin-induced gastric ulcers,whch indicates single herb of Andrographis can eliminate damp-heat by clearing away heat and resolving toxicity.

Andrographis;Gastric ulcer;Damp heat

R-332

A

1003—6350（2013）05—0639—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0275

2012-09-24)

陳桂敏。E-mail：hehuanchgm@163.com