早期連續靜推納絡酮對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響

何麓酈，龍淑青，張海威，覃慶利，覃方波，黃敏娜

(柳江縣婦幼保健院兒科，廣西柳江545100)

早期連續靜推納絡酮對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響

何麓酈，龍淑青，張海威，覃慶利，覃方波，黃敏娜

(柳江縣婦幼保健院兒科，廣西柳江545100)

目的探討早期連續使用納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的的治療效果和預后的影響。方法將2004年11月至2011年9月在本院進行治療的110例缺氧缺血性腦病患兒隨機分為對照組和治療組，每組55例。對照組僅給予常規治療，治療組在對照組的基礎上，每天給予加用納洛酮治療，療程為3～5 d。對兩組的療效和預后的影響進行比較分析。結果治療組的總有效率為90.91%，顯著高于對照組的76.36%(P＜0.05)；患兒隨訪12個月后的發育指標評分比較，治療組均顯著高于對照組(P＜0.05)。結論在常規治療新生兒HIE的基礎上加用納絡酮，可顯著改善HIE患兒病情，提高患兒的存活率，減少后遺癥的發生。

納洛酮；缺氧缺血性腦病；早期；預后

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是臨床上導致新生兒死亡和兒童致殘的重要因素，近年來逐漸引起重視。窒息缺氧常導致許多重要臟器如腦、心、腎和肺功能的損傷，其中最常見的是腦損傷，及時發現并給予適當的藥物是成功治愈HIE的關鍵所在[1]。納絡酮為羥二氫嗎啡酮衍生物之一，能夠與腦干部位的阿片受體產生競爭性拮抗作用，結合阿片受體后，對于阿片樣物質引起的各種反應能夠起到明顯的阻礙作用，緩解腦水腫、昏迷、偏癱等癥狀，改善循環呼吸功能療效顯著[2]。此外，納洛酮能夠保護神經細胞，對神經功能恢復具有顯著促進作用。本研究對在本院進行治療的新生兒缺氧缺血性腦病患兒55例給予納洛酮治療，現總結如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2004年11月至2011年9月在本院進行治療的110例缺氧缺血性腦病患兒(全部符合2004年全國新生兒協作組長沙會議修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》)隨機分為對照組和治療組。對照組55例，其中男性30例，女性25例；出生體重2.1～4.0 kg；胎齡38～40周；38例剖宮產，3例順產，14例產鉗助產；7例輕度HIE，29例中度HIE，19例重度HIE。治療組55例，其中男性30例，女性25例；出生體重2.0～4.1 kg；胎齡37～42周；36例剖宮產，4例順產，15例產鉗助產；9例輕度HIE，29例中度HIE，17例重度HIE。兩組患兒在年齡結構、性別比例和基礎病情等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法復蘇成功后，兩組患兒均給予常規治療，主要包括保暖、維持血糖正常高值在3.5～5.0 mmol/L，保證pH值和血氣在正常范圍，給予吸氧，降低顱內壓，控制驚厥，使腦干癥狀消除，保持正常血液循環功能等。治療組在常規治療基礎上，給予0.1 mg/kg的納洛酮靜脈注射，繼續以0.03～0.05 mg/(kg·h)速度靜脈注射3～5 d[3]，治療結束兩組均嚴格按常規進行泳療撫觸、推拿等早期干預。生后3 d或生命體征平穩后給予NBNA評分，每3 d做一次。并且每個月隨訪一次，連續12個月。應用Gesell量表對患兒語言、社交、適應性、大運動、精細運動等5個能區對患兒發育情況進行評估，評分低于85分認為異常[4]，對神經系統異常兩組患兒都進行相應的康復訓練。

1.3 療效判定治療效果評價以NBNA評分及患兒抽搐控制、原始反射、意識狀態、肌張力、呼吸功能的恢復情況為標準。NBNA＞35分，3 d內以上指標恢復正常為顯效；NBNA＞35分，5 d內以上指標恢復正常為有效；NBNA≤35分，或以上指標沒有恢復正常為無效。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0計量軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，計量資料間差異的比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較采用納洛酮治療后，治療組總有效率為90.91%，與對照組的76.36%比較，差異有統計學意義(χ2=4.2512，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組神經發育功能評分患兒隨訪12個月后的發育指標評分比較見表2。

表2 患兒隨訪12個月后的發育指標評分比較

表2 患兒隨訪12個月后的發育指標評分比較

組別對照組治療組t值P值組別55 55語言102.1±7.6 105.9±8.1 2.5372＜0.05社交99.6±4.9 102.8±5.8 3.1256＜0.01適應性96.8±5.1 99.3±5.4 2.4961＜0.05大運動76.6±4.8 88.2±4.4 13.2116＜0.01精細運動74.2±5.8 89.7±6.2 13.5396＜0.01

3 討論

HIE的致病原因主要是圍生期出現的缺氧窒息，進而造成缺氧缺血性的腦損傷[5]，β-內啡呔在HIE患兒的血漿中含量顯著增加，表明在HIE發病過程中β-內啡呔發揮了重要作用。納洛酮能夠降低血清的β-內啡呔水平[6]，使由缺氧性損傷造成的腦水腫的發生率降低，在缺氧后增加細胞膜的穩定性，使腦血流量增加，因此使腦功能得到顯著改善。有報道顯示,腦缺氧缺血后，在6～12 h出現神經細胞的凋亡[7]，因此盡早在窒息復蘇后采用適當的治療，可以對凋亡過程起到減輕或阻斷作用，使腦損傷程度減輕，為以后的康復治療贏得時間打好基礎，從而減輕患兒后遺癥的發生。

本文結果表明，給予患兒納洛酮治療的總有效率高于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。12個月的隨訪，我們應用Gesell量表對患兒語言、社交、適應性、大運動、精細運動等5個能區對患兒發育情況進行評估，治療組評分均顯著高于對照組。納洛酮在臨床應用上起效快，安全性較高，本組患兒無不良反應出現。

綜上所述，在常規治療的基礎上早期給予納洛酮治療能及時有效減少神經細胞的凋亡從而阻斷HIE的發展，降低腦損傷程度，減少患兒死亡和致殘的發生。

[1]郭偉中,利丹,羅海標.納洛酮治療重度窒息新生兒的臨床療效觀察[J].國際醫藥衛生導報,2008,14(17):86-87

[2]趙祥文,魏克倫,胡皓夫,等.兒科急診醫學[M].北京:人民衛生出版社,2006:596-599.

[3]魏珉,王丹華,董梅,等.兒科診療常規[M].北京:人民衛生出版社,2004:86.

[4]劉皖君,王承緣,常立文,等.新生兒腦損傷的遠期預后[J].中華兒科雜志,1991,29(6):351-353

[5]黎惟廣,姜麗,潘燕,等.納洛酮及早期干預治療重度新生兒窒息臨床觀察[J].小兒急救醫學,2003,10(4):250-251.

[6]鄧春暉.早期應用納洛酮對新生兒重度窒息預后的影響[J].中國實用醫藥,2007,2(23):51-52.

[7]王鳳瓊.新生兒窒息復蘇后的觀察重點和處理[J].醫學創新研究, 2007,4(21):106-107.

Effect of early continuous intravenous injection of naloxone on the prognosis of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

HE Lu-li,LONG Shu-qing,ZHANG Hai-wei,QIN Qing-li,QIN Fang-bo,HUANG Min-na. Department of Paediatrics,Liujiang Maternal and Child Health Hospital,Liujiang 545100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of early continuous intravenous injection of naloxone on the clinical prognosis of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).MethodsOne hundred and ten newborns with HIE in our hospital from November 2004 to September 2011 were randomly divided into the treatment group(n=55)and the control group(n=55).Traditional treatment was applied in the control group,and Naloxone(0.03～0.05 mg/kg, 3～5 days)was added in the treatment group on the basis of traditional treatment.The clinical efficacy and prognosis were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 90.91%,significantly higher than that of the control group(76.36%),P＜0.05.After 12 months of follow-up,the scores of growth indexes in the treatment group were significantly higher than those in the control group.ConclusionThe therapy with naloxone on the basis of traditional treatment can markedly improve the severity and increase the survival rate of newborn with HIE.

Naloxone;Hypoxic ischemic encephalopathy;Early;Prognosis

R722

A

1003—6350（2013）19—2851—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.19.1190

2013-04-18)

何麓酈。E-mail：970851051@qq.com