蘇黃止咳膠囊聯(lián)合舒利迭對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能與促炎癥細(xì)胞因子的影響

程 莉，劉 茜

(重慶市第三人民醫(yī)院老年病科，重慶 400014)

TORCH研究顯示，長(zhǎng)期規(guī)律吸入舒利迭(沙美特羅50 μg/丙酸氟替卡松500 μg)治療可以顯著改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺功能指標(biāo)[1]，但不能改變肺功能進(jìn)行性下降的趨勢(shì)。中醫(yī)中藥在防治COPD、減輕患者癥狀、延緩肺功能下降及改善生活質(zhì)量等方面可以發(fā)揮協(xié)同作用[2]。本研究旨在探討蘇黃止咳膠囊聯(lián)合舒利迭治療對(duì)COPD穩(wěn)定期患者肺功能和促炎癥細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月至2012年10月我院老年科門(mén)診和病房住院，未接受過(guò)舒利迭治療，符合風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致咳嗽的COPD穩(wěn)定期患者80例。診斷標(biāo)準(zhǔn)為:咳嗽，咽癢，癢即咳嗽，陣發(fā)性發(fā)作、氣急，遇冷空氣、異味等因素突發(fā)或加重，或夜臥晨起咳劇，反復(fù)性發(fā)作，干咳無(wú)痰或少痰，舌苔薄白，脈弦[3]。排除合并上呼吸道感染、慢性咽炎、肺癌、支氣管－肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、嚴(yán)重肝腎功能損害、癡呆及對(duì)舒利迭和蘇黃止咳膠囊處方中藥物成分有過(guò)敏史者。按接受治療時(shí)間先后編號(hào)，以單雙號(hào)分為兩組。對(duì)照組40例，其中男35例，女5例;年齡 72～93歲，平均(83.2±7.8)歲。觀察組 40例，其中男 33例，女 7例;年齡 74～92 歲，平均(82.7±5.6)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名舒利迭，葛蘭素史克公司，50 μg/500 μg)，每次 1 吸，每日 2 次。觀察組加用蘇黃止咳膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司)3粒口服、每日3次，治療1個(gè)月。兩組患者治療前后均經(jīng)肺功能檢查(北京谷山豐醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司MIR－SPIROLOBⅡ肺功能儀)測(cè)定第1秒用力呼氣容積(FEV1)，抽取血標(biāo)本檢測(cè)血清促炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6(IL－6)、白細(xì)胞介素8(IL－8)濃度(深圳炬英生物科技有限公司試劑盒，酶聯(lián)免疫法)，比較兩組患者治療前后FEV1，IL－6和IL－8濃度的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較(±s，n=40)

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較(±s，n=40)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05。

組別FEV1(mL) IL －6(μg/L) IL －8(μg/L)對(duì)照組觀察組治療前920.05 ± 241.16 913.29 ± 362.12治療后1 003.40 ± 154.37＊1 149.60 ± 137.98＊△治療前87.40 ± 15.40 93.43 ± 36.33治療后57.85 ± 12.11＊41.04 ± 13.45＊△治療前977.68 ±317.65 976.16 ±221.04治療后696.74 ± 200.83＊499.95 ± 190.70＊△

3 討論

COPD的特征是持續(xù)存在且呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限[4]。非特異性炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，可導(dǎo)致氣道分泌物增多、氣道狹窄，炎癥介質(zhì)作用引起氣道平滑肌收縮、增生肥厚，上皮細(xì)胞和黏膜下組織損傷修復(fù)導(dǎo)致氣道壁纖維化和氣道重塑，共同導(dǎo)致阻塞性通氣功能障礙。肺功能進(jìn)行性下降是COPD的特征，目前尚無(wú)藥物能改變這一趨勢(shì)[5]。舒利迭是長(zhǎng)效高選擇性吸入性糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(LABA)沙美特羅的復(fù)方制劑，兩者在受體、分子和細(xì)胞水平上作用互補(bǔ)而產(chǎn)生協(xié)同作用。長(zhǎng)期規(guī)律吸入舒利迭治療可顯著改善COPD患者的肺功能指標(biāo)，但仍不能改變肺功能進(jìn)行性下降的趨勢(shì)。

IL－8是一種多細(xì)胞來(lái)源、具有多種生物學(xué)功能的促炎癥細(xì)胞因子，通過(guò)趨化和促進(jìn)炎癥因子釋放等途徑參與COPD的發(fā)生和發(fā)展[6－9]。IL－6來(lái)源于所有經(jīng)腫瘤壞死因子 α(TNF－α)抗體和白細(xì)胞介素1(IL－1)誘導(dǎo)的細(xì)胞和組織，不僅可激活中性粒細(xì)胞，還能延遲吞噬細(xì)胞對(duì)衰老和喪失功能的中性粒細(xì)胞的吞噬，刺激肝臟合成C－反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體C3等，促進(jìn)炎性反應(yīng)、B細(xì)胞分化和抗體形成[10]。在COPD患者中，IL－6及IL－8水平較正常人顯著升高，且急性加重期顯著高于穩(wěn)定期，是COPD病情和預(yù)后評(píng)估的重要炎癥標(biāo)志物[11]。

咳嗽是COPD穩(wěn)定期患者的主要癥狀。部分患者表現(xiàn)為咳嗽、咽癢，癢即咳嗽，陣發(fā)性發(fā)作，氣急，遇冷空氣、異味等因素突發(fā)或加重，或夜臥晨起咳劇，反復(fù)性發(fā)作，干咳無(wú)痰或少痰，舌苔薄白，脈弦，屬中醫(yī)風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致風(fēng)咳范疇。蘇黃止咳膠囊是純中藥制劑，以“風(fēng)咳”理論為依據(jù)，由麻黃、紫蘇葉、前胡、五味子、牛蒡子、地龍等組方，具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽功能，適用于風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致咳嗽。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，蘇黃止咳膠囊具有明顯的止咳、抗炎、平喘、化痰及免疫調(diào)節(jié)作用[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1個(gè)月后患者咽癢、咳嗽尤其是陣發(fā)性咳嗽較對(duì)照組明顯減輕，夜間睡眠也明顯好轉(zhuǎn);治療1個(gè)月后兩組血清促炎癥細(xì)胞因子IL－6及IL－8水平明顯降低，治療后觀察組降低更 明 顯(P ＜ 0.05)。這提示蘇黃止咳膠囊聯(lián)合舒利迭治療，能減輕COPD穩(wěn)定期患者氣道炎癥、改善肺功能、延緩疾病進(jìn)展，可為COPD穩(wěn)定期患者抑制非特異性炎癥進(jìn)展、改善肺功能提供一種新的選擇。但本研究的對(duì)象為臨床患者，樣本數(shù)相對(duì)較少，觀察時(shí)間有限，且蘇黃止咳膠囊聯(lián)合舒利迭僅適用于中醫(yī)辨證屬風(fēng)邪犯肺、肺氣失宣所致風(fēng)咳的COPD穩(wěn)定期患者，其長(zhǎng)期療效及抗炎機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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