南京地區2009年至2011年免疫抑制劑利用分析

花 蓉，劉 慧

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥劑科，江蘇 南京 210008)

免疫抑制劑可通過影響機體的免疫應答和免疫病理反應而抑制機體的免疫功能，臨床用多用于防治免疫功能異常所致疾病[1]。新型免疫抑制劑具有廣泛的作用機制，對免疫應答的所有反應均有作用。在認識排斥反應發生機制的基礎上根據個體情況合理選擇藥物，人及器官存活率大為提高[2]，給眾多的器官移植患者帶來福音，也給免疫抑制劑提供了廣闊的市場。現調研南京地區2009年至2011年免疫抑制劑的應用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

原始資料及數據來源于2009年至2011年南京地區29家醫院的銷售藥品。

統計免疫抑制劑主要品種、金額、用量、增長率、用藥頻度(DDDs)等，結合臨床應用情況和趨勢進行分析。限定日劑量(DDD值)是為達到主要的用于成人的藥物平均日劑量[3]，按照世界衛生組織(WHO)藥物統計方法合作中心制定的藥物DDD，并參照臨床常用劑量[1]，其他未收載的新藥按藥品說明書推薦的成人劑量而定[4]。DDDs為年用量/DDD值，可反映藥物的使用動態和用藥的結構變化。每日藥費(DDDc)為年銷售金額/DDDs。對銷售金額、DDDs進行排序并編號，得出各種藥的銷售金額序號和DDDs序號，并計算銷售金額序號和DDDs序號的比值。序號比值是反映銷售金額與用藥人次是否同步的指標，比值接近1，表明該藥銷售金額與用藥頻度同步性較好;比值小于1，表明該藥品價格較高;比值大于1，表明該藥品價格較低[5]。

2 結果

2009年、2010年、2011年南京地區免疫抑制劑用藥總金額分別為2736.21 萬元、3069.58 萬元、3474.25 萬元，總 DDDs值分別為926.57 ×103，1040.52，1272.72。具體統計結果見表 1 至表 7。

3 討論

近年來抗排異藥是藥物領域開發最快的類別之一，其用藥總金額自然也會上升。3年間，鈣神經氨基酶抑制劑和雷帕霉素靶分子抑制劑占主導地位。抗排異藥需要長期服藥，3年來用藥總金額逐年增加。從單種藥品上看，居于前3位的分別是霉酚酸酯、他克莫司、環孢素，其藥金額排序和構成比無明顯變化。

從DDDs來看，抗代謝類藥為主要抗排異藥物，用藥金額構成比排序為第5位。結合日用金額來看，抗代謝藥類價格適中，適合患者長期服用，故一直位居前列。從單種藥看，2009年DDDs居前3位的分別是甲氨蝶呤、霉酚酸酯和環磷酰胺，而2010年至2011年DDDs居前3位的分別是甲氨蝶呤、來氟米特和霉酚酸酯。

來氟米特(LEF)是通過抑制嘧啶的從頭合成而影響激活狀態下的淋巴細胞增殖，發揮其免疫抑制作用;還可通過抑制酪氨酸激酶活性影響細胞內信號傳導，從而干擾淋巴細胞活化[6]。來氟米特對多種自身免疫性疾病和免疫介導性疾病有確切的療效和良好的安全性，包括類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡等。隨著器官移植技術的進步，越來越多的患者接受器官移植手術，需要長期服用免疫抑制藥物以防器官移植過程中的排異反應，傳統上使用的抗排異藥物為環孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。來氟米特應用于臨床，為這些患者提供了新的選擇。來氟米特在2009年DDDs排序為第5位，而在2010和2011年快速增長至第2位，2009年至2011年增長率為134%。

霉酚酸酯(MMF，驍悉)是一種前體藥物，由在體內廣泛分布的酯酶快速水解成活性代謝物霉酚酸(MPA)。霉酚酸是磷酸肌苷脫氫酶抑制劑，只選擇性地對淋巴細胞起作用，抑制淋巴細胞增殖和B細胞形成抗體，可明顯降低腎移植術后的急性排異和難治性急性排異反應的發生率，目前用量已超過環孢素。2009年至2011年增長率為30.6%，排序均居前列。近年來，其越來越多用于肝移植術后患者[7]。目前臨床使用的以驍悉膠囊制劑為主，靜脈注射、腸溶制劑及分散片的出現，可明顯改善其吸收利用等藥動學指標，減輕胃腸并發癥。

表1 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑用藥總金額[金額(萬元)/構成比(%)/排序]

表2 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑總DDDs值統計[DDDs(×103)/構成比(%)/排序]

表3 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑常用品種金額[金額(萬元)/構成比(%)/排序/增長率(%)]

表4 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑常用品種用量情況[用量(g)/排序 /增長率(%)]

表5 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑DDD值、DDDs及排序[DDDs(×103)/排序 /增長率(%)]

表6 2009年至2011年南京地區免疫抑制劑的DDDc值及排序

表7 免疫抑制劑銷售金額序號與DDDs序號的比值

甲氨蝶呤(MTX)主要通過抑制甲酰基轉移酶和葉酸還原酶的活性，使有活性的四氫葉酸不能合成，從而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻，導致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治療類風濕關節炎和抑制腫瘤細胞的生長繁殖[8]。甲氨蝶呤3年來穩居第1位，環磷酰胺由第3位跌出前3，僅列第6位。環磷酰胺(CTX)最早應用于臨床，然而由于它有明顯的不良作用，使其應用受到限制，目前主要用于抗腫瘤治療，使用量逐年下降。甲氨蝶呤具有起效快、副作用小、給藥方案簡單等優點，而且溶解度好，局部刺激小，口服、肌肉注射或靜脈注射3種途徑同樣有效。迄今甲氨蝶呤仍是治療類風濕關節炎最有效的首選非生物改善病情抗風濕藥(DMARDs)藥物之一。由于價格低廉以及療效確切，使用量穩居第一，臨床受歡迎度比較高。

銷售金額序號和DDDs序號的比值，反映了銷售金額與用藥人次是否同步。比值接近1，表明該藥銷售金額與用藥頻度同步性較好;而比值小于1，表明該藥品使用頻度小，而價格相對較高;比值大于1，表明該藥品用藥頻度大而價格相對較低。甲氨蝶呤比值達到5～6，由于價格低廉其使用量穩居第1;來氟米特比值由2009年的0.8上升到2011年的2.0，結合臨床實際及患者經濟承受能力，來氟米特、甲氨蝶呤(MTX)在未來臨床應用中將領先。

對器官衰竭患者而言，器官移植已基本成為一種常規救治手段。高效、低毒、低價的新免疫抑制劑的開發和應用，必將對器官移植起重要作用，也將給眾多器官移植患者帶來福音。如何應用目前各種新型免疫抑制劑，改進臨床用藥方案，在有效治療各種免疫疾病方面及更好地改善器官移植患者愈后，還有待進一步探索和深入研究。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社，2007:764.

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