尤瑞克林在青年缺血性腦卒中的應用價值

陳治國，惲文偉，董萬利

（1.南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院神經內科，常州 213003；2.蘇州大學附屬第一醫院神經內科，蘇州 215006）

近年來，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國腦卒中發病低齡化的趨勢日益明顯，給社會和家庭造成嚴重負擔。青年腦卒中是指年齡在18～45歲成年人發生的腦卒中［1，2］。有研究［3］報道，國內≤45歲的青年人腦卒中占全部腦卒中9.77%，其中缺血性腦卒中占青年人腦卒中60%以上，而腦梗死是青年人腦卒中的主要發病類型。重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療雖然有效，但其對時間窗要求嚴格，臨床受益者較少，即使在美國也只有極少腦卒中患者能接受溶栓治療。有研究［4］顯示，組織型激肽原酶（尤瑞克林）能增強皮質梗死后的血管新生，而新生成的血管內皮細胞能分泌各種血管因子，促進神經功能恢復。本研究分析了尤瑞克林在青年缺血性腦卒中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月～2012年12月本院收治的青年急性缺血性腦卒中患者72例，所有患者的臨床癥狀、體征及影像學檢查均符合中華醫學會第四次腦血管病學術會議制定的缺血性腦卒中診斷標準。入選標準：1）病程≤48h；2）首次發病；3）18～45歲住院患者；4）美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分4～20分；5）無全身嚴重并發癥；6）簽署知情同意書。排除標準：1）腦出血或出血性腦梗死；2）合并其他系統嚴重病變；3）既往有腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變；4）近期患出血性疾病或有出血傾向；5）過敏體質，對多種藥物有過敏史；6）妊娠期或哺乳期婦女。將患者隨機分成兩組，每組36例，其中治療組男26例，女10例；年齡18～44歲，平均（38.6±6.2）歲；首次給藥距發病時間（23.60±8.96）h；合并高血壓21例，糖尿病13例，高脂血癥12例，吸煙17例，飲酒9例。對照組男26例，女10例；年齡20～45歲，平均（39.2±4.5）歲；首次給藥距發病時間（24.79±9.32）h；合并高血壓20例，糖尿病12例，高脂血癥12例，吸煙16例，飲酒12例。兩組患者性別、年齡、首次給藥距發病時間及并發癥等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組接受尤瑞克林和依達拉奉治療，首先將尤瑞克林（商品名：凱力康，廣東天普生化醫藥股份有限公司）0.15 PNA加入到100mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次／d，共14d；其次將依達拉奉30mg加入到100mL的0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，2次／d，共14d。在靜脈滴注尤瑞克林時，需每30min監測1次患者血壓。對照組給予相同劑量的依達拉奉及銀杏達莫活血化瘀。此外，兩組均給予拜阿司匹林300mg，每日頓服，7d后改為100mg。根據病情需要，對伴發的糖尿病、高血壓、頸動脈斑塊、高血脂癥等疾病進行相應對癥治療。

1.3 觀察指標

治療前及治療第7、14天時進行NIHSS評分，治療前及治療第14天時進行日常生活能力（ADL）評分。

1.4 療效評定

NIHSS評分療效評定［5］：1）基本痊愈：評分減少91%～100%；2）顯著進步：評分減少46%～90%；3）進步：評分減少18%～45%；4）無效：評分減少＜17%。以（基本痊愈＋顯著進步）計算顯效率，（基本痊愈＋顯著進步＋進步）計算總有效率。ADL評分評定：1級為無殘疾，評分0～1分；2級為輕中度殘疾，評分2～3分；3級為重度殘疾或死亡，評分4～6分。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表達，采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組患者治療第7、14天時NIHSS評分均較治療前顯著降低（P＜0.01），且治療第14天時，治療組NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（±s）

與治療前比較，＊＊P＜0.01；與對照組比較，＃＃P＜0.01

?

2.2 兩組治療前后ADL比較

兩組患者治療第14天時ADL較治療前顯著改善（P＜0.01），且治療組改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）（見表2）。

表2 兩組患者治療前后ADL比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ADL比較（±s）

與治療前比較，＊＊P＜0.01；與對照組比較，＃＃P＜0.01

?

2.3 兩組臨床療效比較

治療第14天時，治療組顯效率及總有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）（見表3）。

表3 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3 討論

近年來的研究［6，7］表明，青年缺血性腦卒中最常見的原因是早發性動脈粥樣硬化，而高血壓、血脂異常、吸煙、肥胖等被認為是早發性動脈粥樣硬化的傳統危險因素。本研究中，最常見的危險因素為高血壓，其次為糖尿病、高脂血癥。

急性腦梗死是指腦血管突發的血運障礙所導致的局灶性腦功能損害，是在梗死中心區導致的神經細胞快速死亡。溶栓可快速恢復血液供應而挽救神經元，但多數來到醫院的患者已超過了4.5h的溶栓時間窗。一項研究［8，9］表明，我國7個城市的溶栓率僅為2.7%，而建立充分的側枝循環同樣可以達到重建血運、挽救半暗帶神經元的目的。尤瑞克林是自人尿液中提取到的蛋白水解酶，通過將激肽原轉化為激肽和血管舒張素而發揮作用，可在多個環節發揮對急性腦梗死的治療作用。此外，它也是急性缺血性腦卒中的良好靶向性藥物，能選擇性擴張梗死部位的血管，促進局部血供及側支循環的建立，抑制局部血小板聚集，改善紅細胞變形能力，調整氧解曲線，抑制局部炎癥反應，減少自由基損傷，促進神經再生，且治療中無明顯不良反應，安全性較高［10－13］。因此，對于錯過溶栓時間窗或不適宜溶栓的患者尤其是青年是一個較為理想的選擇。

本研究結果表明，兩組患者治療第7、14天時NIHSS評分均較治療前顯著降低，且治療第14天時，治療組NIHSS評分顯著低于對照組，說明尤瑞克林能有效改善青年缺血性腦卒中的神經功能損傷，這與丁德云等［14］研究結果一致。兩組患者治療第14天時，ADL較治療前顯著改善，且治療組改善情況顯著優于對照組，說明尤瑞克林能提高患者ADL。治療第14天時，治療組顯效率及總有效率均顯著高于對照組，說明尤瑞克林能顯著提高臨床療效。

綜上所述，尤瑞克林能有效改善青年缺血性腦卒中的神經功能損傷，提高ADL及臨床有效率，對減輕家庭及社會負擔具有重要意義。此外，積極采取腦卒中的預防干預措施，降低病因和危險因素的發生，也是減少青年腦卒中發病率的關鍵。

［1］Cotter PE，Agarwal S，Martin PJ.Etiologic investigation of ischemic stroke in young adults［J］.Neurology，2011，77（21）：1932－1933.

［2］李海華.青年腦卒中的病因及相關危險因素分析［J］.廣西醫學，2011，33（10）：1334－1335.

［3］畢齊，張茁，張微微，等.2 359例青年腦卒中患者危險因素研究［J］.中華流行病學雜志，2003，24（2）：106－108.

［4］Ling L，Hou Q，Xing S，et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri－infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats［J］.Brain Res，2008，1206：89－97.

［5］劉詩英，張昆南，曹文鋒，等.尤瑞克林治療合并糖尿病的急性腦梗死的療效觀察［J］.中華腦血管病雜志，2010，4（4）：251－257.

［6］Varona JF，Guerra JM，Bermejo F，et al.Causes of ischemic stroke in young adults，and evolution of the etiological diagnosis over the long term［J］.Eur Neurol，2007，57（4）：212－218.

［7］董謙，胡文立，唐子人，等.181例青年腦梗死患者危險因素研究［J］.山東醫藥，2008，48（37）：44－45.

［8］王伊龍，吳敵，周永，等.中國七城市腦卒中患者急診溶栓情況分析［J］.中國腦卒中雜志，2009，4（1）：23－28.

［9］樓小琳，馬曉海，錢怡寧，等.急性重癥腦梗死患者腦血流灌注狀態及其與預后的關系［J］.臨床神經病學雜志，2008，21（2）：139－141.

［10］Cicardi M，Levy RJ，McNeil DL，et al.Ecallantide for the treatment of acute attacks in hereditary angioedema［J］.N Engl J Med，2010，363（6）：523－531.

［11］Chen ZB，Huang DQ，Niu FN，et al.Human urinary kallidinogenase suppresses cerebral inflammation in experimental stroke and downregulates nuclear factor－kappaB［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2010，30（7）：1356－1365.

［12］Tanaka RJ，Ono M，Harrington HA.Skin barrier homeostasis in atopic dermatitis：feedback regulation of kallikrein activity［J］.PloS one，2011，6（5）：e19895.

［13］陳莉，鄒東華，陳婭，等.尤瑞克林治療急性缺血性腦梗死的療效［J］.中國醫藥導報，2013，10（9）：74－75.

［14］丁德云，呂傳真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗［J］.中華神經科雜志，2007，40（5）：306－310.