進展性腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平研究

余曉峰，陳祥華，林亞琴

（江蘇省東臺市人民醫院神經內科，東臺 224200）

進展性腦梗死（PCI）也稱進展性卒中（SIP），是指缺血所致神經癥狀和體征在起病后一定時間內進行性加重，治療不當可導致不可逆的神經功能缺失，最終發展為完全性腦梗死。PCI是腦血管病治療的難點，關于腦梗死發生進展危險因素的研究為臨床研究的熱點。目前的研究表明，參與腦梗死損傷機制的細胞因子較多，一部分細胞因子發揮免疫遞質的作用，影響了腦梗死病情的嚴重程度。白細胞介素－1β（IL－1β）、白細胞介素－6（IL－6）是近年來頗受關注的炎性細胞因子，本研究在探討PCI相關因素的同時，也探討了腦梗死患者血清中IL－1β、IL－6的水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2009年4月～2012年2月期間本院收治的腦梗死患者66例，其中男39例，女27例，年齡41～75歲，平均（56.7±6.9）歲。66例患者根據入院后病情進展分為進展組和非進展組，各33例。66例患者根據梗死體積分為小梗死組、中梗死組、大梗死組，各22例。入選患者均符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管疾病學術會議關于腦梗死診斷要點。發病后24h腦CT計算腦梗死體積，腦梗死體積＞10 cm2為大梗死灶，腦梗死體積4～10cm2為中梗死灶，腦梗死體積＜4cm2為小梗死灶。另選取健康體檢人員40例為對照組。各組患者年齡、性別比例等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準：短暫性腦缺血發作、無癥狀性腦梗死、有既往腦血管病史、腦血管畸形、應用溶栓治療、血液病、腫瘤、臟器功能衰竭的患者。

1.2 方法

入院次日清晨空腹，取靜脈血5mL，室溫靜置1h后3 000r／min離心10min，取血清待測IL－1β、IL－6水平。IL－1β、IL－6ELISA試劑盒購自北京中山金橋生物技術公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件進行數據處理，兩組均數比較用t檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血清IL－1β、IL－6水平比較

非進展組和進展組患者血清IL－1β、IL－6水平均明顯高于對照組（P＜0.05）；進展組血清IL－1β、IL－6水平明顯高于非進展組（P＜0.05）（見表1）。

表1 3組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

表1 3組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

與對照組比較，＊P＜0.05；與非進展組比較，＃P＜0.05

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2.2 腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平比較

中、大梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于小梗死組（P＜0.05），大梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于中梗死組（P＜0.05）（見表2）。

表2 梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

表2 梗死組患者血清IL－1β、IL－6水平比較（±s）

與小梗死組比較，＊P＜0.05；與中梗死組比較，＃P＜0.05

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2.3 腦梗死PCI發生率比較

小梗死組22例患者中，進展性7例，非進展性15例，PCI發生率為31.8%；中梗死組患者22例中，進展性10例，非進展性12例，PCI發生率為45.5%；大梗死組22例中，進展性16例，非進展性6例，PCI發生率為72.7%。經比較，大梗死組PCI發生率明顯高于小梗死組（P＜0.01）。

3 討論

PCI是腦血管病治療中的難點，發病率較高，占缺血性卒中的16%～46%［1］，PCI的發病機制［2，3］目前尚不完全清楚，主要包括以下幾個方面：1）腦動脈硬化導致血小板黏附，釋放的活化因子令更多的血小板發生黏附，形成白色血栓。激活的血小板啟動凝血瀑布，紅色血栓的形成導致動脈管腔狹窄，甚至閉塞，臨床上表現為神經功能的惡化。2）腦血流下降導致神經細胞膜功能完全衰竭，神經細胞發生不可逆性損害，形成梗死灶。3）感染、水電解質紊亂等令臨床癥狀進一步加重。4）梗死和水腫導致腦組織移位，累及病灶周圍組織。5）病灶周圍發生炎癥反應，某些炎性介質加重缺血區及其周圍腦組織損傷。

與腦梗死相關的炎癥反應細胞因子較多，主要包括IL－1、IL－4、IL－6、IL－10TNF等。本研究主要探討促炎癥反應因子IL－1β、IL－6在PIC發生發展中的作用。IL－1在人體內作用于多個系統，參與機體免疫反應、炎癥反應、動脈硬化、腦梗塞。腦組織中的神經元和膠質細胞、血管內皮細胞等均可以表達IL－1，人腦中IL－1的主要活性形式為IL－1β，正常情況下表達水平較低。當腦組織損傷時，腦內小膠質細胞激活，釋放較高水平的IL－1。有研究表明，腦缺血后IL－1表達水平明顯增加，進而加重腦缺血后的腦損傷。IL－1β通過多種途徑參與腦梗死的發病機制：1）腦缺血后，IL－1β誘導血管內皮細胞表達黏附分子，大量白細胞聚集并釋放炎性介質，加重炎癥反應；IL－1β還可以激活腦內小膠質細胞，小膠質細胞釋放的IL－2等對于IL－1β的炎癥效應發揮協同作用。2）IL－1可激活內皮細胞產生組織因子、抑制抗凝蛋白等發揮促凝作用［4］。3）通過某種機制增加神經毒性物質的產生和釋放［5］。4）提高多巴胺活性，加重神經細胞程度的損害。

Adibhatla等［6］在研究中發現，腦梗死后的腦組織水腫現象與IL－1β密切相關，IL－1β通過增加血管內皮通透性令腦組織水腫程度加重，水腫壓迫可導致病灶對周圍健康腦組織產生較為嚴重的影響。IL－1β與神經元死亡密切相關，研究［7］表明，側腦室內注射一定量的IL－1β后，腦缺血程度加重，梗死體積增大。有學者［8］研究了腦梗死患者血清中IL－1β水平，結果表明，IL－1β在PCI患者血清中的水平明顯高于非進展性患者，據此推測，IL－1β可能為PCI的預測因子之一。IL－6主要由單核巨噬細胞、血管內皮細胞產生，正常狀態下機體表達IL－6水平較低，當發生炎癥、免疫性疾病或惡性腫瘤時，IL－6過度表達。中樞神經系統中IL－6主要來源于膠質細胞和神經元，腦缺血后IL－6水平迅速增加。關于腦梗死與IL－6的研究［9－12］較多，其結果多表明IL－6水平與腦梗死程度密切相關。本研究中，腦梗死患者血清IL－1β、IL－6水平明顯高于健康人群，說明腦梗死發生時IL－1β、IL－6水平表達增加。進一步分析梗死體積與IL－1β、IL－6表達水平的關系，結果表明，大梗死體積患者血清中IL－1β、IL－6水平最高，可見梗死體積與IL－1β、IL－6表達水平密切相關。

綜上，PCI的發生為多種因素共同作用的結果，IL－1β、IL－6等炎性細胞因子在PCI的發生發展中發揮重要作用。在明確病情發展的基礎上，今后將對PCI發病機制深入探討。

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