心理護(hù)理對老年乳腺癌化療患者血清PARP-1和Caspase-3蛋白表達(dá)水平的影響

胡淑賢 李冬梅 石 搏 黃可欣

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028007)

乳腺癌在我國發(fā)病率高達(dá)40/10萬，是女性最常見的惡性腫瘤之一〔1〕。手術(shù)為乳腺癌最為有效的治療方法之一，可明顯提高病人生存率〔2〕。但當(dāng)醫(yī)生告訴患者確診為乳腺癌時(shí)，患者往往會出現(xiàn)情感上和心理上的劇變，繼之對治療的效果產(chǎn)生影響。本文對老年乳腺癌術(shù)后化療患者進(jìn)行心理護(hù)理，旨在提高老年乳腺癌患者的術(shù)后生存率，降低轉(zhuǎn)移率，提高老年乳腺癌患者術(shù)后生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 選擇2010年6月至2012年8月內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院首次接受化學(xué)治療的老年乳腺癌改良根治術(shù)后患者80例，化療方案為環(huán)磷酰胺+注射用鹽酸阿霉素+氟尿嘧啶注射液;預(yù)期生存期＞1年;年齡＞60歲;同意被訪談。隨機(jī)抽樣分組，40例常規(guī)護(hù)理組(化療+常規(guī)護(hù)理)和40例心理護(hù)理組(化療+心理護(hù)理)。

1.2 方法

1.2.1 護(hù)理方法〔3〕常規(guī)護(hù)理組由責(zé)任護(hù)士進(jìn)行常規(guī)健康教育，內(nèi)容包括術(shù)后功能鍛煉，化療不良反應(yīng)告知及注意事項(xiàng)等。心理護(hù)理組除常規(guī)健康教育外加心理護(hù)理干預(yù)，由受過心理護(hù)理培訓(xùn)的護(hù)師進(jìn)行，從入院第1天開始，每周2次，每次30～40 min，療程8 w。具體方法:①關(guān)心愛護(hù)，爭取信任，打開病人交流之窗。②耐心傾聽，情感支持，走進(jìn)病人心理世界。③答疑解惑，灌輸知識，實(shí)現(xiàn)病人認(rèn)知重建。④修身健體，松弛療法(舒適體位、閉目、慢節(jié)律呼吸、漸進(jìn)性肌肉放松，1～2次/d)，幫助病人樂觀生活。⑤告知乳房重建及義乳佩戴等乳房缺失彌補(bǔ)方法，減輕病人心理負(fù)擔(dān)。⑥化療副反應(yīng)及預(yù)處理告知，增強(qiáng)病人化療順應(yīng)性。⑦個(gè)體答疑，查缺補(bǔ)漏，全面阻斷不健康心理(如針對具體問題:術(shù)側(cè)肢體淋巴水腫、不愿見熟人和朋友、害怕病情加重不敢有性生活等進(jìn)行個(gè)體講解，糾正其認(rèn)知偏見，納入認(rèn)知重建)。

1.2.2 血清中聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶-1(PARP-1)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA及蛋白含量檢測 采用實(shí)時(shí)熒光定量法，試劑盒購于南京建成生物有限公司。PARP-1上游引物:5'-CGATCCGTAAGCGGTGCATGCA-3'，下游引物:5'-GATCGTAACCTGACGTAACCGT-3';產(chǎn)物片段165 bp;Caspase-3上游引物:5'-GTCGAGTCCAGTCCAAGTCCAT-3';下游引物:5'-ACGTGGTCAACCGTCGACGTTG-3';產(chǎn)物片段 432 bp;β-肌動蛋白(β-actin)上游引物:5'-CGATCCGTAAGCGGTGCATGCA-3'，下游引物:5'-GATCGTAACCTGACGTAACCGT-3';產(chǎn)物片段237 bp;成像后用凝膠圖像分析系統(tǒng)分析結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料均以x±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 化療前后兩組血清中PARP-1和Caspase-3蛋白含量比較與化療前相比，化療后兩組PARP-1蛋白含量均降低(P＜0.05，P ＜0.01)，Caspase-3蛋白含量均升高(P ＜0.05，P ＜0.01);化療后常規(guī)護(hù)理組PARP-1蛋白含量高于心理護(hù)理組(P＜0.05)，Caspase-3蛋白含量低于心理護(hù)理組(P＜0.05)。見表1。

2.2 血清中PARP-1和Caspase-3 mRNA表達(dá)水平的檢測 與化療前相比，化療后兩組PARP-1 mRNA的表達(dá)水平降低(P＜0.05，P＜0.01)，Caspase-3 mRNA 的表達(dá)水平升高(P ＜0.05，P＜0.01);化療后常規(guī)護(hù)理組PARP-1 mRNA的表達(dá)水平高于心理護(hù)理組(P＜0.05)，Caspase-3 mRNA的表達(dá)水平低于心理護(hù)理組(P＜0.05)。見表2。

表1 各組患者化療前后血清中PARP-1和Caspase-3蛋白含量比較(n=40，x±s)

表2 各組患者化療前后血清中PARP-1和Caspase-3 mRNA表達(dá)水平比較(n=40，x±s)

3 討論

老年人乳腺癌患者平素大多存在精神抑郁、心情不舒暢等情感上的變化。乳腺癌患者一旦確診，對患者來說是嚴(yán)重的應(yīng)激事件〔4〕，往往會出現(xiàn)情感上和心理上的劇變，產(chǎn)生悲觀絕望的情緒，繼之對治療的療效產(chǎn)生焦慮和抑郁為特征的情感上的紊亂，部分患者經(jīng)醫(yī)生開導(dǎo)解釋，并在治療后經(jīng)較短時(shí)間內(nèi)逐步調(diào)理，可積極配合醫(yī)生做各種治療。而另一些患者則仍難以接受這一事實(shí)，對生命受到癌癥的威脅而產(chǎn)生恐懼;對富于女性特征的乳房的缺失而產(chǎn)生憂慮，情緒抑郁消極，對生活喪失信心。醫(yī)護(hù)人員在治療的同時(shí)應(yīng)針對患者的顧慮給予解釋，鼓勵患者樹立起同疾病作斗爭的信心。心理護(hù)理是指護(hù)理人員在護(hù)理過程中運(yùn)用心理學(xué)理論和技術(shù)，通過護(hù)理，控制一切消極影響，幫助病人保持最佳的身心狀態(tài)〔5〕。張江舟等〔6〕證實(shí)對腫瘤病人實(shí)施集體心理治療，采用抗癌知識介紹、康復(fù)方法座談、放松訓(xùn)練、溝通與鼓勵等方法，均可減少病人痛苦，提高生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，心理支持療法能提高免疫功能，對癌癥患者的預(yù)后和恢復(fù)發(fā)揮一定的作用〔7〕。

PARP-1是PARP家族成員之一，通過對受體蛋白的聚腺苷二磷酸糖基化的修飾作用及自身修飾和PARP-1的作用，傳遞細(xì)胞受損程度，啟動DNA修復(fù)系統(tǒng)，能有效地修復(fù)DNA損傷，大量激活 PARP-1會觸發(fā)細(xì)胞凋亡信號〔8〕。本研究中PARP-1在老年乳腺癌患者化療前血清中表達(dá)明顯高于化療后，且常規(guī)護(hù)理組高于心理護(hù)理組，推測心理護(hù)理參與PARP-1的表達(dá)，可能參與了老年乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，也在老年乳腺癌的轉(zhuǎn)移過程中可能起一定作用。Caspase-3是細(xì)胞凋亡過程中的關(guān)鍵效應(yīng)分子，是哺乳動物細(xì)胞凋亡的啟動者和執(zhí)行者，是Caspases級聯(lián)瀑布下游最關(guān)鍵的凋亡蛋白酶，是多種死亡受體介導(dǎo)的凋亡途徑的共同下游效應(yīng)部分，激活的Caspase-3可裂解相應(yīng)的胞核內(nèi)底物PARP，使PARP失去對DNA修復(fù)功能，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)向凋亡〔9〕。本研究中Caspase-3在老年乳腺癌患者化療前血清中表達(dá)明顯低于化療后，且常規(guī)護(hù)理組低于心理護(hù)理組，推測心理護(hù)理參與Caspase-3表達(dá)的上調(diào)，可能與老年人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后相關(guān)。

1 傅西林.乳腺腫瘤病理診斷圖譜〔M〕.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003:1.

2 張芳云.乳腺癌病人生命質(zhì)量影響因素的調(diào)查分析及研究〔J〕.健康心理學(xué)雜志，2001;9(5):368-9.

3 劉春林.心理護(hù)理干預(yù)對乳腺癌術(shù)后化療病人情緒及生活質(zhì)量的影響〔J〕.護(hù)理研究，2007;21(27):2484-5.

4 周文紅，井月秋，張 麗.心理干預(yù)對乳腺癌患者心理創(chuàng)傷的療效觀察〔J〕.現(xiàn)代護(hù)理，2005;11(23):1970-1.

5 劉曉虹.護(hù)理心理學(xué)〔M〕.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，1998:269-89.

6 張江舟，潘建良，陶 明，等.心理干預(yù)對肺癌患者生存質(zhì)量的影響〔J〕.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006;15(4):320-2.

7 朱熊兆.心理干預(yù)對人體免疫調(diào)節(jié)功能的影響〔J〕.中國臨床康復(fù)，2002;6(17):2520-1.

8 Murphy PM.Chemokines and the molecular basis of cancer metastasis〔J〕.N Engl JMed，2001;345(11):833-5.

9 李 琴，郭云良，李 震，等.胡黃加苷Ⅱ?qū)Υ笫竽X缺血/再灌注損傷Caspase-3和PARP表達(dá)的影響〔J〕.中國藥理學(xué)通報(bào)，2010;26(3):342-5.