58例注射用藥品不良反應監測與報告分析

李文勝 張勝才 李林 李坤浪

藥品不良反應，是指為了預防、診斷、治療疾病或改變人體的生理功能的合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。據世界衛生組織（WHO）公布，世界各國住院病人發生藥品不良反應的比率為10%～20%，其中6%死于嚴重藥品不良反應[1]。我國的藥品不良反應發生率約占住院患者的15%～30%，每年因藥品不良反應入院患者約480萬人次，每年大約有18萬人死于藥品不良反應[2]。因此，為了進一步了解我院藥品不良反應發生情況,現就2011年1月～2011年12月我院發生的58例藥品不良反應進行分析、總結，從而為我院臨床藥物使用提供合理、有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 來源于我院臨床藥學室2011年1月～2011年12月期間收集的58例注射用藥品不良反應報表。其中，男35例，女23例，均為注射用藥品。

1.2 分析方法 對58例藥品不良反應的年齡分布、藥品種類、男女比例、臨床表現及藥品不良反應進行整理、分類、統計和分析。

2 結果

2.1 引起藥品不良反應的藥品種類患者臨床表現 抗菌藥物引起不良反應35例（其中青霉素類16例；頭孢菌素類14例；喹諾酮類5例），占總例數的60.34%；中藥制劑15例，占總例數的25.86%；其他為8例，占總例數的13.80%。見表1。

58例藥品不良反應器官損害主要以皮膚及附件為主，其他器官如下丘腦為次[3]。臨床表現主要以瘙癢、皮疹為主。其次是寒戰、發熱、面部潮紅，嚴重的有過敏性休克。

2.2 根據Karch和Lasagna的評定方法結合國家藥品不良反應中心所用的方法，采用5級標準[5]判斷，肯定有21例，很可能有18例，可能有15例，可疑有4例，不可能有0例。

2.3 藥品不良反應年齡分布從表2中可見，發生藥品不良反應年齡段的前3名分別為21～30歲、51～60歲、≥61歲，其中發生率最高的是中青年年齡段（21～30歲），占總例數的24.14%，其次為中老年年齡段（51～60歲），占總例數的18.97%。

表1 引起藥品不良反應的藥品種類及其臨床表現

表2 藥品不良反應在不同年齡段的分布及其構成比

3 討論

本研究中，58例藥品不良反應主要以抗菌藥物所引起藥品不良反應為主，特別是含β內酰胺環中的青霉素類及頭孢菌素類引起的不良反應居多[6]。這也是抗菌藥物常見的不良反應，與《中華人民共和國藥典-臨床用藥須知2010版》一致[4]。根據衛生部抗菌藥物臨床應用指導原則，青霉素類及頭孢菌素類藥物多為非限制級及限制級藥物，與當下醫院各治療單位大量廣泛使用有著緊密的關系。個別患者在診斷時沒有如實告知過敏史或年老患者由于記憶力差，忘記告訴醫生自己有藥物過敏史，導致在進行皮試時發生過敏癥狀；其次在換用不同廠家或更改不同批號的抗菌藥物時，由于各廠家的生產環境、制劑技術差別、雜質去除率不同，特別是青霉素的過敏反應物青霉烯酸、青霉噻唑酸及青霉素的聚合物即使含有微量也可引起過敏性反應；再次有的藥物在運輸途中或貯存的溫度（濕度）造成本身破裂或瓶蓋松動致藥物被污染未被及時發現，還有就是空腹使用青霉素等，也可增加抗菌藥物的不良反應。此外，患者的機體生理功能不同、年齡、性別、個體差異、血型、病理狀態、營養狀態、靜脈滴注速度、稀釋溶媒選用不當、輸液器具等都可引起藥物不良反應發生。從臨床用藥角度來看，盲目的聯合用藥，無針對性選用抗菌藥物，不做標本培養和耐藥實驗的“經驗用藥”，不清楚抗菌藥的不良反應，隨意更改給藥途徑、給藥部位，預防用藥時間過長等情況都會導致抗菌藥物不良反應增多。針對種種誘發抗菌藥不良反應的情況，為減少藥物不良反應發生情況，應做到：（1）了解患者的過敏史或藥物不良反應史。（2）用藥要有明確的指征，對癥用藥，切忌隨意用藥，僅憑經驗用藥。（3）避免不必要的聯合用藥。（4）對特殊人群如老年人、幼兒、孕婦等盡量做到個體化給藥，特別注意用法和用量。（5）能口服者盡量不用注射給藥。此外，在用藥過程中，應注意藥物不良反應的早期癥狀，以便及時停藥和處理，防止進一步發展。

中藥制劑引起的不良反應也不容忽視。原因有以下幾個方面。（1）制劑質量方面：中藥注射液由于所含成分復雜，某些非定量成分、大分子物質往往不能很好的分離出來，在一定程度上影響了制劑療效及安全性。這些非定量物質有一定的免疫反應原性，可能刺激患者發生免疫排斥性變態反應[7]。（2）給藥途徑、藥物吸收方面：傳統用藥多采用口服給藥，胃腸道吸收過程中，一些致敏物質難以進入血液循環，相對致敏力低，少見過敏性反應，隨著給藥途徑的改變，中藥注射劑成為新劑型，中藥注射劑主要采用兩種方式給藥，即靜脈注射和肌內注射。兩種方式都未經消化道細胞的選擇吸收，是機體對藥物的另一種被動吸收，所吸收的成分種類多而復雜，許多對機體有害的物質直接進入體內，增加了不良反應的發生，從臨床使用情況來看，中藥注射劑發生過敏反應多而且重。（3）療程和劑量使用不當也是導致中藥發生不良反應的原因之一。劑量不同，功效各異。藥物的藥性在一定條件下可由量變導致質變。長期使用會使體內藥物蓄積過多而中毒。（4）綜合各方面因素考慮，要解決中藥制劑不良反應多發的問題，在很大程度上，除了依賴于現代化科學技術，提高中藥制劑水平，加強對中成藥化學成分的研究，特別是對中藥注射劑的研究，加速制定統一的生產規范，使中藥注射劑有標可循，提高制劑的純度外，醫療單位在使用過程中還要加強對藥品包裝的檢查，按說明書選用稀釋溶媒，注意靜脈滴注速度，盡量避免與其他注射劑聯合應用。減少不良反應的發生。

綜上所述，應重視監測藥品不良反應，加強藥物安全信息的收集和交流。對于出現不良反應的藥物應加以歸納、分類，通過分析將存在的問題及時反饋回臨床，指導臨床合理使用藥物。另外，還需進一步加強藥品不良反應的培訓和宣傳工作，提高臨床醫生的用藥意識，最大程度減少藥品不良反應的發生，保障患者用藥安全。

[1]陳易新.西方發達國家藥品不良反應監測體系現狀[J].藥物流行病學雜志,2004,13(3):113-116.

[2]肖永紅.衛生部全國細菌耐藥監測網（Mohnarin）介紹[J].中國抗生素雜志，2008，33（10）：577.

[3]黃霜霞.門診輸液室藥品不良反應的監測與分析[C].全國門急診護理學術交流暨專題講座會議論文匯編,2004:123.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[S].北京：人民衛生出版社，2010:215.

[5]李俊.臨床藥理學[M].4版.北京：人民衛生出版社,2011:163.

[6]廖廣仁,賴偉華.藥品不良反應監測工作的現狀及存在的問題[J].中國藥房,2004,15(3):137-139.

[7]王衛東,張振霞.65例中藥制劑不良反應[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（19）：139.