血清C－反應蛋白和胱抑素C聯合檢測對痛風患者早期腎功能損傷的診斷價值

周陽春，李云霞，唐 彥

（1.四川省自貢市第一人民醫院檢驗科 643000；2.重慶醫科大學附屬第二醫院病案統計科 400010；3.重慶市中醫骨科醫院檢驗科 400012）

痛風是人體內嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所致的一種代謝性疾病。其生化特征是血清尿酸水平顯著增高。痛風可導致急性痛風性關節炎、痛風石、痛風性腎病、關節畸形和功能障礙等多種臨床表現［1］。痛風性腎病主要是由于尿酸鹽沉積于腎組織中所致的腎功能損傷，血清C－反應蛋白（C－reactive protein，CRP）是最早發現的急性時相反應蛋白之一，各種原因引起的炎癥反應和組織損傷均可導致其升高，并且CRP水平與炎癥和損傷的嚴重程度呈正相關［2］。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映腎小球濾過率的一種內源性標志物，也是反映腎功能早期損傷的標志物［3］。本研究旨在探討血清CRP和Cys C聯合檢測對痛風患者早期腎功能損傷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇四川省自貢市第一人民醫院及重慶中醫骨科醫院住院和門診痛風患者共200例，其中，男139例，女61例，年齡34～86歲。所有痛風患者參照Holmes診斷標準［4］，并排除高血壓、糖尿病、泌尿系統感染、心力衰竭等其他疾病及腎毒性藥物的使用史。根據美國慢性腎臟疾病患者生存質量指導的分期標準［5］，將患者分為痛風伴腎功能早期損傷組（n＝100）和痛風不伴腎功能損傷組（n＝100）。采用簡化MDRD公式計算腎小球濾過率（GFR）。GFR（mL／min）＝186×血清肌酐（Scr）－1.154×年齡（Age）－0.203×0.742。60 mL／min≤GFR＜90mL／min為早期腎功能損傷；GFR≥90 mL／min，腎功能正常。兩組患者性別構成和年齡結構具有較好的一致性（表1）。

1.2 試劑與方法 CRP和Cys C試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。所有患者標本用添加促凝劑的分離膠血清管在早晨空腹采集，4 000r／min分離血清，采用透射比濁法檢測血清CRP和Cys C，在OLYMPUS AU 400全自動生化分析儀上進行檢測。結合本實驗室建立的參考范圍和試劑盒說明書，以Cys C＞1.1mg／L、CRP＞8mg／L作為陽性判斷標準。

1.3 統計學處理 痛風患者伴腎功能早期損傷組和不伴腎功能早期損傷組Cys C和CRP水平經檢驗符合正態分布，以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組的性別構成和年齡結構情況分析 如表1所示，腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組性別構成和年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組性別構成比和年齡具有較好的一致性。

表1 兩組患者性別和年齡結構情況比較（n＝100）

2.2 腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組痛風患者血清CRP和Cys C測定結果 腎功能早期損傷組痛風患者血清CRP和Cys C水平均顯著高于無腎功能損傷的痛風患者，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組痛風患者血清CRP和Cys C水平比較

表2 兩組痛風患者血清CRP和Cys C水平比較

組別 n CRP（mg／L）Cys C（mg／L）GFR（mL／min）腎功能早期損傷組100 16.2±8.0 3.10±1.70 74.8±6.0不伴腎功能損傷組 100 9.8±4.2 0.97±0.29 98.3±6.2 t 7.051 11.335 27.218 P 0.000 0.000 0.000

2.3 CRP和Cys C聯合檢測診斷痛風患者早期腎臟損傷的效率分析 腎功能早期損傷組患者血清CRP和Cys C陽性率分別為75%和81%，二者比較差異無統計學意義（P＞0.05）。而CRP和Cys C聯合檢測的陽性率為92%，顯著高于單一指標的陽性檢出率（P＜0.05），見表3。

表3 腎功能早期損傷組患者血清CRP和Cys C單項檢測與聯合檢測的效率分析

3 討 論

隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，痛風和高尿酸血癥患病率近年在中國有不斷增高趨勢，中國發達地區高尿酸血癥患病率已接近或達到發達國家水平［6］。當血尿酸水平超過420μmol／L時，發生痛風的危險性顯著增加，部分高尿酸血癥最終會發展為痛風，甚至引發痛風性腎病。因此，早期發現腎損傷并進行有效的治療，可顯著延緩或避免患者腎功能進一步惡化。目前，臨床常用腎功能檢測指標對早期腎功能損害敏感性差，急需開發新指標或聯合多指標進行早期診斷。

腎臟是人體尿酸排泄的主要器官，其對血尿酸水平的調節主要通過腎小球濾過、腎小管重吸收、腎小管分泌和分泌后重吸收的過程［7］。痛風患者由于長期高尿酸血癥，導致大量尿酸鹽長期沉積在腎組織中所致，尿酸鹽結晶可作為調理素和吞噬顆粒誘發吞噬細胞發生一系列吞噬反應，包括溶酶體溶解、呼吸爆發和炎癥介質的釋放，最后導致急性或慢性炎癥。CRP是一種急性時相反應蛋白，直接參與了多種炎癥過程［8］，痛風患者由于尿酸鹽在腎臟、遠端關節等處堆積，誘發不同程度的炎癥反應而致血清中CRP出現不同程度的升高，其升高的程度與腎功能損傷程度有一定的關系。而Cys C是目前公認的反映腎小球濾過功能的指標，是早期腎功能損傷的重要衡量指標［9－12］，當腎功能輕度損傷時，血Cys C即可顯著升高。若能將腎臟濾過指標和與痛風密切相關的炎癥指標聯合應用，在一定程度上可望增加診斷的可靠性。

本研究結果顯示，伴有腎功能早期損傷的痛風患者血清中CRP和Cys C水平顯著高于無腎功能損傷的痛風患者。腎功能早期損傷的痛風患者血清CRP和Cys C的陽性檢出率分別為75%和81%，這說明血清CRP和Cys C與痛風所致的早期腎功能損傷有一定關聯，當CRP和Cys C聯合檢測時，陽性率顯著高于單一指標的陽性檢出率，因此，聯合檢測血清中CRP和Cys C水平可明顯提高痛風患者早期腎功能損傷的檢出靈敏度，也就有助于痛風性腎功能早期損傷的臨床診斷和早期治療，從而減少漏診率，提高患者的生存質量。

［1］ Richette P，Bardin T.Gout［J］.Lancet，2010，375（9711）：318－328.

［2］ 傅新明，陳興國.Hs－CRP水平與腦卒中腦損傷程度的相關性［J］.放射免疫學雜志，2009，22（6）：605－606.

［3］ Al－Wakeel JS，Hammad D，Memon NA，et al.Serum cystatin C：a surrogate marker for the characteristics of peritoneal membrane in dialysis patients［J］.Saudi J Kidney Dis Transpl，2009，20（2）：227－231.

［4］ Holmes EW.Clinical gout and the pathogenesis of hyperuricemia in arthritis and allied condition［M］.10th ed.Philadelphia：Lea＆Febiger，1985：1445－1491.

［5］ National Kidney Foundation.K／DOQ I clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，39（2）：S1－266.

［6］邵繼紅.高尿酸血癥與痛風的分子流行病學研究進展［J］.國外醫學：衛生學分冊，2003，30（4）：238－292.

［7］ 張曉敏，劉宏，劉必成.高尿酸血癥與慢性腎臟病發生發展關系的研究進展［J］.東南大學學報：醫學版，2013，32（1）：114－117.

［8］ 劉理，馮曉麗，徐靜，等.2型糖尿病微量蛋白尿和血清急性期蛋白濃度關系探討［J］.重慶醫學，2006，35（10）：881－883.

［9］ 楊富強，董明駒，朱磊.血清胱抑素C在評價IgA腎病腎小球濾過功能中的應用［J］.重慶醫學，2011，40（4）：349－350.

［10］李雷利，馬麗平，宋美平.胱抑素C在腦梗死早期腎損害診治中的臨床意義［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（6）：689－690.

［11］李文鋒，李秋云.血清及尿胱抑素C檢測在糖尿病早期腎損傷中的應用價值［J］.檢驗醫學與臨床，2012，9（13）：1607－1608.

［12］李平，劉兆瑋，張長庚，等.血清胱抑素C測定對系統性紅斑狼瘡腎損害早期診斷的價值［J］.檢驗醫學與臨床，2012，9（10）：1165－1166.