血清SCCA、CYFRA21－1、CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值

王小芳，羅 玲

（1.第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院健康管理中心，重慶 400038；2.重慶市腫瘤研究所ICU 400030）

肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤，臨床上常用于診斷肺癌的方法如纖維支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺等，主要針對已有影像學(xué)改變患者，且患者不易接受，而對肺癌患者進行血清腫瘤標(biāo)志物的檢測，具有簡便快捷，靈敏度高，患者易接受的優(yōu)點，在肺癌診斷中具有較大的臨床實用價值。目前認(rèn)為理想的腫瘤標(biāo)志物具有特異性高、靈敏度高、方便、標(biāo)本易獲取及創(chuàng)傷小等優(yōu)點［1－2］。本研究對肺癌患者血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、細(xì)胞角蛋白片段21－1（cytokeratin 19fragment，CYFRA21－1）、癌 胚 抗 原（carcino－embryonic antigen，CEA）這3種腫瘤標(biāo)志物進行了檢測，判斷其在肺癌診斷及病理類型的推斷方面的價值，同時通過比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測更有助于肺癌的診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇重慶市腫瘤研究所2008年1～4月住院患者共63例，其中男44例，女19例；年齡32～81歲，平均（61.4±10.8）歲，63例患者中經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為肺癌44例（肺癌組），其中男31例，女13例；年齡41～81歲，平均（61.4±11.0）歲，其中小細(xì)胞肺癌5例、鱗癌17例、腺癌15例，未定型肺癌7例，按照肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。肺部良性病變19例（肺部良性病變組），其中男14例，女5例；年齡32～76歲，平均（61.6±10.8）歲；其中結(jié)核4例，支氣管肺炎14例，結(jié)節(jié)病1例。肺癌和肺部良性病變組在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測，SCCA、CYFRA21－1試劑盒購自天津新傳生物技術(shù)公司，CEA試劑盒購自天津德普生物技術(shù)產(chǎn)品公司。

1.2.2 標(biāo)本采集 肺癌組患者在確診后，進行肺癌放化療之前，采集清晨空腹靜脈血3mL；肺部良性病變組也采取清晨空腹靜脈血約3mL，離心分離血清，－20℃保存待檢。SCCA、CYFRA21－1、CEA 3種腫瘤標(biāo)志物均采用放射免疫方法檢測。

1.2.3 判讀標(biāo)準(zhǔn) 3種腫瘤標(biāo)志物陽性判讀標(biāo)準(zhǔn)為：SCCA＞15μg／L；CYFRA 21－1＞50μg／L；CEA＞10μg／L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析的方法，組間比較采用SLD法，計數(shù)資料采用率表示，陽性率、敏感度、特異度比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

表1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達水平比較

組別 n±7.132 3肺部良性病變組 19 10.931 3±9.132 8 12.022 9±8.367 3 1.911 8±1.439 6 t 18.423 20.481 16.856 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 SCCA CYFRA21－1 CEA肺癌組 44 40.103 1±40.763 3 80.352 6±83.694 7 14.835 5

表2 不同病理類型肺癌腫瘤標(biāo)志物的表達水平，μg／L）

表2 不同病理類型肺癌腫瘤標(biāo)志物的表達水平，μg／L）

＊：P＜0.01，與腺癌及小細(xì)胞肺癌比較；＃：P＜0.05，與鱗癌及小細(xì)胞肺癌比較。

病理類型 n 10.674 6±3.107 8腺癌 15 16.646 4±12.243 6 30.618 8±27.973 9 20.352 9±8.082 8＃小細(xì)胞肺癌 5 17.471 0±9.634 6 61.085 9±30.092 2 11.603 3±1.3324 F SCCA CYFRA21－1 CEA鱗癌 19 66.788 9±46.131 2＊ 125.535 9±102.653 6＊11.558 7.440 8.243

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達水平比較 肺癌組的3種腫瘤標(biāo)志物水平均明顯高于肺部良性病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 不同類型肺癌腫瘤標(biāo)志物水平比較 SCCA及CYFRA21－1在鱗癌組最高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CEA在腺癌組最高，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不同類型肺癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 SCCA及CYFRA21－1在肺鱗癌、CEA在肺腺癌陽性率最高，與其他組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 腫瘤標(biāo)志物在不同類型肺癌患者中的陽性率比較［n（%）］

2.4 腫瘤標(biāo)志物單項及聯(lián)合檢測對肺癌診斷的靈敏度、特異度比較 聯(lián)合檢測與各單項指標(biāo)檢測的靈敏度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度比較（%）

3 討 論

肺癌的發(fā)生與發(fā)展機制十分復(fù)雜，目前研究者認(rèn)為，在致癌因素的作用下，腫瘤細(xì)胞可合成和分泌胚胎性或新生性蛋白即一些腫瘤標(biāo)志物，SCCA是一種糖蛋白，在鱗狀細(xì)胞癌包括子宮頸癌、肺癌、皮膚癌等中都可見SCCA增高［3－6］。本研究發(fā)現(xiàn)SCCA在肺癌組顯著增高，而在各種病理類型的肺癌中，鱗癌的水平最高，提示SCCA有助于肺癌病理類型的判斷。CYFRA21－1是細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）－19的片段，CK－19是一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，是機體上皮細(xì)胞分化的特異性的標(biāo)記，在支氣管肺癌組織中富含CK－19［7－8］，腫瘤細(xì)胞壞死和溶解后，CK－19的可溶性片段 CYFRA21－1釋放入血［9］。本研究發(fā)現(xiàn)CYFRA21－1在鱗癌患者中顯著增高，與肺腺癌和小細(xì)胞肺癌比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CEA是一種多糖蛋白復(fù)合物，存在于肺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌等多種腫瘤［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，CEA水平在肺腺癌患者中最高，與肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究對不同腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型的肺癌診斷的陽性率進行比較，發(fā)現(xiàn)SCCA、CYFRA21－1在肺鱗癌組陽性率最高，CEA在肺腺癌組陽性率最高，與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而通過對各個腫瘤標(biāo)志物單獨檢測和聯(lián)合檢測對肺癌檢測的靈敏度和特異度的分析發(fā)現(xiàn)，3種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測時，特異度均比較高，但靈敏度均較低。而理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該敏感性、特異性均高，此3種腫瘤標(biāo)志物單獨作為肺癌的篩查指標(biāo)均不理想。而3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，對肺癌診斷的敏感性顯著提高，達90.91%，與單獨檢測比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而特異度為68.42%，雖與單獨檢測比較有下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合檢測有利于肺癌的診斷。有研究報道CEA、CYFRA21－1及CA125 3項指標(biāo)聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的檢出率明顯提高［11－2］，鄧麗平等［13］研究也表明CEA、CYFRA21－1及神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）聯(lián)合檢測可以大大提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，本研究選取血清作為標(biāo)本進行檢測，簡便、快捷，同時發(fā)現(xiàn)，肺癌組SCCA、CYFRA21－1及CEA的水平明顯增高。SCCA及CYFRA21－1水平在肺鱗癌中明顯增高，陽性率最高；CEA水平在肺腺癌中明顯增高，陽性率最高。3種指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于提高肺癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。

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