多奈哌齊聯合脈血康治療阿爾茨海默病的療效觀察

李冰 王英杰 李爽

多奈哌齊聯合脈血康治療阿爾茨海默病的療效觀察

李冰 王英杰 李爽

目的 觀察多奈哌齊聯合脈血康治療阿爾茨海默病的療效及安全性。方法 將64例阿爾茨海默病患者隨機分為多奈哌齊組和多奈哌齊聯合脈血康組, 療程12個月。分別于治療前后采用簡易智能檢測量表(MMSE)、AD評估量表認知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)評估療效；治療后每隔3個月記錄不良反應的發生情況。 結果 治療12個月后多奈哌齊聯合脈血康組MMSE、 ADAS-cog 、ADL、 GDS評分均明顯優于多奈哌齊組(P＜0.05)；多奈哌齊聯合脈血康組治療后不良反應3例(9.37%), 多奈哌齊組治療后不良反應4例(12.5%), 兩組不良反應率差異無統計學意義(P＞0.05), 治療后血常規、尿常規、血糖、血脂、肝功能、腎功能等檢查無明顯變化。 結論 多奈哌齊聯合脈血康治療組明顯優于多奈哌齊組, 患者的認知能力、日常生活能力和癡呆伴精神行為癥狀具有明顯改善, 且無明顯的不良反應。

阿爾茨海默病;脈血康;多奈哌齊

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病, 主要表現為認知功能進行性減退直至全面性認知功能障礙, 同時引起日常生活能力全面下降以及精神癥狀,嚴重影響患者的生活質量, 給家庭和社會帶來沉重的負擔。阿爾茨海默病已經成為威脅人類晚年生活質量的主要疾病之一。本院采用多奈哌齊聯合脈血康治療阿爾茨海默病取得了良好的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2013年1月入住我院的AD患者64例, 各32例。其中多奈哌齊組男14例, 女18例,年齡65~81歲(72.45±4.66)歲, 平均病程(31.5±3.56)個月,輕度11例, 中度18例, 重度3例。多奈哌奇聯合脈血康組男 15例, 女17例, 年齡64~79歲(71.59±3.54)歲, 平均病程(31.72±3.53)個月, 輕度9例, 中度17例, 重度6例。2組患者在年齡、性別、病程、簡易智能檢測量表(MMSE)、AD評估量表認知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)評分等方面具有可比性(表1)。

表1 兩組一般資料比較s)

表1 兩組一般資料比較s)

組別 例數年齡MMSEADAS-cogADLGDS聯合用藥組32例71.59±3.5414.82±5.4936.95±11.4142.66±11.624.55±1.21多奈哌齊組32例72.45±4.6614.78±5.3737.12±10.5443.19±10.564.48±1.16 P值0.5230.7840.78560.84980.916

1.2 入選標準 符合美國《精神疾病診斷與統計手冊》第四版(DSM-IV)的癡呆診斷標準［1］；符合美國神經病學、語言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關學會(NINCDS-ADRDA)制定的AD診斷標準；出現認知功能和日常生活能力下降至少6個月； Hachiaski缺血量表(HIS)評分<4分；頭顱CT或MRI支持AD的診斷。

1.3 排除標準 其他原因導致的癡呆及精神發育遲滯；伴有嚴重心、肝、腎疾病或者活動性潰瘍等不穩定軀體疾病；既往有精神病及癲癇病史；使用抗精神病藥物和促認知藥物者；漢密爾頓抑郁量表評分>17分者。

1.4 治療方法 兩組均服用多奈哌齊(安理申, 衛材有限公司, 日本)初始劑量5 mg每晚1次, 2周后加量至10 mg每晚1次, 維持12個月。聯合用藥組在此基礎上加服脈血康膠囊(貴州信邦制藥股份有限公司生產, 成分水蛭素, 每粒裝0.25 g)口服, 每次1.0 g(4粒), 3次/d口服, 持續12個月。

1.5 觀察方法與療效評定 分別在治療前和治療后12個月進行MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評分。

1.6 不良反應的檢測和安全性的評價 兩組患者在用藥前及用藥后每隔3個月后進行系統性檢查, 包括神經系統檢查、血常規、尿常規、血糖、血脂、肝功能、腎功能 。

1.7 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理, 采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后 兩組患者MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評分比較 每組治療前后的MMSE、ADAS-cog 、ADL、 GDS評分比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后的各項評分比較, 差異同樣有統計學意義。見表2。

表2 治療前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評分比較±s)

表2 治療前后MMSE、ADAS-cog 、ADL、GDS評分比較±s)

注：兩組相比較, P＜0.05；與治療前后相比較, P＜0.05。

組別觀察時間MMSEADAS-cogADLGDS聯合用藥組治療前11.98±3.5237.3±5.445.89±6.735.64±0.42治療后14.5±3.0625.9±5.736.78±6.734.93±0.41多奈哌齊組治療前11.55±3.0238.6±7.3046.66±5.885.67±0.48治療后13.40±2.8826.1±5.4045.85±5.865.62±0.47

2.2 臨床安全性評價 聯合治療組1例出現頭痛, 2例出現神經性厭食, 堅持服藥后癥狀消失。多奈哌齊組出現1例腹瀉, 1例頭暈, 1例幻視, 1例頭痛, 堅持服藥后癥狀消失。不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。治療中血常規、尿常規、血糖、血脂、肝功能、腎功能等檢查無明顯變化。

3 討論

阿爾茨海默病(AD)是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病, 阿爾茨海默病的神經病理改變是腦皮層彌漫性萎縮、溝回增寬、腦室擴大［2］, 組織病理學除額、顳葉皮層細胞大量死亡脫失外, 尚有以下顯著特征：細胞外老年斑或軸突斑(sPs), 細胞內神經元纖維纏結(NFTs)和神經細胞顆?？张葑冃? 稱為三聯病理改變。腦重減輕, 可有腦萎縮、腦溝回增寬和腦室擴充。SPS和NFT大量出現于大腦皮層中, 是診斷AD的兩個主要依據。阿爾茨海默病神經化學：患者腦部乙酰膽堿明顯缺乏, 乙酰膽堿酯酶和膽堿乙酰轉移酶活性降低, 特別是海馬和顳葉皮質部位。由此可見老年癡呆的一個主要原因是膽堿不足, 導致患者記憶減退、定向力喪失、行為和個性改變等。因此, 具有增強膽堿能作用的藥物多奈哌齊在老年癡呆癥的治療方面發揮了重要作用。多奈哌齊被廣泛用于治療已表現出癥狀的AD患者。眾多臨床試驗表明,多奈哌齊能夠改善AD患者的認知能力和癡呆精神行為狀態。在本研究中, 用多奈哌齊聯合脈血康治療后的患者的認知能力和日?；顒幽芰Χ嫉玫矫黠@改善。脈血康含有的水蛭素是一種特定的凝血酶抑制劑, 該單鏈多肽有65個氨基酸殘基組成并能夠與凝血酶1對1結合形成不可逆共價化合物。臨床前試驗表明, 水蛭素能抑制血栓形成、減少血小板粘附、降低血清膽固醇和血清甘油三酯的濃度, 明顯改善了腦組織的血液循環和腦細胞代謝, 減輕了腦萎縮。多奈哌齊聯合脈血康治療組患者的認知能力、日常生活活動能力和癡呆伴精神行為癥狀具有明顯改善, 且無明顯的不良反應, 值得推廣使用。

［1］ American psychiatiatric assosition. Diagnostic and statistical manual of mental disorders.4 th ed .Washongton: American psychiatiatric press,1994:147-154.

［2］ 李躍華, 孫其偉.老年性癡呆的病因病理特征.中國臨床醫生,2010, 38(8):12-13.

136000 吉林省四平市中心醫院