石家莊市社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素及保護(hù)因素

賈海玲 許順江 王 嵐 于魯璐 宋 美 王學(xué)義

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科 河北省腦老化與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)室，河北 石家莊 050031)

輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知功能損害，是轉(zhuǎn)化為癡呆的高風(fēng)險(xiǎn)因素〔1〕。據(jù)研究報(bào)道，老年人MCI發(fā)展為癡呆高達(dá)60% ～65%，成為影響老年人生活質(zhì)量的主要原因〔2〕。因此，開展MCI的相關(guān)因素研究，尋找有效的干預(yù)措施，不僅可以為老年癡呆的防治提供切實(shí)可行的有效途徑，而且有助于改善老年人的生活質(zhì)量，減輕家庭與社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

1 對(duì)象與方法

1.1 MCI組 2009年12月至2010年12月對(duì)石家莊市社區(qū)1 300名60歲以上的老年人進(jìn)行一般問卷調(diào)查及認(rèn)知功能評(píng)估，入組對(duì)象為在此調(diào)查期間篩選出的MCI患者205例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合Petersen等〔3〕診斷標(biāo)準(zhǔn):①以記憶減退為主訴(有家屬或知情者證實(shí));②客觀檢查有與年齡和教育程度不符的記憶損害;③總體認(rèn)知功能正常;④一般日常生活功能保存;⑤不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡≥60歲;(3)能夠配合完成認(rèn)知功能檢查者;(4)遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)因失語、耳聾、失明或其他軀體疾病不能配合認(rèn)知檢查者及色盲;(2)可引起腦功能障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病如卒中、帕金森病等;(3)重型抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病或譫妄、意識(shí)渾濁等影響認(rèn)知功能的評(píng)估。

1.2 正常對(duì)照組 入組對(duì)象為調(diào)查期間篩選出的認(rèn)知功能正常人群356例。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲;②無認(rèn)知功能障礙主訴者;③按照受教育程度分層，簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)總分文盲(受教育時(shí)間＜1年)＞19分，小學(xué)(受教育時(shí)間1～6年)＞22分，中學(xué)及以上(受教育時(shí)間≥7年)＞26分;蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)得分≥26分;日常生活能力量表(ADL)＜26分;④能夠配合完成認(rèn)知功能檢查者;⑤已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):同MCI組。

1.3 調(diào)查工具

1.3.1 一般資料調(diào)查問卷 內(nèi)容包括老年人年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)狀況、居住情況、吸煙、飲酒、體育鍛煉、業(yè)余愛好、生活事件、既往患病情況。

1.3.2 MMSE MMSE量表是常用的老年癡呆篩查量表，應(yīng)用廣泛。內(nèi)容包含定向力、記憶、注意等多種認(rèn)知領(lǐng)域，滿分30分。MMSE用于區(qū)分正常老年人和癡呆患者的敏感性和特異性在80%和90%左右，適合于中重度癡呆患者〔4，5〕。

1.3.3 MoCA 相比于MMSE，MoCA量表檢出MCI的敏感性大大提高，在80% ～90%左右〔6〕。量表內(nèi)容包括視空間執(zhí)行能力、記憶、語言流暢、抽象思維等，共計(jì)30分;受教育年限少于12年的受試者在測(cè)試結(jié)果上加1分，以校正文化程度的偏倚;得分越高顯示認(rèn)知功能越好，結(jié)果≥26分為正常〔7〕。

1.3.4 ADL ADL是老年期癡呆的輔助篩查工具，主要用于評(píng)定老年人軀體生活和日常生活能力。總分最低20分，為完全正常。劃界分為26分，高于26分為異常。ADL結(jié)合MMSE篩查結(jié)果，可防止漏診。

1.4 質(zhì)量控制 調(diào)查人員全部由精神科醫(yī)生及精神科在讀研究生組成，正式調(diào)查前先對(duì)調(diào)查人員進(jìn)行培訓(xùn)，采用統(tǒng)一調(diào)查表和標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)語，調(diào)查結(jié)果的一致性系數(shù)為0.81。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 委托中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立獨(dú)立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行第三方數(shù)據(jù)管理。由專業(yè)錄入員以雙人雙錄入的模式，錄入并審核、修改、提交后，導(dǎo)入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);將篩選出的影響因素再行Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 MCI組與正常對(duì)照組年齡、受教育程度比較 一般人口學(xué)資料中，年齡(Z= －7.597，P=0.000)、文化程度(Z=－13.489，P=0.000)兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。

表1 MCI組與正常對(duì)照組年齡、受教育程度比較(n)

2.2 MCI組與認(rèn)知功能正常組性別、婚姻、職業(yè)比較 婚姻(χ2=9.556，P=0.008)、職業(yè)(χ2=66.672，P=0.000)兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性別(χ2=1.262，P=0.261)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

表2 MCI組與正常對(duì)照組性別、婚姻及職業(yè)比較〔n(%)〕

2.3 MCI組與認(rèn)知功能正常組生活方式比較 生活方式中，飲酒(χ2=12.969，P=0.005)、興趣愛好(χ2=46.654，P=0.000)兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，吸煙(χ2=2.059，P=0.357)、體育鍛煉(χ2=0.684，P=0.408)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表3)。

2.4 MCI組與認(rèn)知功能正常組生活事件比較 生活事件中，僅喪偶(χ2=10.011，P=0.002)兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，喪失父母和子女(χ2=2.788，P=0.095)、經(jīng)濟(jì)困難(χ2=3.068，P=0.080)、離異(P=0.303)、失業(yè)或下崗(χ2=0.004，P=0.948)、火災(zāi)洪水等意外事故(χ2=3.335，P=0.068)、被搶劫被綁架等犯罪事件(χ2=1.958，P=0.162)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表4)。

2.5 MCI組與認(rèn)知功能正常組軀體疾病情況比較 軀體疾病中，冠心病(χ2=4.074，P=0.044)、高血壓(χ2=6.388，P=0.011)、失眠(χ2=6.349，P=0.012)、高血脂(χ2=12.564，P=0.000)、消化性潰瘍(χ2=37.174，P=0.000)、白內(nèi)障(χ2=5.015，P=0.025)、聽力障礙(χ2=6.967，P=0.008)兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腦外傷(χ2=3.174，P=0.075)、糖尿病(χ2=2.384，P=0.123)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表5)。

表3 MCI組與正常對(duì)照組生活方式比較〔n(%)〕

表4 MCI組與正常對(duì)照組生活事件比較〔n(%)〕

2.6 Logistic回歸分析 年齡、文化程度、飲酒、興趣愛好、高血壓、高血脂為影響MCI的獨(dú)立因素;其中年齡60～69歲(b=－2.851，P=0.000)、高中/中專組10 ～12 年(b= －0.017，P=0.975)、偶爾飲酒(b= －0.293，P=0.453)、無高血壓(b=－0.452，P=0.062)及無高血脂(b= －0.570，P=0.024)病史等為保護(hù)因素(OR＜1);年齡 70～79歲(b=0.164，P=0.003)、低文化(OR ＞1)、業(yè)余愛好狹窄(b=0.757，P=0.002)、經(jīng)常飲酒且每周超過2次(b=1.101，P=0.004)、以前飲酒但目前已戒酒(b=0.409，P=0.371)為危險(xiǎn)因素(OR＞1)(見表6)。

表5 MCI組與正常對(duì)照組軀體疾病比較〔n(%)〕

表6 Logistic回歸分析

3 討論

本研究從石家莊市社區(qū)1 300名60歲以上的老年人中篩查出205例MCI者，與356名認(rèn)知正常者相比較，一般人口學(xué)資料的結(jié)果顯示低齡是MCI的保護(hù)因素，高齡為危險(xiǎn)因素。這與既往大多數(shù)研究結(jié)果一致;另外，本研究結(jié)果顯示性別與MCI無明顯關(guān)系。既往對(duì)性別與MCI關(guān)系的研究存在爭(zhēng)議，Hanninen等〔8〕研究顯示，老年人MCI患病在性別間未見顯著性差異，但也有研究顯示女性MCI患病率高于男性〔9〕;本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)，文化程度、職業(yè)也是影響MCI發(fā)生發(fā)展的重要因素，腦力勞動(dòng)者M(jìn)CI發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于體力勞動(dòng)者，這可能與受教育程度和大腦活動(dòng)有關(guān);在各種婚姻狀態(tài)中，MCI組喪偶者比率最高，與國內(nèi)諸多研究結(jié)果一致〔10，11〕。

針對(duì)生活方式方面的調(diào)查，本研究顯示吸煙、體育鍛煉可能與MCI無關(guān)。雖然早期回顧性調(diào)查大多發(fā)現(xiàn)吸煙對(duì)認(rèn)知功能具有一定的保護(hù)作用。但近年來，隨著研究的深入和方法學(xué)的改進(jìn)，一些以老年人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究沒有證實(shí)吸煙對(duì)認(rèn)知功能的保護(hù)作用，并且發(fā)現(xiàn)吸煙可增加認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)性。而體育鍛煉的調(diào)查結(jié)果與既往大多數(shù)相關(guān)研究結(jié)果相悖。目前就整體而言，既往大多數(shù)研究都認(rèn)為體育鍛煉能改善認(rèn)知功能〔12〕。鑒于結(jié)果相異，分析其原因可能與生活習(xí)慣的地區(qū)差異性有關(guān)，本研究所選對(duì)象均為石家莊市社區(qū)居民，大多數(shù)老年人均有散步及在社區(qū)公共設(shè)施中心活動(dòng)的習(xí)慣，且時(shí)間均超過2 h，因此MCI組與正常對(duì)照組沒有明顯差異;并且，多數(shù)研究對(duì)體育鍛煉的衡量標(biāo)準(zhǔn)并不一致，可能也是導(dǎo)致結(jié)論不同的原因之一。而生活方式中的飲酒這一因素，無論是單因素分析還是Logistic回歸分析，本研究都顯示飲酒與MCI密切相關(guān)。其中，偶爾的社交性飲酒是MCI的保護(hù)因素。這與目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為過量飲酒導(dǎo)致認(rèn)知下降，而適量飲酒對(duì)認(rèn)知功能有保護(hù)作用的結(jié)論一致〔13～15〕。另外，生活方式中老年人的興趣愛好與MCI關(guān)系密切，這與既往研究結(jié)論一致。豐富的業(yè)余活動(dòng)、廣泛的興趣愛好有助于老年人建立豐富的社交網(wǎng)絡(luò)，從而提高認(rèn)知功能，預(yù)防老年期癡呆〔16，17〕。

在所列7項(xiàng)生活事件中，僅喪偶兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在Logistic回歸分析中，7項(xiàng)生活事件均與MCI無關(guān)，這可能與部分生活事件經(jīng)歷者的樣本小有關(guān)。

本研究通過分析既往疾病情況，結(jié)果顯示，無高血壓和高血脂病史可作為MCI的保護(hù)因素。高血脂導(dǎo)致MCI的機(jī)制可能是血清膽固醇升高導(dǎo)致了腦動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化，使腦代謝受損，從而增加認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)性〔18，19〕。單因素分析顯示兩組間冠心病、失眠、消化道潰瘍、白內(nèi)障、聽力障礙史存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前有關(guān)冠心病與認(rèn)知功能的報(bào)道也不一致:有研究表明，心臟病是MCI重要的危險(xiǎn)因素之一〔20〕;但也有研究發(fā)現(xiàn)，有冠心病與無冠心病的MMSE評(píng)分并無明顯差異。白內(nèi)障和聽力障礙影響MCI的機(jī)制可能與老年人與外界接觸減少有關(guān)。由于接受新信息減少，導(dǎo)致了維持大腦正常功能所必需的各種刺激減少，從而影響認(rèn)知功能。此外，兩組間單因素分析顯示腦外傷和糖尿病史的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于腦外傷的研究結(jié)果與國外研究不一致。國外研究發(fā)現(xiàn)，頭部外傷能增加男性患AD的風(fēng)險(xiǎn)〔21〕。分析原因可能是本研究所選擇的對(duì)象為城市居民，且沒有從事野外工作等高危險(xiǎn)行業(yè)的人群，所以未能得出腦外傷與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系。國外一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病不是記憶功能減退的獨(dú)立因素，而是由外周神經(jīng)病變?cè)斐傻摹?2〕。糖尿病和認(rèn)知功能之間還存在藥物治療、生活方式等一些因素的作用，故需要進(jìn)一步的詳細(xì)研究。

本研究通過對(duì)石家莊市社區(qū)老年人進(jìn)行認(rèn)知功能調(diào)查，分析針對(duì)石家莊市社區(qū)老年居民MCI患病的危險(xiǎn)因素及保護(hù)因素，可為今后針對(duì)不同社區(qū)提出切實(shí)可行的干預(yù)方案。并且，今后尚需進(jìn)行大樣本縱向調(diào)查以明確MCI及其影響因素之間的相關(guān)性，為預(yù)防老年MCI及癡呆提供更加充分的依據(jù)。

1 Pesten RC.Mild cognitive impairment〔J〕.Continuum，2004;10(1):9-28.

2 Busse AN，Matthisa C，Angermeyer SG，et al.Progress of mild cognitive impairment to dementia:a challenge to current thinking〔J〕.Br J Psychiatry，2006;189(5):399-404.

3 Petersen RC，Smith GE，Waring SC，et al.Mild cognitive impairment clinical characterization and outcome〔J〕.Arch Neurol，1999;56(3):303-8.

4 Mitchell AJ.A meta-analysis of the accuracy of the mini-mental state examination in the detection of dementia and mild cognitive impairment〔J〕.J Psychiatr Res，2009;43(4):411-31.

5 Tang-Wai DF，Knopman DS，Geda YE，et al.Comparison of the short test of mental status and the mini-mental state examination in mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol，2003;60(12):1777-81.

6 陳 寧，何 俐.蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)的研究和應(yīng)用概況〔J〕.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2009;35(10):632-3.

7 Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MOCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment〔J〕.J Am Geriatr Soc，2005;53(4):695-9.

8 Hanninen T，Hallikainen M，Tuomainen S，et al.Prevalence of mild cognitive impairment:a population based study in elderly subjects〔J〕.Acta Neurol Scand，2002;106(1):148-54.

9 雷明玉，黃文勇，楊敬源，等.貴州省城鄉(xiāng)老年人輕度認(rèn)知功能損害的現(xiàn)狀〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2008;22(5):387-91.

10 霍東紅，王小娟，張 芳，等.陜西周至農(nóng)村488名老年人認(rèn)知功能及影響因素調(diào)查分析〔J〕.中國慢性病預(yù)防與控制，2000;8(3):142.

11 敖 晉，柳玉芝.中國高齡老人認(rèn)知下降及相關(guān)因素〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志，2004;18(2):119-22.

12 Heyn P，Abreu BC，Ottenbacher KJ.The effects of exercise training on elderly persons with cognitive impairment and dementia:a meta-analysis〔J〕.Arch Phys Med Rehabil，2004;85(10):1694-704.

13 Mukamal KJ，Kuller LH，F(xiàn)itzpatrick AL，et al.Prospective study of alcohol consumption and risk of dementia in older adults〔J〕.JAMA，2003;289(11):1405-13.

14 Xu G，Liu X，Yin Q，et al.Alcohol consumption and transition of mild cognitive impairment to dementia〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci，2009;63(1):43-9.

15 Cervilla JA，Prince M，Mann A.Smoking，drinking，and incident cognitive impairment:a cohort community based study included in the Gospel Oak projec〔tJ〕.Neurol Neurosurg Psychiatry，2000;68(5):622-6.

16 Rovio S，Kareholt I，Helkala EL.Leisure-time physical activity at midlife and the risk of dementia and Alzheimer's disease〔J〕.Lancet Neurol，2005;4(11):705-11.

17 Saczynski JS，Pfeifer LA，Masaki K，et al.The effect of social engagement on incident dementia:the Honolulu-Asia Aging Study〔J〕.Am J Epidemiol，2006;163(5):433-40.

18 Yaffe K，Barnes D，Lindquist K，et al.Endogenous sex hormone levels and risk of cognitive decline in an older biracial cohort〔J〕.Neurobiol Aging，2007;28(2):171-8.

19 Monastero R，Palmer K，Qiu C，et al.Heterogeneity in risk factors for cognitive impairment.No dementia:population-based longitudinal study from the Kung sholmen Project〔J〕.Am J Geriatr Psychiatry，2007;15(1):60-9.

20 Meyer JS，Rauch G，Rauch RA，et al.Risk factors for cerebral hypoperfusion，mild cognitive impairment and dementia〔J〕.Neurobiol Aging，2000;21(2):161-9.

21 Lye TC，Shores EA.Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease:a review〔J〕.Neuropsychol Rev，2000;10(2):115-29.

22 Vanhanen M，Kuusisto J，Koivisto K，et al.Type-2 diabetes and cognitive function in a non-demented population〔J〕.Acta Neuxol Scand，1999;100(2):97-101.