曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀對(duì)老年缺血性心肌病患者心功能的改善作用

張國(guó)天 陳永生 梁海軍 (鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病率的提高，由心肌壞死或長(zhǎng)期供血不足所導(dǎo)致的缺血性心肌病(ICM)心力衰竭的發(fā)病率也在逐年增加。他汀類藥物在冠心病治療中具有重要地位，其非降脂依賴性心臟保護(hù)作用也日益得到重視;曲美他嗪是一種新的具有獨(dú)特抗心肌缺血作用的藥物，可以改善心肌能量代謝、直接保護(hù)心肌細(xì)胞，并且不影響患者的血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)心力衰竭療效肯定〔1〕。本文擬觀察應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合辛伐他汀治療老年ICM患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2012年10月我院心內(nèi)科診治的老年ICM患者64例，均符合國(guó)際心臟病協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(WHO)1979年關(guān)于缺血性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，按照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)的心功能標(biāo)準(zhǔn)(NYHA)分級(jí)均為Ⅱ～I(xiàn)V級(jí)，超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均＜45%。隨機(jī)分為對(duì)照組32例，包括男18例，女14例，年齡60～77〔平均(68.3±7.4)〕歲，心功能NYHA分級(jí)包括Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)5例;觀察組32例，包括男17例，女15例，年齡61～79〔平均(69.1±8.2)〕歲，心功能 NYHA分級(jí)包括Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)6例。排除合并嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心律失常、未控制的糖尿病及肝腎衰竭的患者。2組性別、年齡、心功能分級(jí)等一般資料方面差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 均給予洋地黃制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻斷劑、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑及硝酸酯藥物等常規(guī)治療;觀察組在此基礎(chǔ)上加用曲美他嗪片(萬(wàn)爽力，法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn))，20 mg，口服，3次/d;辛伐他汀片(舒降之，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))，40 mg，1次/晚。療程為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效指患者經(jīng)治療后心功能改善在2級(jí)以上，癥狀、體征基本消失;有效指患者心功能改善1級(jí)，癥狀、體征有所改善;無(wú)效指患者心功能無(wú)改善或惡化。總有效率=〔(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)〕×100%。②超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及運(yùn)動(dòng)耐量:治療前后患者行超聲心動(dòng)圖檢查以測(cè)定LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，并進(jìn)行6 min步行距離測(cè)試，以評(píng)估運(yùn)動(dòng)耐量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s表示，均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況比較 治療3個(gè)月后，對(duì)照組顯效4例，有效17例，無(wú)效11例，總有效率為65.62%;觀察組顯效7例，有效21例，無(wú)效4例，總有效率為87.50%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 超聲心動(dòng)圖及運(yùn)動(dòng)耐量的比較 2組患者在治療后，超聲心動(dòng)圖測(cè)LVEF、LVEDD、LVESD等指標(biāo)及6 min步行距離與治療前比較均有明顯改善(P＜0.05);治療后觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖參數(shù)、6 min步行距離的比較(±s，n=32)

表1 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖參數(shù)、6 min步行距離的比較(±s，n=32)

與治療前比較:1)P＜0.05;與同期對(duì)照組比較:2)P＜0.05

組別LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)6 min步行距離(m)對(duì)照組 治療前39.8±3.4 57.9±3.3 44.2±3.4 237.9±28.6治療后 47.1±4.91) 54.7±3.11) 42.4±3.21) 307.8±40.11)觀察組 治療前 39.2±4.9 58.1±3.2 44.1±3.5 233.4±27.6治療后 50.4±5.71)2)53.0±2.91)2)40.4±3.11)2)369.8±55.31)2)

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在用藥過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生，均順利完成整個(gè)療程。

3 討論

近年來(lái)隨著硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿藥、洋地黃制劑、抗血小板聚集藥物的常規(guī)應(yīng)用，ICM心力衰竭治療取得了較好的療效，但I(xiàn)CM心力衰竭的預(yù)后仍不理想，老年人隨著各器官組織功能的生理性衰退，常規(guī)抗心衰治療效果進(jìn)一步降低〔3〕。他汀類藥物在冠心病治療中的地位已確立，本類藥物通過(guò)降低機(jī)體血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的途徑及阻止P21rac異戊二烯化的途徑，對(duì)NADPH膜氧化酶的激活產(chǎn)生抑制作用，從而減少內(nèi)皮細(xì)胞O2的生成，減少氧自由基的生成，產(chǎn)生抗氧化作用;此外，有研究表明他汀類藥物在心肌病變時(shí)可有效對(duì)抗白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)對(duì)心肌的損害作用〔4，5〕。曲美他嗪是一種新的具有獨(dú)特保護(hù)缺血心肌細(xì)胞作用的藥物，通過(guò)選擇性阻斷3-酮酰基輔酶A硫解酶的活性，抑制從游離脂肪酸供能轉(zhuǎn)向葡萄糖氧化供能過(guò)程中氧化磷酸化，從而應(yīng)用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，加速糖酵解和葡萄糖氧化的耦聯(lián)，以使心肌在低氧狀態(tài)仍可維持ATP的產(chǎn)生即優(yōu)化心肌細(xì)胞的能量供應(yīng)，使心臟工作的效率提高〔6，7〕。其次，曲美他嗪可以減少心肌缺血再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi) H+、Ca2+、Na+的超載，提高乳酸利用率，并具有減少自由基的釋放、保護(hù)細(xì)胞膜的作用〔8〕。基于上述機(jī)制曲美他嗪可促使缺血缺氧狀態(tài)心肌的冬眠及恢復(fù)頓抑心肌細(xì)胞的功能，從而改善ICM心力衰竭患者的心功能。

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