老年腦梗死康復期患者血清中IL-12和IL-18的表達與焦慮的相關性

孫 晶 (遼寧醫學院附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州 121001)

腦梗死患者發病及康復期，可以明顯觀察到患者情緒及心理的變化〔1，2〕。研究顯示伴有焦慮情緒患者血清中白細胞介素-12(IL-12)和白細胞介素-18(IL-18)等細胞因子可以出現明顯的變化〔3〕。本實驗通過對腦梗死康復期患者的焦慮情緒進行分析，并關注血清中IL-12和IL-18的表達。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院診治的腦梗死康復期的老年患者作為觀察組，共79例，其中男性40例，女性39例，年齡60～78(平均68.6)歲。同時選取在我院經體檢證實為健康的老年人60例作為對照組，其中男性30例，女性30例，年齡60～71(平均66.5)歲。二組在一般資料的比較中，無明顯差別，具有可比性。

1.2 焦慮的評定措施 采用問卷調查的方式進行焦慮的評定，調查員為經過專門培訓的醫護人員，時間為15～30 min，應用焦慮自評量表調查患者的焦慮水平，分數為20～80分，分數越高，焦慮癥狀越重。

1.3 IL-12和IL-18的檢測 抽取觀察組患者和對照組正常老年人清晨空腹的靜脈血5 ml，應用ELISA法進行IL-12和IL-18表達的檢測。嚴格質量控制，減少誤差。

1.4 統計學處理 采用SAS 6.12統計軟件，兩組間比較應用t檢驗，并進行相關性分析。

2 結果

2.1 觀察組與對照組焦慮評分的比較 觀察組(40.01±5.36)與對照組焦慮評分(35.09±3.98)比較，差異均有統計學意義(t=11.09，P=0.001 8)。

2.2 觀察組與對照組血清中IL-12和IL-18表達的比較 觀察組中IL-12和IL-18蛋白的表達量明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達的比較(ng/L，±s)

表1 兩組血清中IL-12和IL-18表達的比較(ng/L，±s)

組別 n IL-12 t值 P值 IL-18 t值 P值觀察組 79 87.26±13.42 9.86 0.009 5 95.43±19.75 17.64＜0.000 1對照組60 43.10±7.42 40.86±6.33

2.3 觀察組患者焦慮評分與IL-12和IL-18表達相關性分析

經線性相關分析顯示，觀察組焦慮評分與IL-12的表達(r=0.49，P=0.013 2)、焦慮評分與 IL-18 的表達(r=0.48，P=0.015 4)均具有正相關性。

3 討論

腦梗死康復期患者發病后情緒變化的發生機制復雜，主要認為與遺傳、生物學因素和內分泌等有關，是多種因素相互作用的結果，也有觀點認為5-羥色胺和去甲腎上腺素在腦內水平下降，同時IL家族成分在體內表達升高可能是導致焦慮情緒的重要原因〔4〕。焦慮是一種內心的緊張與不安，預感將要發生的某些危險或不利的、不愉快的心境和體驗。腦血管病變所引起的軀體功能障礙和神經功能缺損，這是患者引起心理陰影的強烈應激原。近來有研究顯示焦慮與血清中的細胞因子有關〔5〕，IL-12和IL-18是重要的免疫調節因子，也是體內重要的炎癥因子，主要來源于激活的單核細胞、巨噬細胞、NK細胞和B細胞等，并且相互促進，共同發揮作用。IL-12和IL-18均能誘發體內的炎性反應〔6，7〕。近來越來越多的研究顯示焦慮患者存在著免疫的活化〔3〕。IL-18能激活腫瘤壞死因子和C反應蛋白等因子，此時細胞因子對神經細胞和神經系統的功能起重要調節劑的作用，主要參與焦慮相關特征性的神經生化、神經內分泌的活動等〔8〕。雖然IL-12和IL-18的表達升高，但對是IL-12和IL-18并不一定直接穿越血腦屏障?，F在認為IL-12和IL-18穿越血腦屏障的機制有:①外周循環中的細胞因子可以通過一些特殊途徑如缺乏血腦屏障的室周器、終板血管器等進入腦組織;②IL-12和IL-18還可以通過主動轉運機制進入腦組織〔9〕;③神經細胞尤其是活化的星形膠質細胞和小膠質細胞可以通過細胞因子的連鎖反應有效地合成和釋放細胞因子，在中樞神經系統內發揮作用。因此當IL-12和IL-18進入神經系統和神經細胞直接接觸后，其對疾病的調節機制將發揮作用。

本研究顯示以IL-12和IL-18升高為主要的免疫系統可以直接感受各種心理或軀體的應激刺激，導致包括IL-12和IL-18在內的多種炎癥性細胞因子分泌的增加。同時升高的IL-12和IL-18能夠直接調節促腎上腺皮質激素釋放激素、促腎上腺皮質激素和皮質醇的分泌，在下丘腦、垂體和腎上腺等多個水平上激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，并使其功能持續紊亂。也有觀點認為IL-12和IL-18在機體的自然免疫中起重要支持作用〔6〕。焦慮時體內HPA軸、5-羥色胺和去甲腎上腺素等神經遞質活動均發生明顯的改變，IL-12和IL-18為主導的細胞因子均可以通過上述遞質的活動而產生明顯的促焦慮的作用。也有觀點顯示炎性因子對5-羥色胺的神經傳遞有著明顯的影響，這種影響可能是神經元活動性降低的結果〔10〕。但是關于IL-12和IL-18與焦慮情緒的具體機制尚需要更多基礎實驗證實。

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9 Pusztai L，Mendoza TR，Reuben JM，et al.Changes in plasma levels of inflammatory cytokines in response to paclitaxel chemotherapy〔J〕.Cytokine，2004;25(3):94-102.

10 Dhabhar FS，Saul AN，Holmes TH，et al.High-anxious individuals show increased chronic stress burden，decreased protective immunity，and increased cancer progression in a mouse model of squamous cell carcinoma〔J〕.PLoS One，2012;7(4):e33069.