2型糖尿病合并冠心病患者血清C反應蛋白和血清血管細胞黏附分子-1表達及瑞舒伐他汀鈣的干預作用

王 鋒 (徐州市腫瘤醫院內分泌科，江蘇 徐州 221000)

心血管疾病(CVD)仍然是糖尿病患者的主要死亡原因，約占其總死亡率的70%～75%，且糖尿病患者CVD的臨床表現更隱蔽不典型〔1〕。致糖尿病患者動脈粥樣硬化(AS)損害的機制仍不完全清楚。許多學者認為AS不是糖尿病的結果，它們有共同的發病機制，即胰島素抵抗(IR)、內皮功能紊亂、血管炎癥。近年來，AS被看作由內皮功能紊亂和炎癥共同作用而導致的一種動態進展性疾病〔2〕。本文通過觀察2型糖尿病合并冠心病患者中血清C反應蛋白(CRP)和血清血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)表達變化及瑞舒伐他汀鈣對其干預，為臨床治療提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 對象 健康對照組40例，系與本研究同期在我院健康體檢者。90例2型糖尿病患者系2010年4月至2011年3月我院內分泌科或心內科門診或住院患者，符合1999年WHO糖尿病診斷及分型標準，并經血清谷氨酰脫清酶抗體(GAD-Ab)、胰島素自身抗體(IAA)、胰島細胞抗體(ICA)等排除隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)。根據有無冠心病分為:單純2型糖尿病組45例、2型糖尿病合并冠心病組45例。均為以前口服降糖藥治療者，近6個月無胰島素應用史，無應用阿司匹林、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、轉化酶受體拮抗劑(ARB)及他汀類調脂藥物史。排除標準:各種糖尿病急性并發癥、各種糖尿病慢性并發癥、感染性疾病、血液病、風濕病、腫瘤、慢支、肝腎功能不全、近期大手術及外傷者、嚴重心臟病〔心源性休克、近4 w內不穩定型心絞痛、急性心肌梗死、紐約心臟病協會(NYHA)標準心功能Ⅲ～Ⅳ級者〕者。

1.2 方法 ①計算體重指數(BMI)。②空腹12 h次晨抽取靜脈血送檢，血液標本靜置30 min后，離心機1 500 r/min，離心20 min，小心吸取上清液，-80℃低溫冰箱保存，檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、CRP備用。ELISA檢測sVCAM-1，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司(美國R＆D公司生產)，批內CV＜3%，批間CV＜5%。對照、糖尿病、冠心病組最終各有40、43、42位患者按計劃完成實驗，各組年齡、性別構成、BMI和病程比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。③糖尿病、冠心病兩組給予瑞舒伐他汀鈣片(10 mg/d，由南京正大天晴提供)每晚口服，治療12 w，對照組給予安慰劑。其中，糖尿病組2例，冠心病組3例因在治療過程中發現糖尿病慢性并發癥而退出本研究。治療期間均無明顯不良反應。

1.3 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件，數據資料以±s表示，偏態分布資料以中位數表示，非正態分布資料均進行自然對數轉換后分析，組間比較用單向方差分析(包括方差齊性檢驗)，相關分析用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 三組各項指標治療前分析 CRP和sVCAM-1與FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 均呈正相關，與 HDL-C 呈負相關。與對照組相比，糖尿病組和冠心病組CRP和sVCAM-1顯著增加(P＜0.05)。與糖尿病組相比，冠心病組CRP和sVCAM-1明顯增加(P＜0.05)。見表1。

2.2 瑞舒伐他汀鈣干預前后糖尿病患者的各項指標比較 與治療前相比，糠尿病組治療后 CRP、VCAM-1、TG、TC和LDL-C均明顯下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。與治療前相比，冠心病組治療后 CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C均明顯下降，HDL-C水平升高(P＜0.05)。見表2。

表1 三組的臨床指標(±s)

表1 三組的臨床指標(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與糖尿病組比較:2)P＜0.05

指標 對照組(n=40) 糖尿病組(n=43) 冠心病組(n=42)FPG(mmol/L) 5.01±1.28 8.61±5.011) 8.79±5.511)2 h PG(mmol/L) 7.18±1.59 12.36±5.501) 12.53±5.921)HbA1c(%) 5.3±0.56 8.2±3.231) 8.3±3.921)TG(mmol/L) 1.34±0.26 2.62±1.451) 2.70±1.811)TC(mmol/L) 4.02±0.52 5.44±2.531) 5.42±2.981)LDL-C(mmol/L) 2.18±0.42 3.71±1.891) 3.85±1.841)HDL-C(mmol/L) 1.38±0.26 0.88±0.731) 0.89±0.911)CRP(mg/L) 1.35±1.59 5.89±2.761) 9.51±4.651)2)VCAM-1(ng/ml) 410.50±50.72 473.56±50.391)1283.96±170.241)2)

表2 干預前后糖尿病患者各項指標比較(±s)

表2 干預前后糖尿病患者各項指標比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 n VCAM-1(ng/ml) CRP(mg/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)糖尿病組 43 前 473.56±50.39 5.89±2.76 2.62±1.45 5.14±2.533.71±1.89 0.88±0.73后 390.10±47.831) 4.01±2.041) 2.20±1.081) 4.01±2.171) 2.62±1.541) 1.29±0.691)冠心病組 42 前 1283.96±170.24 9.51±4.65 2.70±1.81 5.42±2.98 3.85±1.84 0.89±0.91后 886.22±106.671) 5.87±5.841) 1.97±2.031) 4.85±2.461) 2.57±1.911) 1.35±0.891)

3 討論

高靈敏度CRP(hs-CRP)是一種炎癥反應時相蛋白，主要由肝臟產生，可在炎癥反應時顯著升高，是反映炎癥反應存在及活動的重要指標CRP已被視為AS的發病因素之一〔3〕。CRP的升高反映了血管內皮功能障礙，并可促進巨噬細胞攝取LDL，它通過激活補體系統引起脂質沉積，從而促進 AS〔4〕。CRP水平對糖尿病患者的心血管事件的發生有預示作用，而且CRP的增高和IR綜合征有關〔5〕。

CAM是一類調節細胞與細胞、細胞與細胞外基質(ECM)間相互結合、起黏附作用的細胞表面跨膜糖蛋白。VCAM-1在AS的發生發展中起到了至關重要的作用。目前認為內皮功能的損傷是發生AS的必備條件〔6〕，內皮細胞功能的損傷是AS形成早期的始動環節。VCAM-1表達上調的內皮細胞可通過VCAM-1/人遲現抗原4(VLA4)黏合素途徑聚集單核細胞，后者又可激活內皮細胞而誘導其上的黏附分子表達，促使更多的單核細胞浸潤，參與AS的形成。

本研究表明，CRP和VCAM-1可以很好地預測將來發生嚴重心血管事件的危險性，為臨床判斷病情，估計預后提供依據。隨著病情進展，CRP和VCAM-1表達可逐漸增加，與病情嚴重程度呈正相關。瑞舒伐他汀鈣可明顯降低糖尿病或合并CHD患者CRP、VCAM-1、TG、TC和 LDL-C水平，升高 HDL-C，對糖尿病或合并冠心病起保護作用。

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2 Koshiyama H，Honjo S，Hamamoto Y，et al.Drugs share antidiabetic and antiatherosclerotic actions through“the common soil”〔J〕.Med Hypotheses，2006;66(3):473-5.

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4 Hackam DG，Anand SS.Emerging risk factor for atherosclerotic vascular disease:a critical review of the evidence〔J〕.JAMA，2003;290(7):932-40.

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