糖尿病患者血糖波動幅度與超敏C反應蛋白的相關性

白晶 鄭吉星

血糖波動是指血糖水平在高峰和低谷之間變化的不穩(wěn)定狀態(tài)。許多研究表明血糖波動是糖尿病慢性并發(fā)癥的獨立危險因素, 快速的血糖波動比持續(xù)性高血糖更能加速糖尿病血管并發(fā)癥的進展。血糖波動可以刺激炎癥細胞因子的釋放,導致急性期反應物的分泌［1］。而超敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein, hs-CRP)是臨床上一種敏感的非特異性炎癥標志物, 已被多項研究證實是未來發(fā)生心血管事件的強烈預測指標[2-3]。本研究旨在探討2型糖尿病患者血糖波動幅度與hs-CRP之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年1月至2012年8月在鞏義市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的2型糖尿病患者共224例。采用美國羅氏血糖儀, 監(jiān)測入院后7點手指血糖(空腹血糖、早餐后2 h血糖、中餐前血糖、中餐后2 h血糖、晚餐前血糖、晚餐后2 h血糖、晚上睡前9點血糖), 并計算血糖水平的標準差(The standard of blood glucose, SDBG)。根據(jù)患者SDBG水平不同, 將患者分為3組。1組為SDBG＜1.4 mmol/L患者,共47例；2組為1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L患者,共97例, 3組為SDBG＞2.5 mmol /L患者, 共80例。所有患

2 結(jié)果

者排除糖尿病急性并發(fā)癥、合并急慢性炎癥性疾病(如類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病、支氣管哮喘等)及合并心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦梗死等)。

1.2 觀察指標 糖化血紅蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol, LDL)、hs-CRP、尿微量白蛋白(Alb/Cr)。并分析不同SDBG區(qū)間患者上述指標的相關性, 特別是與hs-CRP的關系。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS16.0軟件處理, 計量資料近似正態(tài)分布的用(±s) 表示, 計量資料組間差異性研究用方差分析, 檢驗水準α=0.05。

2.1 一般資料比較 與1組患者相比, 2組及3組患者的HbA1c、TC、LDL存在增加的趨勢, 但差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 而第3組患者的hs-CRP、TG及尿Alb/Cr顯著地增高, 存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。第2組與第3組患者的hs-CRP差異也存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 不同SDBG分組糖尿病患者的臨床特征

3 討論

應用動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)評估血糖波動的研究發(fā)現(xiàn), 血糖波動與HbA1c的水平無關, 兩者分別反映了血糖控制的質(zhì)與量［4］。因此僅應用HbA1c不能全部解釋血糖在糖尿病慢性并發(fā)癥中的作用, 血糖波動也可能在糖尿病慢性并發(fā)癥進展中起重要作用。SDBG用來評價偏離平均血糖的程度,作為衡量血糖波動的金標準, 目前被廣泛應用［5］。周健等［6］對全國10個中心的434名正常人進行了連續(xù)3d的動態(tài)血糖監(jiān)測發(fā)現(xiàn), 正常人的SDBG為(0.79±0.32)mmol/L,并推薦SDBG＜1.4 mmol/L作為中國人血糖波動評估參數(shù)的正常參考值。

近年來, 越來越多的證據(jù)支持炎癥反應在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用［7］。波動性高血糖通過誘導體內(nèi)炎癥反應及氧化應激而導致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與進展。Piconi等［1］用臍靜脈內(nèi)皮細胞分別在低濃度、高濃度和間歇性高濃度葡萄糖培養(yǎng)基中進行培養(yǎng), 發(fā)現(xiàn)間歇性高血糖刺激炎癥細胞因子的釋放, 導致急性期反應物的分泌, 加速內(nèi)皮細胞凋亡。而hs-CRP是臨床上常用的炎癥標志物。有研究表明, 2型糖尿病患者hs-CRP較健康人群高4倍, hs-CRP已被確認為糖尿病心血管事件的獨立預測因子, 其升高與糖尿病心血管事件密切相關［8］。

本研究根據(jù)SDBG范圍的不同進行分組, 分析顯示SDBG＜1.4 mmol/L組、1.4 mmol /L≤SDBG≤2.5 mmol /L組與SDBG＞2.5 mmol /L組之間, HbA1c差異無統(tǒng)計學意義,而hs-CRP隨著SDBG的升高而逐漸增加, 且差異存在統(tǒng)計學意義, 這說明炎癥指標hs-CRP與SDBG密切相關。相同HbA1c水平, 隨著血糖波動幅度增大, 血糖控制變差, 炎癥因子升高, 患者出現(xiàn)糖尿病心血管事件幾率越高。在已經(jīng)有動脈粥樣硬化的患者中隨訪21個月發(fā)現(xiàn), HbA1c與hs-CRP聯(lián)合可預測嚴重心血管事件的發(fā)生［9］。

血糖波動在糖尿病及其并發(fā)癥中的作用受到了越來越多的關注。血糖波動增大可導致體內(nèi)hs-CRP水平增高, 通過炎癥反應增加糖尿病心血管并發(fā)癥的風險。在糖尿病患者中,應采取積極措施減輕血糖波動, 對糖尿病心血管并發(fā)癥的防治具有重要的臨床意義。

［1］Piconi L, Quagliaro L, Da Ros R, et al.Ⅰntermittent high glucose enhances ⅠCAM-1, VCAM-1, E-selectin and interleukin-6 expression in human umbilical endothelial cells in culture : the role of poly ( ADP-ribose) polymerase.J Thromb Haemost,2004, 2 (8):1453-1459.

［2］Verit FF.High sensitive serum C-reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome.Arch Gynecol Obstet,2010,281(6): 1009-1014.

［3］Poulsen MK, Henriksen JE, Vach W, et al.Ⅰdentification of asymptomatic type 2 diabetes mellitus patients with a low,intermediate and high risk of ischaemic heart disease: is there an algorithm?.Diabetologia, 2010, 539(4): 659-667.

［4］章曉燕, 鐘遠, 胡廷軍.HbA1c達標的老年糖尿病患者HbA1c與血糖波動的關系.中國老年學雜志, 2008, 28(14): 1397-1399.

［5］劉仕群.如何評估引起糖尿病代謝紊亂的第三個重要因素—血糖波動.實用糖尿病雜志,2010, 6(5): 61.

［6］Zhou J, Li H, Ran X, et aⅠ.Reference values for continuous glucose monitoring in Chinese.Diabetes Care,2009, 32(7): 1188-1193.

［7］Festa A, D'Agostino R Jr, Tracy RP, et al.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminoqen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes.Diabetes,2002, 51(4):1131-1137.

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［9］紀立農(nóng), 寧光.糖化血紅蛋白.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010.