心腦寧片對大鼠模型血瘀癥狀積分及全血黏度的影響

呂宏迪，郝少君，李 軍，蘇 峰

心腦寧片是由人參、當歸、川芎、黃芪等組成的中藥片劑，該片劑具有活血化瘀，益氣安神，用于治療腦血栓形成，冠心病等，亦可用于治療記憶力減退，抗衰老等。為探究其療效原理筆者進行了心腦寧片對腎上腺素致大鼠血瘀模型血瘀癥狀積分、全血黏度影響的實驗研究。

1 實驗材料

1.1 實驗藥品 心腦寧片由解放軍第371醫院制劑室提供，批號20110606；腦安片，哈藥六廠生產，批號201109002；地塞米松磷酸鈉注射液，鄭州卓峰制藥有限公司生產，批號1011831；羧甲基纖維素鈉，天津恒興化學試劑制造有限公司，批號20090723；生理鹽水，河南太龍藥業股份有限公司，批號11082465。

1.2 實驗動物 大鼠，清潔級，Wister，河北省實驗動物中心提供，合格證號1112026。

1.3 實驗儀器 TGL-40B離心機，上海安亭科學儀器廠生產；LBY-N6K自動血液流變儀，北京普利生儀器有限公司生產；XL-40全自動態血沉測試儀，北京普利生儀器有限公司生產。

2 實驗方法與結果

取清潔級雄性大鼠60只，隨機均勻分為6組，其中1組為空白對照組，其余5組大鼠造血瘀模型，造模5組大鼠分別于每天上午肌肉注射地塞米松磷酸鈉注射液0.2 mg/kg（0.1 ml/100 g），下午分別灌服大、中、小劑量的心腦寧片混懸液（1.5、0.75、0.375 g/kg，用 0.5%CMC 配成 75、37.5、18.8 mg/ml，2 ml/100 g）、腦安片混懸液組（0.354 g/kg，用 0.5%CMC配成17.7 mg/ml，2 ml/100 g）和同體積的 0.5%CMC；空白對照組每天上午肌肉注射同體積的生理鹽水、下午灌服同體積的0.5%CMC；給藥1次/d，連續給藥10 d。分別于給藥第1、5、8、11天評價大鼠血瘀癥狀積分，于第11天給藥后2 h（禁食12 h），眼球取血，測凝血時間；另取血肝素抗凝，測全血黏度、血漿黏度。結果見表1、2。

從表1可看出，經Ridit檢驗，在給藥第1天，與空白對照組比，用藥各組均無血瘀癥狀，說明分組均勻；第5天，與空白對照組比，模型組和各給藥組均出現顯著血瘀癥狀（P<0.01），與模型組比，大劑量心腦寧片組和腦安片組均可明顯減輕大鼠血瘀癥狀（P<0.05）；第8天，與空白對照組比，模型組和各給藥組均出現顯著血瘀癥狀（P<0.01），與模型組比，大、中劑量心腦寧片組和腦安片組均可明顯減輕大鼠血瘀癥狀（P<0.05）；第11天，與空白對照組比，模型組和各給藥組均出現顯著血瘀癥狀 （P<0.01）；以大劑量心腦寧片組對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型血瘀癥狀的改善作用為好。

從表2可看出，與空白對照組比，模型組大鼠高、中、低切組全血黏度均顯著性增高（P<0.01），說明造大鼠血瘀模型成功。與模型組比，大劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低高切黏度 （P<0.01），中劑量心腦寧片組可明顯降低高切黏度 （P<0.05）；大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低高切黏度（P<0.01）；大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低高切黏度（P<0.01）；以大、中劑量心腦寧片組對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的改善作用為好。

表 1 心腦寧片對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型血瘀癥狀積分的影響（±s，n=10）

表 1 心腦寧片對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型血瘀癥狀積分的影響（±s，n=10）

注：血瘀程度評判標準：“-”腳爪、唇舌、耳朵正常色；“+”腳爪、唇舌、耳朵淺紫色；“++”腳爪、唇舌、耳朵青紫色，“+++”腳爪、唇舌、耳朵暗紫色。

組別 1 d 5 d 8 d 11 d- + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++空白對照組 10 0 0 0 10 0 0 0 10 0 0 0 10 0 0 0模型組 10 0 0 0 1 8 1 0 0 4 5 1 0 0 6 4腦安片組 10 0 0 0 6 4 0 0 1 9 1 0 0 3 6 1大劑量心腦寧片組 10 0 0 0 5 5 0 0 1 8 2 0 0 2 7 1中劑量心腦寧片組 10 0 0 0 3 7 0 0 1 7 3 0 0 1 7 2小劑量心腦寧片組 10 0 0 0 2 8 0 0 0 8 2 0 0 0 7 3

表 2 心腦寧片對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的影響（±s，n=10）

表 2 心腦寧片對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的影響（±s，n=10）

注：與模型組比，*P<0.05，#P<0.01

全血黏度高切 中切 低切空白對照組 6.124±0.338# 7.772±0.556# 16.898±1.838#模型組 8.571±0.960 12.411±1.232 34.150±5.320腦安片組 0.354 6.263±0.627# 8.871±1.208# 17.181±2.453#大劑量心腦寧片組 1.5 7.216±0.500# 10.081±1.237# 21.211±2.077#中劑量心腦寧片組 0.75 7.746±0.730* 10.872±0.918# 23.929±4.405#小劑量心腦寧片組 0.375 7.768±0.582 11.556±2.000 28.178±4.724#組別 劑量（g/kg）

3 討論

心腦寧片是根據中醫理論和現代藥理研究成果擬定的院內協定處方。方中以人參為君藥，調中，止消渴，通血脈，破堅疾，令人不忘，以其主補五臟，安精神，定魂魄；黃芪，補中益氣，為臣藥；當歸，活血養血；川芎，其性善降結氣，以走肝經，氣中之血藥，通行十二經，具有理氣、活血化瘀的作用為佐藥。四藥合用，集活血化瘀、抗血栓、益氣之功于一體，既重視疏通脈管，以改善臟器供血，又注意改善人體整體功能及代謝，達到扶正祛邪之目的。該制劑適用于氣虛血瘀癥之缺血性腦血管疾病的治療。為進一步探討該藥藥理作用，本實驗進行了心腦寧片對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型血瘀癥狀積分、全血黏度影響的實驗研究。造模成功。與模型組比，大劑量心腦寧片組和腦安片組均可明顯減輕大鼠血瘀癥狀（P<0.05）；大、中劑量心腦寧片組和腦安片組均可明顯減輕大鼠血瘀癥狀 （P<0.05）；以大劑量心腦寧片組對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型血瘀癥狀的改善作用為好。大劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低高切黏度 （P<0.01），中劑量心腦寧片組可明顯降低高切黏度（P<0.05）；大、中劑量心腦寧片組和腦安片組可顯著降低高切黏度（P<0.01）；大、中、小劑量心腦寧片組和腦安片組均可顯著降低高切黏度（P<0.01）；以大、中劑量心腦寧片組對地塞米松磷酸鈉注射液致大鼠血瘀模型全血黏度的改善作用為好。本研究為其治療中風病提供了臨床實驗依據。

志謝 本實驗在河南中醫學院苗明三教授指導下完成，特此致謝

[1]苗明三，陳元朋，吳 巍.姜黃素對大鼠血瘀性腦缺血模型血液流變學及腦勻漿LD、LDH和TchE水平的影響[J].中藥藥理與臨床，2010，26(1):29-31.

[2]田金洲，王永炎，徐 意，等.血瘀證動物模型的種類、評價與研究[J].北京中醫藥大學學報，2006，29(6):396-400.