美沙拉嗪與康復新液聯合治療老年潰瘍性結腸炎的療效及對血清炎癥細胞因子、凝血指標的影響

黃奪夏 陸翠欽 何張平 (福建醫科大學附屬閩東醫院消化內科，福建 福安 355000)

潰瘍性結腸炎(UC)致病因素復雜，許多細胞因子參與結腸黏膜的炎癥免疫反應，與UC的發病及轉歸密切相關〔1〕。白介素、腫瘤壞死因子在UC發生、發展過程中存在表達改變，可作為監測UC病情變化的檢測指標〔2〕。血小板計數及凝血功能檢測對判斷UC活動性及其嚴重程度具有重要臨床價值〔3〕。臨床多采用水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑及生物制劑等治療;局部灌腸可直達病變部位，藥物吸收利用率高，且副作用較全身用藥小，被很多學者認為是治療UC切實可行的治療方法〔4〕。本文旨在觀察美沙拉嗪與康復新液聯合治療老年UC的臨床療效及對血清炎癥細胞因子、凝血指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2009年1月至2010年12月就診的80例老年UC患者，按隨機數字表分為觀察組、對照組各40例，觀察組男17例，女23例，年齡60～83歲，平均(67.1±10.4)歲，病情分級輕度8例，中度10例，重度22例;病變部位直乙結腸炎18例，左半結腸炎13例，全結腸炎9例。對照組男20例，女20例，年齡60～85歲，平均(68.5±8.6)歲，病情分級輕度7例，中度9例，重度24例;病變部位直乙結腸炎19例，左半結腸炎14例，全結腸炎7例，兩組患者一般資料差異沒有統計學意義，具有可比性。

1.2 病例入選標準

1.2.1 納入標準 ①符合世界胃腸病組織推薦的炎癥性腸病全球實踐指南中的診斷標準〔5〕;②入組前1個月未用過引起血小板和凝血功能異常的藥物(如口服抗凝藥、阿司匹林、非類固醇消炎藥和避孕藥);③患者知情同意，愿意配合實驗進行相關治療與檢查。

1.2.2 排除標準 ①細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及結腸克羅恩病、缺血性結腸炎、放射性結腸炎等疾病;②腸道器質性病變;③心、肝、腎功能不全;④惡性腫瘤、白血病等骨髓增生異常性疾病;⑤活動性胃、十二指腸潰瘍患者;⑥曾做過消化道切除手術;⑦對治療藥物過敏或禁忌者。

1.3 治療方法 對照組給予美沙拉嗪(法國愛的發制藥公司生產)治療，1 g/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上給予康復新(四川佳能達攀西藥業有限公司)灌腸，30 ml/次，先用150 ml生理鹽水稀釋后加溫至37℃灌腸，灌腸管插入肛門10～15 cm，在腸道內停留20 min，1次/d，兩組均觀察30 d。

1.4 觀察指標與療效標準 觀察治療前后癥狀改善情況，并進行結腸鏡檢查，抽血測定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8。采用全自動血常規、血凝分析儀測定纖維蛋白原(Fib)和血小板體積(MPV)，療程結束后參考文獻標準評價兩組臨床療效〔6〕，分為完全緩解、有效、無效，總有效率=(完全緩解+有效)/總病例數，所有患者均隨訪1年，統計復發率。

1.5 統計學方法 應 用SPSS10.0統計軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用±s表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組。(χ2=6.905，P ＜ 0.05)，復發率低于對照組(χ2=8.205，P ＜0.01)。見表1。

2.2 兩組血清炎癥細胞因子、凝血指標比較 觀察組和對照組治療前差異不明顯，具有可比性，治療后觀察組各項指標改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義。見表2。

2.3 不良反應 觀察組3例出現了肛門局部刺激癥狀，但均能耐受，無其他嚴重不良反應發生，兩組不良反應差異不明顯(P＞0.05)。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組血清炎癥細胞因子、凝血指標比較(±s ，n=40)

表2 兩組血清炎癥細胞因子、凝血指標比較(±s ，n=40)

組別 治療時間 TNF-α(ng/ml) IL-1(ng/ml) IL-6(ng/ml) IL-8(ng/ml) Fib(g/L) MPV(fl)觀察組 治療前 282.8±37.4 1.41±0.34 182.7±9.5 0.98±0.34 3.77±0.23 7.78±0.33治療后 132.6±19.4 0.52±0.18 74.2±6.7 0.46±0.07 2.57±0.14 9.86±0.45組內t/P值 1 1.894/＜0.01 6.852/＜0.01 9.043/＜0.01 7.482/＜0.01 6.753/＜0.01 5.067/＜0.01對照組 治療前 281.0±36.5 1.40±0.36 180.5±10.2 0.96±0.35 3.67±0.31 7.66±0.41治療后 190.3±23.8 0.82±0.22 115.1±9.3 0.62±0.11 2.96±0.25 8.72±0.37組內t/P值 8.573/＜0.01 3.942/＜0.05 3.753/＜0.05 3.653/＜0.05 3.095/＜0.05 3.342/＜0.05治療后 組間t/P值 6.211/＜0.01 3.424/＜0.05 8.902/＜0.01 3.224/＜0.05 3.672/＜0.05 3.893/＜0.05

3 討論

UC主要表現為黏液膿血便、腹瀉、腹痛等癥狀，但部分患者可繼發嚴重并發癥，如繼發結腸息肉、中毒性巨結腸、結腸癌等。腸道存在抗炎與促炎因子的動態平衡，促炎和抗炎細胞因子失衡是引起UC的重要原因，其中白介素、腫瘤壞死因子起著重要的作用，TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8是由活化的單核巨噬細胞產生，可引起一系列腸道炎癥反應和組織破壞，最終造成UC的發病，這些細胞因子可作為UC病情判斷和療效評估的指標〔7～9〕。活動期UC患者的血液呈高凝狀態，Fib和MPV與正常人群存在差異，病情越重，高凝狀態越明顯，致使腸壁血管微血栓形成，進一步導致黏膜糜爛、潰瘍〔10〕。

臨床常用的治療藥物包括水楊酸類藥物、5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑美沙拉嗪、糖皮質激素、免疫抑制劑如硫唑嘌呤等。ASA類藥物或合用免疫抑制劑的不良反應限制臨床廣泛應用，篩選療效確切、安全良好的治療方案是每個醫生關注的研究熱點。康復新液是由美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制備而成，主要成分是多元醇類和肽類，具有祛腐生肌、通利血脈功效，能夠加快肉芽組織生長與毛細血管增生，改善黏膜創面微循環，同時還具有抑菌抗炎、提高免疫力的作用。康復新灌腸藥物可直達病處，在消化性潰瘍治療中的作用已經得到了肯定〔11〕。美沙拉嗪為5-ASA制劑，能夠有效抑制結腸黏膜釋放白三烯，清除活性氧等損傷因子，減少巨噬細胞、中性粒細胞、血管內皮細胞刺激產生的白細胞介素的釋放及分泌，減少TNF-α的產生和釋放，抑制炎癥遞質對腸道黏膜的損害作用〔12〕。

本文結果顯示，美沙拉嗪與康復新液聯合療法能夠協同改善患者血液高凝狀態及炎癥反應。減輕腸黏膜損傷，提高臨床療效，降低復發率，且安全性良好，是治療老年UC的良好方法。

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6 潘 庚.改良康復新液保留灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效及對復發率的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(11):2401-2.

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