胸腺肽聯合抗生素治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效及安全性

樂永宏 (贛州市人民醫院呼吸內科，江西 贛州 341000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)氣管、支氣管炎癥反應明顯，呼吸阻力增大，容易導致氣道阻塞、病情遷延、反復發作、嚴重影響病人的肺功能〔1，2〕在COPD自然病程中，急性加重和反復發作是進行性發展惡化的重要因素之一，對患者的生活質量造成很大的影響，是COPD患者死亡的主要因素，因此需要在危重狀態出現時積極進行干預。本研究旨在分析胸腺肽聯合抗生素治療AECOPD患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 對象 選取我院2012年1月至12月80例確診為AECOPD的老年患者，年齡均＞60歲，隨機分為治療組與對照組。治療組40例，男22例，女18例，年齡66～74歲，平均(69.2±2.3)歲，病程 3～22年，平均(16.4±5.1)年;身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。對照組40例，男24例，女16例，年齡68～78歲，平均(69.7±2.6)歲，病程3～24年，平均(16.8±5.2)年，身高(161.3±7.8)cm，體重(57.2±5.4)kg。80例患者均無肺心病。均未給予有創或無創機械通氣治療，近1個月內未使用糖皮質激素及支氣管擴張劑，無嚴重肝、腎、內分泌與全身性疾病。兩組患者在年齡、性別和病程等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組只接受常規治療，予抗生素(如頭孢他啶、頭孢哌酮他唑巴坦、左氧氟沙星、環丙沙星、哌拉西林他做巴坦、阿莫西林舒巴坦等)，并進行持續氧療、鹽酸氨溴索針靜滴化痰治療以及解痙平喘治療、止咳等。治療組在以上治療基礎上加用胸腺肽注射液50 mg/支，100 mg/d，8～10 d為1個療程。

1.3 觀察指標 顯效:治療2 d后肺功能測定值有所提高，體溫恢復正常;可見咳、痰、喘等癥狀明顯減輕，治療4 d后癥狀、體征基本消失;有效:治療4～6 d癥狀逐漸減輕，治療8 d后癥狀、體征基本消失;無效:治療6 d后體溫仍然較高，癥狀、體征沒有明顯變化;治療8 d后癥狀、體征無好轉，較重患者甚至惡化而出現全身一系列全身癥狀，如食欲下降、機體功能障礙、外周肌肉萎縮、體重減輕以及一些精神問題，如抑郁、焦慮等。以顯效和有效計算總有效率。觀察胸腺肽注射液治療前、后的不良反應。

1.4 臨床癥狀、體征變化 通過觀察兩組患者用藥治療前后咳痰、咳嗽、喘息等癥狀，以及肺部呼吸音、干濕啰音等體征的變化制定臨床癥狀評分標準，咳痰:無計0分，＜10 ml/d計1分，10 ～30 ml/d計2分，＞30 ml/d計3分;咳嗽:無計0分，＜10次/d計1分，1～20次/d計2分，＞20次/d計3分;氣促:無計0分，對日常工作和生活影響不大計1分，明顯影響日常工作和生活計2分，嚴重影響日常工作和生活計3分。

1.5 生活質量評分標準 氣促對患者的日常生活影響:無影響計0分，輕度計1分，明顯計2分，嚴重計3分;疲勞程度:無計0分，輕度計1分，明顯計2分，嚴重計3分;情緒狀況:好計0分，情緒較差計1分，情緒差計2分，完全失去治療信心計3分。

1.6 輔助檢查指標 兩組老年AECOPD患者均于入院時及治療結束后進行血氣分析檢查，檢測氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1%預計值。

1.7 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行分析，計數資料比較采用χ2檢驗;計量資料用±s表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效評價 治療組有效率95%，其中顯效25例(62.5%)，有效13例(32.5%)，無效2例(25.0%);對照組有效率為67.5%，顯效10例(25.0%)，有效17例(42.5%)，無效13例(32.5%)。兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者臨床癥狀和生活質量評分比較 兩組患者治療前后評分比較有統計學差異(P＜0.05)。治療前評分比較無統計學差異(P＞0.05)，治療后評分比較有統計學差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質量評分比較(±s ，n=40)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀和生活質量評分比較(±s ，n=40)

組別 臨床癥狀評分治療前 治療后生活質量評分治療前 治療后治療組5.71±1.32 3.72±0.84 7.88±1.45 6.51±1.02對照組 5.66±1.41 4.65±0.81 7.98±1.56 7.42±0.93 t值 0.164 5.041 0.297 4.170 P值0.870 ＜0.001 0.767 ＜0.001

2.3 兩組患者血氣分析比較 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%有統計學差異(P＜0.05)。治療前FEV1、FEV1%無統計學差異(P＞0.05)，治療后FEV1、FEV1%有統計學差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

表2 兩組患者治療前后FEV1、FEV1%比較(±s ，n=40)

組別 FEV1(L)治療前 治療后FEV1%治療前 治療后治療組1.28±0.12 1.58±0.13 63.24±3.43 75.14±3.15對照組 1.29±0.13 1.34±0.10 63.35±3.56 68.94±2.93 t值 0.358 9.255 0.141 9.115 P值0.722 ＜0.001 0.888 ＜0.001

2.4 不良反應情況 治療組患者在使用胸腺肽聯合抗生素治療中及治療后未見過敏、皮疹、胃腸道及肝功能損害等不良反應。

3 討論

COPD是老年人呼吸系統疾病的常見病和多發病，與肺部對有害氣體或某些有害顆粒物質而發生的異常炎癥反應密切相關〔3〕。AECOPD是導致病殘和死亡的重要原因，反復急性發作是COPD的臨床特點，尤其是老年患者，每年病情頻繁發作2～4次急性加重，每次急性發作可持續2～3 w。呼吸道感染，如細菌、病毒、非典病原體及氣道內細菌感染等常是急性發作的誘因〔4〕。隨著抗生素的廣泛應用，人體內菌群的耐藥性日趨嚴重和普遍，而且菌群失調、細菌的多重耐藥性增加、致病力增強，使人體抵抗力下降，加上患者呼吸道的反復感染消耗了大量的抗體，使老年人本已經退化的免疫系統處于疲憊狀態，機體的免疫功能受到抑制，產生惡性循環。因此COPD患者往往伴有免疫力低下。

胸腺肽是由胸腺上皮細胞分泌的一類多肽，它可作用于T淋巴細胞，促進其成熟，同時還能參與免疫系統與神經內分泌系統之間的相互作用，激活細胞免疫，具有調節和增強人體細胞免疫功能的作用〔5〕。作為一種免疫調節劑，能誘導前體T淋巴細胞轉變為具有免疫功能的T細胞，對先天性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和感染性疾病以及腫瘤的輔助治療也起著重要作用〔6〕。

有關文獻報道，COPD急性發作期病人體內T淋巴細胞亞群比例失衡，患者往往都會伴有不同程度的細胞免疫功能低下，胸腺肽能促進淋巴細胞生成，調節T淋巴細胞亞群的比例，并通過一系列途徑，改善細胞免疫功能，提高機體免疫力，從而增強患者抗呼吸道感染現象的能力〔7〕。細菌感染是COPD急性加重的重要因素之一，抗生素治療已廣泛應用于治療COPD加重期;ACODP患者多以表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、不動桿菌、腸桿菌、卡他莫拉菌和假單胞菌感染為主，但是肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌及腸桿菌等條件致病菌對多種抗菌藥物耐藥，所以需要用胸腺肽聯合抗生素來提高患者的免疫功能，從而提高療效。

作為異性蛋白，胸腺肽帶有弱抗原性，根據患者的體質不同有可能產生一些不良反應，如過敏反應、惡心、腹痛、泌尿系統癥狀等〔8〕。但本次研究中未出現任何不良反應，說明其安全性肯定。本研究結果表明胸腺肽聯合抗生素對治療老年AECOP的療效顯著，臨床上值得推廣。

1 Mammen MJ，Sethi S.Macrolide therapy for the prevention of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Pol Arch Med Wewn，2012;122(1-2):54-9.

2 馮 濤.無創正壓通氣治療老年慢性阻塞性肺病急性加重期合并呼吸衰竭失敗的相關因素〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(22):5031-2.

3 Messer B，Griffiths J，Baudouin SV.The prognostic variables predictive of mortality in patients with an exacerbation of COPD admitted to the ICU:an integrative review〔J〕.QJM，2012;105(2):115-26.

4 Rowe BH，Bhutani M，Stickland MK，et al.Assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and beyond〔J〕.Expert Rev Respir Med，2011;5(4):549-59.

5 喬卓妮，馬 利，盧正斌，等.胸腺肽α1聯合舒利迭預防COPD急性發作的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志，2012;17(10):1821-2.

6 Berim I，Sethi S.The benefits of long-term systemic antimicrobial therapy in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Ther Adv Respir Dis，2011;5(3):207-16.

7 羅文浩.胸腺肽對慢性阻塞性肺病急性發作期患者細胞免疫功能的影響〔J〕.內科，2011;6(6):551-3.

8 常連平，馬 萍，張 新，等.胸腺肽制劑不良反應分析〔J〕.藥物警戒，2008;2(6):65-72.