馬 征 劉愛東 龐久玲 劉 丹 高小英 劉 悅
(唐山職業技術學院醫學校區,河北 唐山 063000)
燒傷后患者常遺留不同程度的瘢痕,尤其是老年常伴有機體的退行性改變,同時老年期情感障礙高發,患者表現出情感淡漠、孤獨感、自卑、睡眠障礙等抑郁為主的負性情緒〔1〕。研究表明,抑郁在發生發展過程中常表現出機體內環境中細胞因子的改變,并對負性情緒有明顯的促進作用〔2〕。細胞因子及相關激素可能參與燒傷后抑郁的病理生理過程。腦源性神經營養因子(BDNF)是腦組織內較多的神經營養物質,其主要是對中樞和外周神經細胞進行有效的保護,同時對損傷后的神經細胞進行有效的修復,其含量的正常對神經細胞發揮功能有重要價值〔3〕。巨噬細胞移動抑制因子(MIF)和皮質醇(Cor)是與情緒情感發生發展相關的細胞因子,其動態平衡失調時,引起抑郁情緒的發生〔4〕。本實驗關注燒傷后康復期老年患者抑郁評分與血清中BDNF、MIF和Cor的關系。
1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月我院燒傷整形科住院治療的老年患者102例作為觀察組,其中男68例,女34例,年齡60~78歲,中位年齡68歲,平均年齡 (69.76±4.35)歲。其中小面積燒傷32例,中等面積燒傷40例,大面積燒傷30例。排除標準:①有精神疾病史的患者;②伴有嚴重內臟器官疾病的患者;③近6個月家庭中有重大變故的患者;④初中以下文化程度,或不能正確理解量表中內容的患者。選擇經體檢證實為健康的老年人70例作為對照組,其中男40例,女30例,年齡60~71歲,中位年齡66歲,平均年齡 (64.6±4.69)歲。兩組在一般資料的比較中,無明顯差別,具有可比性。
1.2 抑郁量表的應用 選用抑郁自評量表(SDS)分數20~80分,分數越高,抑郁癥狀越重。由經過培訓的醫護人員進行調查,時間為25~30 min。
1.3 BDNF、MIF和Cor的檢測方法 BDNF、MIF和Cor的試劑盒均購自武漢博士德生物技術有限公司,抽取納入對象的空腹靜脈血,BDNF和MIF應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測,Cor應用放射免疫法進行檢測,嚴格按實驗步驟操作,努力減少誤差。
1.4 統計學方法 采用SAS6.12軟件進行兩組間t檢驗,多組間方差分析和線性相關分析。
2.1 二組中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組中MIF的表達量明顯高于對照組(P<0.01),而觀察組中BDNF和Cor的表達量明顯低于對照組(P<0.01)。見表1。
2.2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor的表達差別有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)
組別 n BDNF MIF Cor觀察組102 19.62±12.35 59.68±10.88 124.31±28.75對照組 70 29.75±9.43 43.46±9.53 75.56±18.25 t/P值10.97/0.003 1 14.64/<0.000 1 19.70/<0.000 1
表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)

表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)
抑郁評分 n BDNF MIF Cor<40分36 20.51±5.63 52.96±8.68 107.53±31.24 40~50分 41 18.76±6.64 58.71±6.64 122.37±31.08>50分 25 15.68±4.43 68.67±10.53 144.63±39.14 F/P值7.64/0.029 4 8.25/0.021 0 9.77/0.011 3
2.3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor的表達差別有統計學意義(P<0.05)。見表3。
2.4 觀察組抑郁評分與BDNF、MIF和Cor表達的相關性分析
經線性相關分析顯示,觀察組患者的抑郁評分與BDNF的表達具有負相關性(r=-0.43,P=0.0241),而抑郁評分與MIF的表達(r=0.42,P=0.019 6)、抑郁評分與 Cor的表達(r=0.40,P=0.028 7)具有正相關性。
表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml,±s)
燒傷程度 n 抑郁評分(分) BDNF(pg/ml) MIF(pg/ml) NPY(pg/ml)小面積 32 38.75±3.80 23.25±4.31 51.34±14.25 115.86±27.35中等面積 40 45.96±4.64 20.44±3.51 59.85±16.83 126.96±34.62大面積 30 50.65±5.47 14.29±3.86 66.25±13.89 136.25±39.85 F/P值 11.75/0.006 4 8.54/0.019 8 9.85/0.009 1 8.24/0.022 5
燒傷后患者常表現出多種心理問題,最常見的是焦慮和抑郁,抑郁尤其多見于老年人,主要與生活節奏變慢和機體的退行性改變有關〔4〕。抑郁的發生與神經營養因子有關,也與外界刺激密切相關。燒傷對患者是嚴重的應激性刺激,且燒傷程度越重,患者所表現出的應激反應越強。抑郁發生時,常伴有血清和內環境中相關細胞因子的改變。BDNF在抑郁癥的發病過程中起重要作用,BDNF能促進神經發生及調節神經可塑性,BDNF表達增多時可以促進海馬區神經的發生,而且降低BDNF在前額葉皮層的表達,引起焦慮和抑郁的發生〔5,6〕。BDNF以某些特殊的轉運方式到達腦組織發揮營養神經細胞的作用。MIF的增高與抑郁癥狀的炎性反應及癥狀的嚴重程度有關,其機制與MIF對晨間的Cor進行調節,使Cor對急性心理應激的反應相對遲鈍,引起抑郁和焦慮等負性情緒的發生。也有觀點認為神經細胞中去甲腎上腺素和5羥色胺(5-HT)激活后,引起應激源的刺激作用明顯增強,HPA軸亢進,垂體分泌旺盛,腎上腺產生Cor增多,抑郁情緒加重〔7,8〕。因此Cor和抑郁情緒具有直接的相關性〔9,10〕。
本研究提示燒傷老年患者康復期存在不同程度抑郁情緒;抑郁情緒和BDNF、MIF和Cor的表達隨著燒傷面積增大及病變嚴重程度出現趨勢性變化;抑郁與BDNF、MIF和Cor具有協同作用。BDNF、MIF和Cor異常表達均是引起情感相關細胞因子級聯反應的始動因子。BDNF低表達時促進抑郁的發生,而BDNF高表達時可以形成明顯的抗抑郁作用,其機制有:①促進海馬神經元的神經發生,BDNF通過對顆粒細胞的生長存活、對成熟顆粒細胞形態方面形成明顯的影響,以及對神經可塑性、軸突的生長及連接的形態方面產生影響,起到明顯的調節神經可塑性和軸突的生長連接作用;②BDNF高表達時可以有效地清除興奮性氨基酸,減輕興奮性氨基酸對神經末梢的毒性作用。③BDNF通過對5-HT受體神經系統的激活進而發揮神經元保護作用〔11,12〕。BDNF、MIF 和 Cor之間在燒傷后抑郁的形成過程中可能具有一定的協同作用,關于三者的結構位點接觸性未見報道,分析認為三者對抑郁形成的協同作用可能與中介物質5-HT有關〔13,14〕,即三者均可以通過5-HT調節神經遞質的代謝出現臨床癥狀〔15〕。
1 龐久玲,張靜濤,劉 軍,等.心理干預對老年大面積燒傷患者焦慮、抑郁的影響〔J〕.中國老年學雜志,2010;30(3):325-6.
2 符衛仙,唐牟尼,黃悅勤,等.強迫癥血清腦源性神經營養因子水平的研究〔J〕.廣州醫藥,2011;42(2):1-3.
3 崔 瑩,單培彥,侯桂華,等.老年情感障礙患者SSRIs類藥物治療前后血清細胞因子、皮質醇及認知功能的變化〔J〕.山東大學學報(醫學版),2011,49(3):77-80.
4 龐久玲,劉愛東.老年大面積燒傷患者焦慮、抑郁與領悟社會支持的臨床研究〔J〕.中國美容醫學,2010;19(11):1716-7.
5 董愛國,趙麗麗,李海紅.BDNF在抑郁癥發病機制中的作用及其抗抑郁作用機制的研究進展〔J〕.中國醫療前沿,2011;6(6):16-7.
6 曾 妍,艾 明,陳建梅,等.焦慮抑郁障礙共病患者的特質焦慮與其血清BDNF水平的相關性研究〔J〕.第三軍醫大學學報,2011;33(18):1967-9.
7 Dziurkowska E,Wesolowski M,Dziurkowski M.Salivary cortisol in women with major depressive disorder under selective serotonin reuptake inhibitors therapy〔J〕.Arch Womens Ment Health,2013;16(2):139-47.
8 張靜霞,張 蘭.伴無癥狀性腦梗死抑郁癥血清皮質醇變化研究〔J〕.臨床薈萃,2010;25(19):1665-7.
9 Salacz P,Csukly G,Haller J,et al.Association between subjective feelings of distress,plasma cortisol,anxiety,and depression in pregnant women〔J〕.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012;165(2):225-30.
10 劉世建,馬國昭,王雪琦,等.皮質激素受體在抑郁大鼠海馬GIRK1-4 mRNA調控中的作用〔J〕.第二軍醫大學學報,2004;25(10):1058-60.
11 Loria MJ,White SW,Robbins SA,et al.Brain-derived neurotrophic factor response in vulnerable and resilient genetic lines in the chick anxietydepression model〔J〕.Behav Brain Res,2013;245(15):29-33.
12 Nugraha B,Korallus C,Gutenbrunner C.Serum level of brain-derived neurotrophic factor in fibromyalgia syndrome correlates with depression but not anxiety〔J〕.Neurochem Int,2013;62(3):281-6.
13 韓瑞英,馬秀君,蘇春勇,等.心理干預對圍手術期宮頸癌患者不良情緒及Cor、IL-2影響的研究〔J〕.現代預防醫學,2013;24(4):47-9.
14 陸 凡,朱紅梅,謝俊杰,等.電針對抑郁癥模型大行為學、血漿COR及海馬PKA、PKC表達的影響〔J〕.中國針灸,2008;20(3):64-8.
15 Vrshek-Schallhorn S,Doane LD,Mineka S,et al.The cortisol awakening response predicts major depression:predictive stability over a 4-year follow-up and effect of depression history〔J〕.Psychol Med,2013;43(3):483-93.