老年燒傷后康復期患者抑郁與血清中腦源性神經營養因子、巨噬細胞移動抑制因子和皮質醇表達的關系

馬 征 劉愛東 龐久玲 劉 丹 高小英 劉 悅

(唐山職業技術學院醫學校區，河北 唐山 063000)

燒傷后患者常遺留不同程度的瘢痕，尤其是老年常伴有機體的退行性改變，同時老年期情感障礙高發，患者表現出情感淡漠、孤獨感、自卑、睡眠障礙等抑郁為主的負性情緒〔1〕。研究表明，抑郁在發生發展過程中常表現出機體內環境中細胞因子的改變，并對負性情緒有明顯的促進作用〔2〕。細胞因子及相關激素可能參與燒傷后抑郁的病理生理過程。腦源性神經營養因子(BDNF)是腦組織內較多的神經營養物質，其主要是對中樞和外周神經細胞進行有效的保護，同時對損傷后的神經細胞進行有效的修復，其含量的正常對神經細胞發揮功能有重要價值〔3〕。巨噬細胞移動抑制因子(MIF)和皮質醇(Cor)是與情緒情感發生發展相關的細胞因子，其動態平衡失調時，引起抑郁情緒的發生〔4〕。本實驗關注燒傷后康復期老年患者抑郁評分與血清中BDNF、MIF和Cor的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月至2011年12月我院燒傷整形科住院治療的老年患者102例作為觀察組，其中男68例，女34例，年齡60～78歲，中位年齡68歲，平均年齡 (69.76±4.35)歲。其中小面積燒傷32例，中等面積燒傷40例，大面積燒傷30例。排除標準:①有精神疾病史的患者;②伴有嚴重內臟器官疾病的患者;③近6個月家庭中有重大變故的患者;④初中以下文化程度，或不能正確理解量表中內容的患者。選擇經體檢證實為健康的老年人70例作為對照組，其中男40例，女30例，年齡60～71歲，中位年齡66歲，平均年齡 (64.6±4.69)歲。兩組在一般資料的比較中，無明顯差別，具有可比性。

1.2 抑郁量表的應用 選用抑郁自評量表(SDS)分數20～80分，分數越高，抑郁癥狀越重。由經過培訓的醫護人員進行調查，時間為25～30 min。

1.3 BDNF、MIF和Cor的檢測方法 BDNF、MIF和Cor的試劑盒均購自武漢博士德生物技術有限公司，抽取納入對象的空腹靜脈血，BDNF和MIF應用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，Cor應用放射免疫法進行檢測，嚴格按實驗步驟操作，努力減少誤差。

1.4 統計學方法 采用SAS6.12軟件進行兩組間t檢驗，多組間方差分析和線性相關分析。

2 結果

2.1 二組中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組中MIF的表達量明顯高于對照組(P＜0.01)，而觀察組中BDNF和Cor的表達量明顯低于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor的表達差別有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表1 兩組中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

組別 n BDNF MIF Cor觀察組102 19.62±12.35 59.68±10.88 124.31±28.75對照組 70 29.75±9.43 43.46±9.53 75.56±18.25 t/P值10.97/0.003 1 14.64/＜0.000 1 19.70/＜0.000 1

表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表2 觀察組不同抑郁評分患者血清中BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

抑郁評分 n BDNF MIF Cor＜40分36 20.51±5.63 52.96±8.68 107.53±31.24 40～50分 41 18.76±6.64 58.71±6.64 122.37±31.08＞50分 25 15.68±4.43 68.67±10.53 144.63±39.14 F/P值7.64/0.029 4 8.25/0.021 0 9.77/0.011 3

2.3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor的表達差別有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 觀察組抑郁評分與BDNF、MIF和Cor表達的相關性分析

經線性相關分析顯示，觀察組患者的抑郁評分與BDNF的表達具有負相關性(r=－0.43，P=0.0241)，而抑郁評分與MIF的表達(r=0.42，P=0.019 6)、抑郁評分與 Cor的表達(r=0.40，P=0.028 7)具有正相關性。

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

表3 觀察組不同燒傷程度患者抑郁評分、BDNF、MIF和Cor表達的比較(pg/ml，±s)

燒傷程度 n 抑郁評分(分) BDNF(pg/ml) MIF(pg/ml) NPY(pg/ml)小面積 32 38.75±3.80 23.25±4.31 51.34±14.25 115.86±27.35中等面積 40 45.96±4.64 20.44±3.51 59.85±16.83 126.96±34.62大面積 30 50.65±5.47 14.29±3.86 66.25±13.89 136.25±39.85 F/P值 11.75/0.006 4 8.54/0.019 8 9.85/0.009 1 8.24/0.022 5

3 討論

燒傷后患者常表現出多種心理問題，最常見的是焦慮和抑郁，抑郁尤其多見于老年人，主要與生活節奏變慢和機體的退行性改變有關〔4〕。抑郁的發生與神經營養因子有關，也與外界刺激密切相關。燒傷對患者是嚴重的應激性刺激，且燒傷程度越重，患者所表現出的應激反應越強。抑郁發生時，常伴有血清和內環境中相關細胞因子的改變。BDNF在抑郁癥的發病過程中起重要作用，BDNF能促進神經發生及調節神經可塑性，BDNF表達增多時可以促進海馬區神經的發生，而且降低BDNF在前額葉皮層的表達，引起焦慮和抑郁的發生〔5，6〕。BDNF以某些特殊的轉運方式到達腦組織發揮營養神經細胞的作用。MIF的增高與抑郁癥狀的炎性反應及癥狀的嚴重程度有關，其機制與MIF對晨間的Cor進行調節，使Cor對急性心理應激的反應相對遲鈍，引起抑郁和焦慮等負性情緒的發生。也有觀點認為神經細胞中去甲腎上腺素和5羥色胺(5-HT)激活后，引起應激源的刺激作用明顯增強，HPA軸亢進，垂體分泌旺盛，腎上腺產生Cor增多，抑郁情緒加重〔7，8〕。因此Cor和抑郁情緒具有直接的相關性〔9，10〕。

本研究提示燒傷老年患者康復期存在不同程度抑郁情緒;抑郁情緒和BDNF、MIF和Cor的表達隨著燒傷面積增大及病變嚴重程度出現趨勢性變化;抑郁與BDNF、MIF和Cor具有協同作用。BDNF、MIF和Cor異常表達均是引起情感相關細胞因子級聯反應的始動因子。BDNF低表達時促進抑郁的發生，而BDNF高表達時可以形成明顯的抗抑郁作用，其機制有:①促進海馬神經元的神經發生，BDNF通過對顆粒細胞的生長存活、對成熟顆粒細胞形態方面形成明顯的影響，以及對神經可塑性、軸突的生長及連接的形態方面產生影響，起到明顯的調節神經可塑性和軸突的生長連接作用;②BDNF高表達時可以有效地清除興奮性氨基酸，減輕興奮性氨基酸對神經末梢的毒性作用。③BDNF通過對5-HT受體神經系統的激活進而發揮神經元保護作用〔11，12〕。BDNF、MIF 和 Cor之間在燒傷后抑郁的形成過程中可能具有一定的協同作用，關于三者的結構位點接觸性未見報道，分析認為三者對抑郁形成的協同作用可能與中介物質5-HT有關〔13，14〕，即三者均可以通過5-HT調節神經遞質的代謝出現臨床癥狀〔15〕。

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