環孢素A聯合促紅細胞生成素治療純紅細胞再生障礙性貧血30例

滿景華，張麗萍

(浙江省杭州市江干區采荷社區衛生服務中心，浙江 杭州 310016)

純紅細胞再生障礙性貧血(PRCA)是指紅系組細胞受損導致紅細胞系統受抑制而發生的一種貧血。目前認為，其與自身免疫功能失調和紅細胞生成素受體有關。為進一步提高對該病的治療效果，筆者應用環孢素A(CsA)聯合促紅細胞生成素(EPO)治療PRCA，取代傳統的糖皮質激素治療，取得了較好的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月至2011年12月期間住院 PRCA患者60例，臨床表現、血常規、骨髓常規均符合診斷標準[1]，其中男35例，女25例;年齡32～68歲，平均45歲。隨機分為治療組與對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組口服環孢素A膠囊(商品名田可，華北制藥集團有限公司，批號060502)8mg/(k g·d)，每日2次，用藥第1周起每周做環孢素A血藥濃度測定，將血藥濃度控制在200～400 ng/mL;EPO(商品名益比奧，沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準字S19980073)3 000 U皮下注射，每日1次。每周查血、尿常規，每2周查肝腎功能，并根據檢查結果及不良反應調整用量。連續治療3個月以上。對照組僅采用環孢素A 8mg/(kg·d)，每日2次。

1.3 療效判定標準

參照1987年第四屆再生障礙性貧血學術會議制訂的標準[2]，根據患者的恢復情況分為基本治愈、緩解、明顯進步和無效。基本治愈為貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達到男120 g/L、女110 g/L，白細胞達到4.0×109/L，血小板達到80×109/L以上，隨訪1年以上未復發。緩解為貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達到男120 g/L、女性100 g/L，白細胞達到3.5×109/L，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩定或繼續進步。明顯進步為貧血和出血癥狀明顯好轉，血紅蛋白較治療前1個月所測值增長30 g/L以上，并能維持3個月以上。判定以上3項療效標準者，均應3個月內不輸血。無效為經過充治療，癥狀、血象仍然沒有明顯進步。前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組30例PRCA患者在用藥2周后血紅蛋白開始上升，4周后血紅蛋白上升至80～90 g/L，其后再未輸注紅細胞，出院后堅持原方案治療。治療組治療前后血紅蛋白、網織紅細胞、骨髓幼紅細胞差異見表1，治療后明顯高于治療前(P＜0.01)。兩組有效率比較見表2。患者自開始治療至外周血網織紅細胞高于1%以上時間段為起效時間。治療組起效時間為14～54 d，平均21 d;對照組起效時間為32～65 d，平均50 d。兩組比較，差異有顯著性(P＜0.01)。兩組治療過程中不良反應均輕微、可逆，部分患者出現手抖、多毛、聲音嘶啞，腰困、肌肉疼痛、血肌酐輕度增高，隨環孢素A減量及停用而減輕或消失;對于出現的發熱、頭痛、全身不適癥狀，應用解熱鎮痛藥后癥狀改善;未發現明顯肝腎功能的損害。

表1 治療組治療前后檢測指標情況

表2 兩組療效比較[例(%)，n=30]

3 討論

環孢素A是一種免疫抑制劑，能可逆性地抑制T淋巴細胞介導的同種和自身免疫反應，主要抑制TH細胞的生成，從而抑制參與細胞免疫的淋巴因子(IL－22)和γ干擾素的產生[3]，具有較強的免疫抑制作用，其中激活的淋巴細胞及其釋放的某些過量造血負調控因子可能是PRCA發病機制中最重要的環節。EPO是一種刺激骨髓紅系造血的糖蛋白造血因子，可通過促進紅細胞生存、增殖及分化來調節紅細胞生成。EPO只有結合到紅系組細胞表面活性的EPO2R才能發揮生物效應，1989年經臨床使用已證實對腎性貧血有肯定療效[4]，近年來應用于治療其他類型貧血，取得了一定療效。

PRCA是再生障礙性貧血的一種特殊類型，系免疫相關性疾病，發病機理可能與EPO特異性抗體、紅細胞膜上某些分子的特異性抗體的產生以及紅系前體細胞的自身反應T細胞克隆形關，結果導致了紅系選擇性免疫病理損傷[5]。本研究采用環孢素A聯合EPO治療PRCA 30例，環孢素A有效抑制了針對紅系體液細胞的免疫應答，在解救EPO受體功能以及外源性EPO作用下逐漸地促進紅系造血，使臨床癥狀及血液學指標得到改善和恢復。雖然個別患者對環孢素A產生了依賴性，但總體療效好，且起效快，可作為目前治療PRCA的一種最佳方案。

[1]富 玲，安 利，王曉敏.環孢霉素A聯合雄激素及糖皮質激素治療獲得性純紅細胞再生障礙性貧血[J].中華臨床醫師雜志，2010，12(4):147－148.

[2]張之南.血液病診斷及療效標準[M].北京:科學出版社，1998:43－44，47.

[3]鄧家棟，揚崇禮.臨床血液學[M].上海:上海科學技術出版社，2001:482－484.

[4]李 烽，楊瑞芬，周明宣.環孢霉素A聯合促紅細胞生成素治療春紅細胞再生障礙性貧血3例[J].福建醫藥雜志，2009，31(3):45－46.

[5]葉清源，幸 娟.紅細胞生成素治療早產兒貧血22例[J].中國藥業，2003，12(10):71 －71.