MMP-9在下肢靜脈曲張患者血清中的表達及意義

劉群亮 葛衛寧

下肢靜脈曲張(varicose vein，VV)是普外科最常見的疾病之一，近年來其發病率呈上升趨勢，難以根治，復發率高。盡管業內同仁經過長期的研究，其發病機制至今尚未完全闡明。目前對基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)在VV中作用的研究已見諸報道。本實驗采用免疫組織吸附法(ELISA)檢測下肢靜脈曲張組織中MMP-9的含量，以期探討VV的可能發病機制，并為MMP-9特效抑制劑治療VV 提供理論依據［1，2］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察組為青島市第八人民醫院2010年9月至2012年4月收治的下肢靜脈曲張患者共46例，患者無靜脈炎，無內分泌、免疫性、代謝性和其他炎癥性疾病，手術前3個月內無激素治療史。男31例，女15例，年齡36～76(平均52.4)歲。對照組為同期住院患者11例，排除下肢靜脈曲張和靜脈曲張家族史。男28例，女18例，年齡34～78(平均58.3)歲。兩組病例入院時年齡、性別差異無統計學意義，具可比性。

1.2 實驗方法 研究組與對照組均于清晨空腹條件下采集靜脈血，低溫離心(離心條件為3 000 rpm)，吸取血清，置-20℃凍存備用。用ELISA法測定MMP-9的含量(試劑盒由上海森維科技實業有限公司提供，酶標儀為美國寶特ELX800型)。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件分析，以均數±標準差表示，組間比較用方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

試驗組患者體內血清中MMP-9含量范圍在102.14～174.59ng/ml，均值為(135.37±9.13)ng/ml;對照組患者體內血清中 MMP-9含量范圍在 43.26～88.18ng/ml，均值為(64.29±6.33)ng/ml，觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)(表1)。

表1 兩組病例MMP-9在血清中的比較 (±s)

表1 兩組病例MMP-9在血清中的比較 (±s)

分組 例數 范圍(ng/ml) 均值(ng/ml)試驗組46 43.26～88.18 64.29±6.33 46 102.14～174.59 135.37±9.13對照組

3 討論

下肢靜脈曲張時血液淤滯、靜脈壓升高，內皮細胞被激活釋放各種介質，刺激白細胞與內皮細胞黏附，促進各種生長因子的釋放，最終誘發血管壁重塑，使血管壁異常膨脹、扭曲［3］。下肢靜脈曲張時靜脈壁中的平滑肌細胞和細胞外基質等主要成分發生結構改變，細胞外基質通過創造細胞的環境調節細胞的行為，因此細胞外基質更新在組織發展、形態發生和組織塑型中起重要作用［4］。MMPs是一類鋅離子和鈣離子依賴的酶家族，一旦被激活，可以降解幾乎所有的細胞外基質，MMP-9是MMPs家族中分子量最大的明膠酶，可特異性降解細胞外基質的主要成分Ⅳ型、V型膠原和明膠，有研究指出MMP-9在血管重塑的過程中發揮重要作用，結合業內同仁在其他疾病領域及基礎學科的研究成果，有助于深入認識VV的發病機制，最終為VV的藥物治療開辟新的途徑提供理論依據。

本研究檢測了VV患者體內血清中MMP-9含量，結果顯示試驗組明顯高于對照組，與同仁的有關研究相吻合。靜脈血淤滯、缺氧是靜脈曲張血管重塑的啟動因素。因此，針對靜脈壓增高和缺氧啟動環節到細胞外基質發生變化過程中實施干預措施，可能對靜脈曲張有治療作用。

［1］ 項明峰，汪建煜，林媛珍，等.腎細胞癌組織中KISS-1、MMP-9蛋白的表達變化及意義．山東醫藥，2012，52(14):63-65．

［2］ 代西艷，楊景寧.基質金屬蛋白酶9及基質金屬蛋白酶抑制因子1與急性心肌梗死后心室重構．醫學綜述，2009，15(23):3529-3531．

［3］ Gillespie DL，Patel A，Fileta B，et al.Varicose veins possess greater quantities of MMP-1 than normal veins and demonstrate regional variation in MMP-1 and MMP-13.J Surg Res，2002，106(2):233-238．

［4］ 馬玉亮，時德.基質金屬蛋白酶與下肢靜脈曲張血管重塑的關系的研究進展．中華實驗外科雜志，2004，21(1):119-121．