阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎臨床分析

王磊 鄧斌 左金寶 周志梅

慢性乙型肝炎在我國是一種高發(fā)病癥，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，我國慢性乙型肝炎患者已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過2000萬，一旦不能有效治療，容易導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭以及肝癌等多種嚴(yán)重病癥，增加治療難度[1]。當(dāng)前臨床還未有特異性針對(duì)慢性乙型肝炎的治療方式，但臨床驗(yàn)證，阿德福韋酯是治療慢性乙型肝炎效果比較明顯的藥物。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療，臨床效果顯著，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年7月-2012年7月東莞市慢性病防治院共治療慢性乙型肝炎患者66例，采用阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗方式治療36例患者，為觀察組；單獨(dú)采用阿德福韋酯治療30例患者，為對(duì)照組。觀察組中男24例，女12例；年齡在23～52歲，平均（34.7±6.8）歲。對(duì)照組中男 19例，女 11例；年齡在 22～53歲，平均（34.2±7.3）歲。兩組患者在性別、年齡、肝功能等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均參照2000年《病毒性肝炎防治方案》有關(guān)慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)予以確診[2]。同時(shí)，所有患者均在半年內(nèi)未使用其他治療藥物；檢查提示血清ALT在正常值上限的2倍以上；HBV-DNA和HBeAg均呈陽性，排除其他類型肝病患者以及肝、腎等重要臟器存在嚴(yán)重功能障礙的患者[3-4]。

1.3 治療方法 觀察組：采用阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療。阿德福韋酯用藥劑量10mg/d，1次/d；22.5μg微卡與注射用水1mL溶合后經(jīng)臀部行深部注射，1次/2周；乙肝疫苗20μg三角肌注射，1次/月。以上3種藥物均持續(xù)使用1年。對(duì)照組：單獨(dú)使用阿德福韋酯治療，用藥方法同觀察組患者。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）對(duì)兩組患者治療 3、6、12個(gè)月后的ALT復(fù)常率以及HBV-DNA和HBeAg陰性率統(tǒng)計(jì)比較。（2）對(duì)治療12個(gè)月后的整體情況按照有效、顯效和無效3個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)定。有效：ALT水平出現(xiàn)明顯改善，降至正常值上限1.5倍以下，HBV-DNA＜100拷貝/mL，HBeAg逐步轉(zhuǎn)陰；顯效：ALT水平復(fù)常，HBV-DNA和HBeAg均轉(zhuǎn)陰；無效：ALT水平未見改善，仍在正常值上限的2倍以上，HBV-DNA＞100拷貝/mL，HBeAg仍呈陽性[5]。（3）對(duì)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT、HBV-DNA和HBeAg基本情況觀察組在治療3、6、12個(gè)月后，ALT復(fù)常率以及HBV-DNA和HBeAg陰性率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療3、6、12個(gè)月后ALT、HBV-DNA和HBeAg基本情況比較[n(%)]

2.2 兩組整體治療情況 觀察組整體治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組整體治療情況[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者檢查均未見肝、腎功能出現(xiàn)損傷的癥狀，血、尿常規(guī)檢查均提示正常，觀察組患者出現(xiàn)1例臀部肌注部位感染，對(duì)癥處理后恢復(fù)正常；對(duì)照組患者未見明顯不良反應(yīng)。兩組用藥方式均比較安全可靠，不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國發(fā)病率很高，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，給越來越多患者造成嚴(yán)重的困擾，且一旦不能有效治療，容易出現(xiàn)病情惡化，惡化后發(fā)生肝硬化、肝癌以及肝衰竭等嚴(yán)重病癥的幾率較大。最大可能地抑制乙肝病毒，并減少發(fā)生肝纖維化和肝細(xì)胞壞死的可能性，改善患者的治療效果和生命質(zhì)量具有重要的臨床意義[6]。臨床治療慢性乙型肝炎的藥物比較多，阿德福韋酯使用的時(shí)間雖不長，但臨床驗(yàn)證阿德福韋酯在治療慢性乙型肝炎中療效明顯，且安全可靠，是一種理想的藥物。

阿德福韋酯是阿德福韋的前代藥物，對(duì)HBV-DNA的復(fù)制能起到明顯的抑制作用，并能在用藥后短時(shí)間內(nèi)滲透入病毒DNA中，對(duì)病毒起到很好的拮抗作用，且一般不具有耐藥性，對(duì)臨床常用的治療慢性乙型肝炎的藥物拉米夫定的耐藥病毒起到較好的阻滯作用，防止病毒的復(fù)制，且阿德福韋酯用藥后比較安全，對(duì)患者身體一般無明顯影響[7]。但阿德福韋酯藥性發(fā)揮相對(duì)比較緩慢，短時(shí)間起效后往往需要較長的藥性累積時(shí)間，單獨(dú)用藥比聯(lián)合相關(guān)的藥物使用，效果相對(duì)較差[8]。

微卡和乙肝疫苗與阿德福韋酯聯(lián)合使用，可在促進(jìn)阿德福韋酯的藥效充分發(fā)揮的同時(shí)，相互起到協(xié)同作用，增加對(duì)慢性乙型肝炎的整體治療效果。微卡是一種免疫調(diào)節(jié)劑，藥效強(qiáng)，且安全性佳，對(duì)T淋巴細(xì)胞的增加具有明顯促進(jìn)作用，并最終對(duì)乙肝病毒起到抑制，增強(qiáng)患者的免疫功能。乙肝疫苗多次注射后，能促使患者機(jī)體產(chǎn)生免疫性抗體，對(duì)乙肝病毒的增殖起到抑制，與微卡聯(lián)用后，利于患者機(jī)體免疫功能的不斷增強(qiáng)，對(duì)乙肝病毒起到消除的目的[9]，同時(shí)利于阿德福韋酯藥效的增強(qiáng)和用藥安全性的提高。3種藥物相伍使用能相互增強(qiáng)抑制病毒的藥效，利于慢性乙型肝炎治療效果的整體改善。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗用藥治療3、6及12個(gè)月后，觀察組的ALT復(fù)常率以及HBV-DNA和HBeAg陰性率較之阿德福韋酯單獨(dú)用藥的對(duì)照組均相對(duì)更高；另外，聯(lián)合用藥組出現(xiàn)1例肌注部位感染患者，單獨(dú)用藥組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎效果顯著，且安全可靠，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1]吳新員,黎志良,周伶俐,等.阿德福韋酯聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2010,12(12):2102-2103.

[2]田金社,王水旺,田鵬華.阿德福韋酯與苦參素聯(lián)用乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,2(1):22-24.

[3]凌曉明.阿德福韋酯聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2009,15(23):71-73.

[4]原保貝.阿德福韋酯聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎53例臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,17(3):164-165.

[5]陳瑞領(lǐng).阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,12(9):1388-1390.

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[7]陳啟華.阿德福韋酯聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(4):386-388.

[8]曹欽.阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化療效觀察[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[9]吳振新,吳啟文.乙肝疫苗、微卡聯(lián)合潘生丁治療慢性乙型肝炎DNA定量動(dòng)態(tài)觀察[A].//2008年全國深部真菌與細(xì)菌感染性疾病診療新進(jìn)展(南寧)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C].2008:24-25.