C反應蛋白水平與非小細胞肺癌患者遠期預后的相關性研究

樊志明，黃超紅，賀紅桂，鄭宏瑩

（中國人民解放軍第四二二醫院腫瘤科，廣東 湛江 524000）

C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）在肝細胞中合成，含量受循環中的腫瘤壞死因子(Tumor necrosis facto-α ，TNF-α)、白 介 素 6(Interleukin-6，IL-6)和白介素 1(Interleukin-1，IL-1)等調節[1-3]。本研究對我院近年來收治的126例非小細胞肺癌患者的C反應蛋白水平進行回顧分析，并選取同期健康體檢者的C反應蛋白水平進行對比研究，現報道如下：

1 資料與分析

1.1 一般資料 選擇我院2003年6月至2007年6月126例非小細胞肺癌患者，設為非小細胞肺癌（NSCLC）組，測定血清C反應蛋白水平，其中男72例，女54例；年齡36～72歲，平均56.5歲；并與同期健康體檢者126例C反應蛋白水平進行對比研究，其中男70例，女56例；年齡35～70歲，平均55.5歲；兩組患者年齡、性別等指標差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入標準 NSCLC組126例患者均經病理組織學檢查確診，同時排除手術前接受中藥治療及放、化療患者。對照組健康體檢都排除心腦血管疾病、惡性腫瘤、肝腎等重大疾病，同時排除感染性疾病。

1.3 研究方法 對NSCLC組患者和對照組受試者分別按照下述方法測定CPR濃度。隨訪1～5年，觀察C反應蛋白水平與非小細胞肺癌患者遠期預后的相關性。

1.3.1 檢測儀器 美國BECKMAN ARRAY360自動分析儀及配套試劑。

1.3.2 取材方法 NSCLC組126例患者均于手術前1 d抽取空腹靜脈血，術后前3個月每周采集血樣本兩次，后3個月每2周1次，然后每3個月檢測1次CRP；健康體檢者于體檢日抽取樣本。

1.3.3 檢測方法 采用速率散射比濁法測定CRP水平，嚴格按照儀器說明書進行檢測操作。CRP水平<3 mg/L為正常范圍。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS13.0統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術前兩組患者CRP檢測結果比較 術前檢測結果顯示，NSCLC組CRP為（13.9±4.1）mg/L，對照組CRP為（3.2±1.3）mg/L，兩組CRP水平比較差異具有統計學意義（t=6.125，P<0.05）。

2.2 NSCLC組術后CRP檢測結果比較 NSCLC組126例患者手術后CRP水平有了明顯下降，平均CRP從術前的（13.9±4.1）mg/L下降至（7.1±2.8）mg/L，NSCLC組治療前后平均CRP比較差異具有統計學意義（t=5.817，P<0.05）。

2.3 NSCLC組CRP水平與遠期預后的相關性將NSCLC組126例患者分為低CRP水平組(CRP≤7.1 mg/L)51例與高CRP水平組(CRP＞7.1 mg/L)75例，從表1可以看出，CRP水平與腫瘤分期具有密切聯系，低CRP水平組中70.59%的患者為腫瘤Ⅰ期，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。低CRP水平組1年生存率與高CRP水平組差異無統計學意義(P＞0.05）；低CRP水平組3年、5年生存率分別為96.08%、88.24%，明顯高于高CRP水平組，差異具有統計學意義（χ2=4.690，P<0.05），見表2。

注：a與對照組比較，P<0.05。

表1 CRP水平與腫瘤分期的關系[例（%）]

表2 CRP水平與患者生存率的關系[例（%）]

3 討 論

非 小 細 胞 肺 癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床常見的惡性腫瘤之一[4-5]，隨著惡性腫瘤的發癥率越來越高，醫學界對惡性腫瘤的研究也愈加深入，肺癌從發生到進展要經歷一個漫長而復雜的生物學過程。血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種急性時相反應蛋白，CRP作為敏感的炎癥與組織損傷的“非特異性指示劑”，一直在臨床用于診斷感染及判斷抗生素療效的一項有效的輔助指標[6]。隨著研究的深入，對CRP有了更進一步的認識，CRP水平會隨著損傷、炎癥及腫瘤等各類疾病的變化而迅速增加或減少，而且CRP具有變化幅度大、反應速度快的特點，而且受藥物、免疫狀況、年齡等因素的影響較小[7]，能關聯疾病的活動性。最新研究表明，血清CRP與NSCLC的發病密切相關，CPR水平對NSCLC的發展及預后有較為密切的關系[8-9]。本文通過了解NSCLC患者不同時期的CPR水平，與患者的臨床情況相對應，分析CPR在NSCLC患者遠期預后的預示作用。

本組126例非小細胞肺癌患者術前C反應蛋白水平水平顯示，NSCLC組CRP為（13.9±4.1）mg/L，對照組CRP為（3.2±1.3）mg/L，兩組CRP水平比較差異有統計學意義，結果提示炎癥在腫瘤的發生發展中發揮著重要作用。手術切除后，患者血清CRP濃度較手術前有了明顯降低，且通過檢測結果顯示，CRP水平高低與患者腫瘤分期有明顯關系，低CRP水平組中腫瘤Ⅰ期占70.59%，Ⅲ期僅占1.96%；而高CRP水平組中腫瘤Ⅰ期占42.67%，Ⅲ期僅占22.66%；結果提示CRP水平與腫瘤的嚴重程度呈正相關。

126例患者CRP水平檢測結果顯示，低CRP水平組與高CRP水平組1年生存率比較差異無統計學意義，但隨訪3、5年生存率差異具有統計學意義。CRP水平低于平均值的患者3年生存率與5年生存率明顯高于CRP水平高于平均值的患者，結果提示C反應蛋白水平與非小細胞肺癌患者遠期預后具有密切的相關性，C反應蛋白水平越高，患者遠期預后越差。

綜上所述，非小細胞肺癌的發生、發展、轉移、復發均與患者血液的高凝狀態有密切關系。而CRP是由肝細胞產生的一種急性時相蛋白，不僅在感染、創傷等疾病中升高[10-11]。在非小細胞肺癌及其他一些惡性腫瘤中也會升高，對患者血清C反應蛋白的檢測與非小細胞肺癌患者遠期預后有密切的相關性，對推測術后NSCLC患者的遠期預后具有重要意義。

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