利培酮治療兒童孤獨癥譜系障礙11例療效分析

焦 云，劉李燕，蔡小凡

（海南省人民醫(yī)院兒童康復科，海南 海口 570000）

孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorders，ASD）是一種起始于嬰幼兒早期的嚴重的危害極大的兒童身心發(fā)育障礙性疾病[1]，以社會交往障礙、語言發(fā)育障礙、興趣范圍狹窄、刻板重復動作為主要特征，主要包括兒童孤獨癥、阿斯伯格綜合征、分類未明的廣泛性發(fā)育障礙。大多數患兒智力低下。由于病因不明確，該類疾病沒有特效治療方案，一般多采用以教育和訓練為主，藥物為輔的綜合療法。近年來我科采用利培酮治療11例孤獨癥譜系障礙患兒，取得一定的療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年9月在我兒童康復科接受康復訓練的孤獨癥譜系障礙兒童11例，均符合DSM-Ⅳ的診斷標準，年齡在5歲以上，受訓時間大于10個月。其中孤獨癥9例，阿斯伯格綜合征2例。在綜合康復訓練的基礎上因行為問題加用利培酮口服超過半年。入選病例肝腎功能正常，無其他共患疾病。

1.1.1 一般情況 共11例患兒，男性10例，女性1例，男女比例10:1；年齡最小5歲7個月，最大7歲1個月，平均6歲1個月。

1.1.2 行為障礙類型 有多動、注意力不集中者11例，有攻擊、自傷行為、易怒者5例，玩口水者2例，合并交叉腿綜合征1例。

1.2 方法 入選病例口服利培酮劑量為每次0.33～0.5 mg，早晚各服用一次。分別在接受利培酮治療前及治療6個月后，選用孤獨癥治療評定量表(ATEC)[1]進行療效分析。該量表由美國孤獨癥研究所編制，量表分為語言、社交、感知覺、行為4項，總分為0～179分，分值越高，表示孤獨癥癥狀越嚴重。評分標準分五個等級：輕微：低于或等于41分；中上：42～57分；中等：58～71分；中下：72～89分；嚴重：90分及以上。所有研究對象均由專科醫(yī)生采集病史，并向家長提供詳細調查問卷，問卷內容除ATEC量表以外，還包括現病史、個人史、家族史、家庭背景等等。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用配對多元方差分析方法，對收集的一般資料運用SAS.9.13軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 ATEC評分情況 11例患兒行為障礙在加用利培酮2個月后均有不同程度減輕甚至緩解，合并有交叉腿綜合征的患兒用利培酮3個月后交叉腿綜合征癥狀消失，配合行為矯正，至今未再復發(fā)。表1可以看出，綜合治療的基礎上加用利培酮治療孤獨癥譜系障礙的患兒，治療后與治療前比較，患兒在社交、感知覺、行為等方面均有顯著改善，療效明顯。異常行為得到控制后社交障礙減輕，認知改善，能促進與人交往，病情好轉，療效明顯。

表1 11例孤獨癥譜系障礙患兒ATEC評分情況（分）

2.2 不良反應 乏力者6例；嗜睡者2例，均出現在調整用藥最初2個月內，用量穩(wěn)定后上述不良反應逐漸消失。另外還有1例有輕微食欲增進及體重增加的反應。

3 討論

孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorders，ASD）是以語言障礙、社交障礙及刻板動作為特征的一組發(fā)育障礙性疾病的總稱[2]。由于其病因學和生化異常改變未完全闡明，因此目前對孤獨癥譜系障礙患兒缺乏特效治療[3]。多采用廣泛性介入方案，包括行為分析療法、結構化教育、人際關系發(fā)展干預、地板時間及音樂治療[4]等等。在一些問題行為控制方面，藥物治療取得了一定的進展。分析孤獨癥譜系障礙患兒出現多動、注意力不集中、攻擊行為等等問題行為的原因，多考慮以下幾個方面：腦機能障礙、感覺統(tǒng)合失調、不佳養(yǎng)育環(huán)境等。其中，腦機能障礙包括單胺氧化酶代謝異常和多巴胺含量低下。利培酮又名維思通，為苯丙異口惡唑類衍生物，屬于選擇性單胺能拮抗劑，與5-羥色胺（5-HT）2A和多巴胺DA受體有較高親和力，能因而能解除5-HT對多巴胺的抑制作用，調節(jié)前額葉多巴胺使其含量恢復正常水平，從而達到治療的目的。2006年，利培酮被美國FDA批準用于治療5～16歲孤獨癥兒童攻擊、故意自傷以及發(fā)脾氣等癥狀。20世紀90年代中期，我國批準使用。作為FDA批準的第一個孤獨癥用藥，利培酮在治療孤獨癥兒童的興奮、多動等行為方面的療效已經得到了越來越多的證據支持[3.5-6]。2009年Aman等[7]一項采用行為矯正與利培酮聯合治療的研究取得了很好的療效。在本次研究中，11例患兒用利培酮治療半年，經孤獨癥治療評定量表(ATEC)評估，在社交、感知覺、行為等方面均有顯著改善，異常行為得到控制，療效明顯。不良反應少，并且均出現在調整用藥最初2個月內，用量穩(wěn)定后上述不良反應逐漸消失，有力地證實利培酮治療孤獨癥譜系障礙患兒安全有效、耐受性好[8]。

綜上所述，筆者認為，利培酮作為一個非典型抗精神病藥，在孤獨癥譜系障礙患兒的行為控制中的應用越來越廣泛，其療效顯著、安全性和耐受性良好，值得推廣。

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[2]鄒小兵.兒童孤獨癥診斷與治療新動向[J].中國兒童保健雜志,2012,20(4):294-296.

[3]靜 進.兒童孤獨癥譜系障礙研究進展及其診斷治療[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(23):1777-1782.

[4]陳 蕾,陶洪梅,李 紅,等.音樂治療干預自閉癥兒童臨床效果的實證研究[J].重慶醫(yī)學,2010,39(18):2481-2482.

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[6]王紅怡 溫曉梅 楊健.孤獨癥研究的若干進展[J].海南醫(yī)學,2011,22(1):105-113.

[7]Aman MG,Mc Dougle CJ,et al.Scahill L Medication and parent training in children with pervasive developmental disorders and serious behavior problems:results from a randomized clinical trial[J].J AmAcad ChildAdolesc Psychiatry,2009,48(12):1143-1154．

[8]黃 飛,韋斌垣,覃小田.利培酮治療兒童孤獨癥研究進展[J].中國實用兒科雜志,2009,24（8）:651-652.