血清S-CD105與VEGF聯合監測復發轉移性乳腺癌的意義

趙春清 范立壯 李艷 張濤 婁紅

在前期的研究中發現［1］，復發轉移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的表達均高于原發性乳腺癌患者，單項檢測術后復發轉移性乳腺癌時陽性率均高于血清CEA、CA15-3，但與CEA、CA15-3聯合檢測相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。本試驗采用ELISA法分別檢測了50例術后復發轉移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的濃度，并與同期血清CEA、CA15-3聯合表達水平進行比較，以期為乳腺癌術后復發轉移的早期診斷提供新的監測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年3月至2011年12月在河北省保定市第二醫院外科門診復查或再入院治療的復發轉移性乳腺癌患者50例，均由影像學檢查、病理或隨訪確診。所有患者為女性，年齡32～82歲，平均年齡50.5歲。并選取原發性乳腺癌患者20例，乳腺良性疾病患者20例及健康對照15例。

1.2 方法 所有標本均用含有促凝劑的負壓采血管取自患者治療前2 d的晨起外周靜脈血，并在采血后0.5 h內離心(4℃，3 000 r/min，5 min)，取上清液分裝于 EP管中凍存(-80℃)，待統一測定，避免反復凍融。ELISA法測定樣本中S-CD105、VEGF濃度，CD105試劑盒購自美國A＆D公司，VEGF試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司;微粒子化學發光法測定CEA、CA15-3濃度，試劑盒購自美國亞培制藥有限公司，所有實驗操作均由專業人員按產品說明書要求進行。

以健康對照組S-CD105的最大值19.39 ng/ml為標準，高于此值定義為(+);VEGF濃度＞120 pg/ml定義為(+);CEA、CA15-3以試劑盒給出的正常參考值為標準，即CEA＜5 U/ml、CA15-3 ＜30 U/ml定義為(-)，反之為(+)。另外，CEA、CA15-3只要有其一為(+)即定義為聯合檢測(+);SCD105、VEGF只要有其一為(+)即定義為聯合檢測(+)。

1.3 統計學分析應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，2組比較采用Wilcoxom秩檢驗，多組比較采用Kruskalwallis t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清S-CD105、VEGF濃度檢測結果 術后復發轉移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF濃度明顯高于原發性乳腺癌、乳腺良性疾病患者及健康對照組(P＜0.05)。見表1、2。

表1 血清S-CD105濃度比較

表2 血清VEGF濃度比較

2.2 血清S-CD105、VEGF聯合表達與CEA、CA15-3聯合表達陽性率比較 復發轉移患者血清S-CD105、VEGF表達分別為72%、70%，S-CD105+VEGF聯合表達陽性率為76%，CEA+CA15-3聯合檢測為66%。S-CD105與VEGF聯合表達陽性率高于CEA與CA15-3聯合表達，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

乳腺癌腫瘤標志物在乳腺癌的早期診斷、治療選擇、治療監測、復發和轉移監測、療效評價和預后估計等方面都有重要意義。有研究發現，乳腺癌復發、轉移主要發生在術后2年左右［2］，且在臨床確診復發前2～9個月內血清中的一些指標已開始升高［3］。還有研究發現，乳腺癌術后遠處轉移的早期診斷、早期治療可明顯提高治療療效和生存率，而遠處轉移的早期發現又常常依賴于腫瘤標志物的篩檢［4］。目前臨床監測乳腺癌術后復發轉移的標志物有很多，而血清S-CD105和VEGF僅為其中兩種。

CD105又名Endoglin(EDG)，是一種表達于有活性的血管內皮細胞上的跨膜糖蛋白［5］，僅在處于增殖狀態的血管內皮細胞中高表達，可以調節細胞對轉化生長因子-β的反應、參與血管生成，在傷口愈合、胚胎發育、炎性反應乃至腫瘤血管上皮生長過程中都發揮一定作用。研究發現，原發性乳腺癌患者血清S-CD105表達水平明顯增高，經手術治療后短期內(30 d)可降至正常水平［6］，但是發生復發轉移后將會再度升高［1］。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是由細胞分泌的二聚體蛋白質，是一種最具特異性的直接作用于血管內皮細胞的生長因子，具有特異性血管內皮絲裂原以及血管通透因子的活性，能夠刺激內皮細胞遷移、增加血管的通透性、促進內皮細胞增殖以及新生血管的形成。在我們的前期研究中發現復發轉移性乳腺癌患者血清VEGF表達水平明顯高于原發性乳腺癌，差異有統計學意義(P＜0.05)。

本研究發現，復發轉移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF濃度均明顯高于原發性乳腺癌、乳腺良性疾病及健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示，血清S-CD105、VEGF可能主要來源于復發、轉移病灶的腫瘤細胞，監測血清 SCD105、VEGF水平對早期發現乳腺癌術后復發、轉移具有重要臨床價值。

CEA是一種富含糖類的酸性糖蛋白，分子量為200 kD。一般情況下呈弱表達(吸煙和妊娠者除外)。當細胞癌變后，可釋放大量CEA入血致血清CEA濃度明顯升高。因其表達特異性差，常與糖鏈抗原15-3(CA15-3)聯合用于乳腺癌的診斷、預后判斷、療效判定及復發轉移的監測等。CA15-3屬乳腺細胞表面糖蛋白的變異體，分子量為400 kD。文獻報道，單項檢測CEA、CA15-3對早期乳腺癌診斷價值不大，兩者聯合對晚期乳腺癌診斷敏感度可達50% ～75%［7］，本研究與此結果相當。

本研究發現，50例術后復發轉移性乳腺癌患者血清CEA、CA15-3聯合表達陽性率為66%，而血清S-CD105、VEGF表達陽性率分別為72%、70%，經分析比較發現，單項監測S-CD105或VEGF表達與CEA、CA15-3聯合表達相似，差異無統計學意義(P＞0.05)，但聯合檢測S-CD105與VEGF時發現表達陽性率明顯高于CEA和CA15-3聯合檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)。結果提示，在監測乳腺癌術后復發、轉移方面，血清S-CD105和VEGF聯合監測優于CEA和CA15-3，具有一定的臨床價值，有利于較早發現復發轉移性乳腺癌。筆者認為，血清S-CD105和VEGF聯合檢測與CEA、CA15-3聯合檢測相比，具有創傷小、標本易采集、操作簡單、價格低、靈敏度高等優點，更容易被廣大患者所接受。

綜上所述，血清S-CD105和VEGF聯合檢測對判斷乳腺癌患者術后復發轉移有重要臨床意義，有可能在將來廣泛應用于乳腺癌患者的復查及隨訪。

1 趙春清，范立壯，李艷，等.血清S-CD105監測術后復發轉移性乳腺癌臨床價值研究.河北醫藥，2011，33：25-27.

2 Rosenman J，Bemard S，Kober C，et al.Local recurrences in patients with breast cancer at the North Carolina Memorial Hospital(1970-1982).Cancer，1986，57：1421-1425.

3 Duffy MJ.Serum Tumor Markers in Breast Cancer：Are they of Clinical Value?Clin Chem，2006，52：345-351.

4 Nicolini A，Anselmi L，Michelassi C，et al.Prolonged survival by‘early’salvage treatment of breast cancer patients：a retrospective 6-year study.Br JCancer，1997，76：1106-1111.

5 Erdem O，Taskiran C，Onan MA，et al.CD105 expression is an independent predictor of survival inpatients with endometrial cancer.Gynecologic Oncology，2006，103：1007-1011.

6 張慧明，范忠林，馬力，等.乳腺癌患者手術前后血清S-CD105的表達及相關因素分析.腫瘤防治研究，2007，34：952-954.

7 Takahashi N，Kawanishi-Tabata R，Haba A，et al.Association of serum endoglin with metastasis in patients with colorectal，breast，and other solid tumors，and suppressive effect of chemotherapy on the serum endoglin.Clin Cancer Res，2001，7：524-532.