氣相法測定氫化蓖麻油的溶媒殘留

趙東明，張 萌，魏俊卿

（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，河北石家莊 050051）

氫化蓖麻油（HS40）作為一種藥用輔料，在制劑中起增稠、增硬和緩釋作用，可用作增稠劑、增硬劑和緩釋劑，制備半固體制劑和固體制劑［1-3］。氫化蓖麻油還可以用作片劑的潤滑劑，潤滑作用雖然不及硬脂酸鎂，但對少數(shù)在壓片過程中產生黏沖現(xiàn)象的片劑，氫化蓖麻油是最好的選擇，如硫酸氫氯比格雷片就需要采用氫化蓖麻油作為潤滑劑［4-5］。氫化蓖麻油質量控制一般采用化學檢測法，很少有對溶媒殘留進行控制的［6-10］。建立氫化蓖麻油中殘留溶媒的GC檢測方法，對確保氫化蓖麻油的質量是必要的。本研究利用氣相色譜法測定溶劑的殘留量，著重考察了方法的精密度、線性范圍、回收率、檢測限和定量限。

1 主要儀器設備及試劑

PE GC580氣相色譜儀，氫火焰離子檢測器（FID）等。

1，4-二氧六環(huán)（分析純），乙酸（分析純），乙二醇（分析純），二甘醇（分析純），甲醇（色譜純）。

2 實驗方法和結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Agilent INNOWAX；載氣：高純氮氣；流速：2.0mL／min；進樣口溫度：200℃；分流比：5∶1；進樣量：2.0μL；檢測器：FID；檢測器溫度：250℃；升溫程序：初始40℃，保持2min，以20℃／min的升溫速率，從40℃升至210℃，于210℃保持8min。

2.2 供試品溶液的制備

精密稱取供試品1.0g，置于10mL容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，質量濃度為100mg／mL。

2.3 對照品溶液的制備

精密量取1，4-二氧六環(huán)38mg、乙二醇（EG）62 mg、二甘醇（DEG）62mg和乙酸500mg，置于已盛有50mL甲醇的100mL容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度。再精密量取1.0mL，置于已盛有5mL甲醇的10mL容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度。

2.4 樣品測定方法

進樣量為2.0μL，在上述氣相色譜條件下，按外標法以峰面積計算供試品中各殘留溶媒的含量。對照品溶液的色譜圖見圖1。

圖1 對照溶液色譜圖Fig.1 Chromatogram of reference solution

圖1所示為對照品溶液中各殘留溶劑峰的出峰時間，1，4-二氧六環(huán)為5.57min，乙酸為8.60min，乙二醇為9.64min，二甘醇為11.86min。從圖1可以形象看出本方法中4種溶劑的分離度較好。

2.5 精密度實驗

取對照品溶液，連續(xù)6次進樣測定，記錄各殘留溶媒峰面積，計算相對標準偏差，結果見表1。

表1 各殘留溶媒峰面積的RSD值Tab.1 Residual solvent peak area values of RSD

表1所示數(shù)據(jù)為對照品溶液連續(xù)進樣6針，所得峰面積的相對標準偏差。由表1可以看出本方法的進樣精密度較高。

2.6 線性方程及相關系數(shù)

制備線性溶液，依前述方法進樣并記錄色譜圖。分別以各殘留溶媒的響應值與其質量濃度進行回歸處理，考察線性關系情況。線性方程及相關系數(shù)如表2所示。

表2 各殘留溶媒的線性方程及相關系數(shù)Tab.2 Residual solvents in the linear equation and correlation coefficient

表2數(shù)據(jù)表明，在實驗質量濃度范圍內，質量濃度與峰面積的線性關系良好。

2.7 加樣回收率實驗

稱取1.0g已知各溶媒殘留量的氫化蓖麻油，分別配制含有各待測溶媒濃度為對照品溶液濃度50%，100%，150%（體積分數(shù)）的測試溶液，每個水平制備3份。取上述配制的9份測試溶液依法測定，各進1針，記錄各溶媒峰的峰面積，計算回收率及回收率的RSD值，結果如表3所示。

表3 各殘留溶媒的回收率及回收率的RSD值Tab.3 Residue solvents recovery and RSD

由表3所示回收率及9份樣品回收率的相對標準偏差可以看出，本方法測量氫化蓖麻油中溶媒殘留含量的準確度較高。

2.8 檢測限與定量限

逐步稀釋線性溶液，測定各殘留溶媒的峰高，計算信噪比并計算各殘留溶劑的檢測限和定量限。結果如表4所示。

表4 各殘留溶媒的檢測限和定量限Tab.4 LOD and LOQ of residue solvents

表4所示數(shù)據(jù)表明本方法的檢測靈敏度高。

3 結 語

建立了氫化蓖麻油（HS40）中有機溶劑殘留量的檢測方法，采用氣相色譜法，色譜柱為INNOWAX毛細管柱，載氣為氮氣，采用氫火焰離子化檢測器（FID），外標法計算殘留溶劑的含量。在實驗的濃度范圍內所測結果呈現(xiàn)良好的線性關系，1，4-二氧六環(huán)相關系數(shù)為0.999 3，回收率為95.4%，RSD值為2.1%，檢測限為1.95μg／mL；乙酸相關系數(shù)為0.999 3，回收率為87.2%，RSD值為2.5%，檢測限為50.0μg／mL；乙二醇相關系數(shù)為0.999 6，回收率為96.3%，RSD值為2.2%，檢測限為6.1μg／mL；二甘醇相關系數(shù)為0.996 1，回收率為97.0%，RSD值為1.8%，檢測限為6.1μg／mL。

所采用的氣相色譜法測定氫化蓖麻油中溶媒殘留量，具有專屬性強、準確度高、檢測靈敏度高等優(yōu)點，對于產品的質量控制、保證用藥安全具有重要意義。但是測定氫化蓖麻油溶媒殘留的方法還有很多，即使同為氣相色譜法也可采用不同的色譜柱及色譜條件，具體采用哪種方法更合適，還需根據(jù)不同的實驗室要求進行研究和評估。

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