美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清hs-CRP和IL-6的影響

崔東方

美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清hs-CRP和IL-6的影響

崔東方

目的 探討美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響。方法 100例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為兩組, 觀察組50例, 對(duì)照組50例, 對(duì)照組采用柳氮磺胺吡啶(SASP)治療, 觀察組采用美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸。兩組共治療8周后分析療效。測(cè)定患者血清hs-CRP和IL-6。結(jié)果 觀察組總療效為96%, 對(duì)照組總療效為84%,兩組比較有明顯差異(P＜0.05)。兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低, 并且與對(duì)照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05)。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸可以更明顯抑制潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥反應(yīng)。

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；康復(fù)新液；超敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種慢性炎癥性腸病, 其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì), 現(xiàn)在仍未完全明確其發(fā)病機(jī)制尚, 其發(fā)病原因涉及遺傳、免疫、感染、精神、環(huán)境等多種因素, 一般認(rèn)為UC是一種自身免疫性疾病。目前認(rèn)為結(jié)腸黏膜炎癥的發(fā)生與炎性細(xì)胞因子和炎性抑制因子的失衡有密切關(guān)系, 其發(fā)展促使UC形成慢性化炎癥表現(xiàn)［1］。柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前常用的治療方法, 但其副作用較大,在臨床的應(yīng)用受到限制。本研究采用美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療UC, 觀察其血清hs-CRP和IL-6的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2013年2月在本院治療的潰瘍性結(jié)腸炎患者100例作為研究對(duì)象, 按照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)炎癥性腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn), 確診為潰瘍性結(jié)腸炎患者。按照數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組, 觀察組50例,其中男30例, 女20例, 年齡在20～50歲, 平均年齡(31.2±8.2)歲, 其中初發(fā)l9例, 復(fù)發(fā)31例；對(duì)照組50例, 其中男29例,女21例, 年齡在19～52歲, 平均年齡(32.3±8.7)歲其中初發(fā)2O例, 復(fù)發(fā)30例。所有入選者8周內(nèi)無(wú)服用任何藥物史, 4周內(nèi)無(wú)急性感染病史, 均無(wú)吸煙史, 所有患者均無(wú)急性出血,惡性腫瘤, 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 過(guò)敏性哮喘, 系統(tǒng)性紅斑狼瘡, 銀屑病, 肝腎功能異常等疾病。簽署知情同意書(shū)后納入實(shí)驗(yàn),并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。兩組患者性別、年齡、病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前1周停用激素、SASP、中藥等藥物。對(duì)照組給予SASP, 1 g/次, 4次/d；觀察組患者給予美沙拉嗪1g次, 3次/d。另外加用康復(fù)新液(湖南中南科倫制藥公司生產(chǎn))30 ml、生理鹽水150 ml, 灌腸每晚1次, 8周為1個(gè)療程。灌腸時(shí)患者取左側(cè)臥位, 以37℃藥液溫度為宜, 導(dǎo)管插入肛門10～15 cm, 灌入大腸內(nèi)藥液, 為保證藥液與大腸黏膜的充分接觸, 應(yīng)按時(shí)變換體位, 臥床保留藥液不少于30 min。 每周隨訪1次, 記錄用藥期間癥狀變化及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)［2］顯效：治療后, 患者完全消失臨床癥狀,大便次數(shù)每天2次以下, 看不見(jiàn)肉眼血便, 糞便檢查無(wú)紅細(xì)胞及白細(xì)胞；有效：患者基本消失臨床癥狀, 大便次數(shù)每天3～4次, 看不見(jiàn)肉眼血便, 檢查糞便紅細(xì)胞10個(gè)/HP；無(wú)效：治療后, 患者沒(méi)有變化甚至加重臨床癥狀, 大便次數(shù)每天5次以上, 能看見(jiàn)肉眼血便。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 血清hs-CRP和IL-6的測(cè)定 兩組患者均于清晨、空腹、清醒時(shí)抽取肘靜脈血4 ml, 將血液在室溫下以3000 r/min離心15 min分離血清, 置于EP管中, 放在-80℃的低溫冰箱中保存?zhèn)溆谩s-CRP采用放射免疫比濁法, IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與分析, 計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn), 計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn), 正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用(x-±s)表示, 偏態(tài)分布數(shù)據(jù)比較前經(jīng)變量轉(zhuǎn)換為正態(tài), 用中位數(shù)與四分位數(shù)間距表示, 兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)采用成組設(shè)計(jì)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為α=0.05, P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效的比較 經(jīng)比較, 觀察組總療效為96%, 對(duì)照組總療效為84%, 兩組比較有明顯差異(P＜0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清hs-CRP和IL-6的比較 經(jīng)比較, 兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低, 并且與對(duì)照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05), 見(jiàn)表2。

表1 兩組總療效的比較(n)

表2 兩組血清hs-CRP和IL-6的比較(x-±s)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎, 表現(xiàn)為炎癥或者是潰瘍, 以慢性過(guò)程、自動(dòng)復(fù)發(fā)為特征。臨床以腹瀉、粘液血便和腹痛等為主要癥狀。病理病變主要局限于結(jié)腸粘膜與粘膜下層, 多累及直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸, 常伴有腸道外疾病。結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)黏膜出血、潰瘍和糜爛, 出現(xiàn)假性息肉等。臨床特點(diǎn)是病程長(zhǎng)、治療難, 拖延時(shí)間長(zhǎng), 可以引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥, 嚴(yán)重威脅患者健康［3］。

目前為止, 治療的目的都是為了使急性發(fā)作得到控制、維持較長(zhǎng)時(shí)間的緩解和減少?gòu)?fù)發(fā), 從而提高患者的生活質(zhì)量［4］。對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎患者來(lái)說(shuō), 給藥方式包括全身局部以及局部給藥。治療炎癥性腸病最常用的藥物是SASP, 其在體內(nèi)被分解為載體分子磺胺吡啶和5-氨基水楊酸(5-amino acid,5-ASA), 其中5-ASA具有活性抗炎作用, 主要在體內(nèi)通過(guò)抑制白三烯等炎癥介質(zhì)的形成而發(fā)揮療效, 臨床使用療效尚可,但由于磺胺吡啶可引起胃腸道反應(yīng)、肝腎損害、過(guò)敏等全身不良反應(yīng), 從而在臨床應(yīng)用中使SPA受到限制。美沙拉嗪是目前治療潰瘍性結(jié)腸炎較好的口服藥物, 是一種新型的水楊酸制劑, 它分解和吸收不能在胃和小腸內(nèi)進(jìn)行, 大部分藥物成分可抵達(dá)結(jié)腸, 在結(jié)腸內(nèi)5-ASA成分在細(xì)菌釋放酶的作用下被分解出來(lái), 可以特異性的作用于發(fā)病部位, 抑制白三烯等炎癥介質(zhì)的形成和前列腺素的合成, 具有顯著的抑制腸壁炎癥反應(yīng)的作用, 有研究顯示其對(duì)腸壁結(jié)締組織炎癥效用更好［5］；美沙拉嗪顆粒去除了磺胺成分, 常規(guī)水楊酸制劑長(zhǎng)期服用引起如惡心、嘔吐、食欲下降, 白細(xì)胞數(shù)目減低、藥疹等的不良反應(yīng)得到避免了。并且在治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)為避免胃酸對(duì)藥效的破壞, 局部給藥可以有效發(fā)揮作用, 具有簡(jiǎn)便、安全的特點(diǎn)。通常的局部給藥采用灌腸, 保留灌腸可以使病變部位與藥物直接接觸, 藥物生物利用度進(jìn)一步增加,藥物療效可以得到充分發(fā)揮。臨床研究發(fā)現(xiàn), 給藥后保留時(shí)間愈長(zhǎng), 療效愈佳, 藥物在腸道內(nèi)保留時(shí)間的長(zhǎng)短與療效有密切關(guān)系。康復(fù)新液是一種從美洲大蠊干燥蟲(chóng)的乙醇提取物精制而成的生物制劑。現(xiàn)代藥理研究證實(shí), 康復(fù)新液具有抗炎、消除炎性水腫作用；提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力；提高機(jī)體免疫功能；提高淋巴細(xì)胞及血清溶菌酶的活性, 使體內(nèi)SOD值回升, 調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡；使肉芽組織生長(zhǎng)顯著增加、促進(jìn)血管新生、壞死組織加速脫落、使各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面得到迅速修復(fù)［6］。本研究顯示, 觀察組總療效為96%,對(duì)照組總療效為84%, 兩組比較有明顯差異(P＜0.05), 觀察組療效明顯好于對(duì)照組。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥反應(yīng)過(guò)程, 有研究表明, 在疾病活動(dòng)期和緩解期CRP均有不同程度的升高［7］。CRP為一種急性時(shí)相蛋白, 是一種炎癥生化標(biāo)志物, 正常情況下存在于血清或血漿中, 含量極微。CRP升高后作為急性時(shí)相蛋白,起著激活補(bǔ)體系統(tǒng)、誘導(dǎo)黏附分子表達(dá), 通過(guò)他們調(diào)整機(jī)體的免疫狀態(tài), 并且可促進(jìn)巨噬細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能,提高巨噬細(xì)胞功能和激活白細(xì)胞的作用, 從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。有關(guān)CRP與UC的關(guān)系已有報(bào)道[8,9]。大量的臨床與實(shí)驗(yàn)研究均表明, 導(dǎo)致UC發(fā)病的重要因素是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡失調(diào)［10］。IL-6由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生, 促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化, 能夠增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫介導(dǎo)的組織損傷, 趨化炎性細(xì)胞進(jìn)入腸道病變部位, 腸道炎癥和組織遭到破壞。有學(xué)者研究表明, 潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IL-6濃度明顯升高, 且與病變范圍和病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［11］。兩組治療后患者血清hs-CRP和IL-6均有明顯降低,并且與對(duì)照組治療后比較, 觀察組降低更明顯(P＜0.05), 表明觀察組治療對(duì)患者的炎癥抑制更加明顯。

［1］ 趙曼, 高峰.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2010, 10(16):3160-3165.

［2］ 程軍, 李鵬.美沙拉嗪在潰瘍性結(jié)腸炎治療中療效的研究.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 13(3):419-420.

［3］ 呂貽民, 郭素娟.數(shù)字化雙對(duì)比結(jié)腸造影診斷潰瘍性結(jié)腸炎.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊, 2008,35(17):81-82

［4］ 沈駿, 冉志華, 童錦祿, 等.益生菌對(duì)炎癥性腸病誘導(dǎo)緩解、維持治療和貯袋炎作用系統(tǒng)評(píng)價(jià).胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué), 2008,17(2):114.

［5］ 吳東海, 楊曙光.美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎25例臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué), 2011, 1(13):109,113.

［6］ 李勇, 謝宜奎, 丁紅玲, 等.美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效及患者血清細(xì)胞因子的變化.山東醫(yī)藥,2012,52(25):55-56.

［7］ 王興木.血漿CRP、FPA、F1+2檢測(cè)在潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床分析.醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011,40(12):130-132

［8］ DUNKER M S, TEN HOVE T, BEMELMAN W A, et a1.1nterleukin-6, C—reactive protein, and eapression of human leukocyte antigen-DR on peripheral blood mononuclear cells in patients after laparoeeopie VS.Conventional bowel resection： a randomized study.Dis Colon Rectum, 2009, 46(9):1238-1244.

［9］ CABRERA·ABREU J C, DAVIES P, MATEK Z, et a1.Performance of blood tests in diagnosis of infl am matory bowel diseas e in a specialist clinic.Arch DisChild, 2008.89(1):69-71.

［10］ Goral V, Celenk T, Kaplan A, et a1.Plasma cytokine levels in ulcerative colitis.Hepato Gastroenterology, 2007, 54(76):1130-1133.

［11］ 殷衛(wèi)兵, 張西亮, 許春進(jìn).高壓氧對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清腫瘤壞死因子一d及白介素一6的影響.醫(yī)學(xué)信息, 2008,21(5):661-663.

The effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum hs-CRP and IL-6 in patients with ulcerative coliti

CUI Dong-fang
The Department of Gastroenterology, Fifth People's Hospital of Anyang City, Anyang 455004, China

Objective To study the effectiveness of mesalazine plus rehabilitation liquid enema on serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and interleukin-6(IL-6) in patients with ulcerative colitis.Methods 100 patient with ulcerative colitis were randomly divided into two groups,the observtion group(n=50 cases) and the contol group(n=50 cases).The patients in the control group were treated through sulfasalazine,while the patients in the observation group were treated through mesalazine plus rehabilitation liquid enema.They were all treated for eight weeks.Serum hs-CRP and IL-6 were detected before and after treatment.Results The total effects were 96% of the observation group and 84% of the control group, the two groups were significantly different (P <0.05).After treatment, patients with serum hs-CRP and IL-6 were significantly reduced compared with the control group after treatment, the observation group decreased significantly (P <0.05).Conclusions Mesalazine plus rehabilitation liquid enema can significantly Inhibit the inflammatory response of patients with ulcerative colitis.

Ulcerative colitis; Mesalazine; Rehabilitation liquid; Hs-CRP; IL-6

455004 河南省安陽(yáng)市第五人民醫(yī)院消化內(nèi)科