菊花小包裝飲片的壓制工藝研究

盛 蓉，宋 英，管 娜，陳 佳

(1.成都中醫藥大學附屬醫院，四川成都 610072;2.成都中醫藥大學，四川成都 610075)

菊花為臨床常用藥，也是花類藥材的代表，具有散風清熱，平肝明目的功效［1］。由于菊花密度較小，流動性差，普通飲片不利于定量小包裝和藥房調劑［2-4］。壓制飲片是一種新的專利技術，其采用物理壓縮法，將飲片制成一定性狀，用一定的包裝材料封裝，由配方藥師直接調配而無需稱量的一種新型飲片。本實驗選用菊花進行壓制工藝研究，為小包裝中藥飲片的壓制工藝研究提供示范。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 中藥飲片壓制機(成都力士液壓制造有限公司);JA2003電子天平(上海精密儀器有限公司);101A-3干燥箱(上海一恒科技有限公司);MA35快速水分測定儀(塞多利斯)。HP1100型高效液相色譜儀(美國惠普)，四元泵，DAD檢測器，HP化學工作站;BP211D型分析天平(德國賽多利斯);AS10200超聲波清洗器(天津奧特賽斯儀器有限公司)。

1.2 試藥 菊花藥材購自四川省中藥飲片有限責任公司，產地四川，批號110311，經檢驗符合《中國藥典》2010年版一部“菊花”項下有關的規定。綠原酸(110753-200413，中國藥品生物制品檢定所);水為重蒸餾水，乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 正交設計考察菊花壓制工藝

2.1.1 壓制規格的確定 通過對本院兩年11472張處方，17個科室的統計，含有菊花的處方共583張，占總處方的5.09%，用量最多的規格為 15 g，共 296張處方，占50.77%。根據統計數據，菊花臨床常用劑量為15 g，因此，本實驗菊花的壓制規格為15 g。

2.1.2 壓制工藝的考察

2.1.2.1 因素水平的確定 通過預試驗，確定影響壓制效果的主要因素有壓制時間、壓制壓力、藥材水分。按L9(34)進行正交試驗，優選菊花壓制飲片的制備工藝。因素水平設計見表1。

表1 菊花壓制工藝因素水平

2.1.2.2 供試品的制備 取同一批號菊花藥材共9份，每份15 g，按因素水平表控制飲片水分、壓力和壓制時間，用中藥飲片壓制機壓制成型，即得。

2.1.2.3 正交試驗評價指標 根據壓制飲片性質，選擇對其成型影響較大的外觀、1 h體積差及硬度為評價指標，進行綜合加權評分。

外觀的評定:對壓制后迅速脫模的壓制飲片進行外觀成型情況評價。壓制飲片脫模后成型好、無散落為5分;壓制飲片脫模后成型較好、有極少散落為4分;壓制飲片脫模后可以成型、有較多散落為2分;壓制飲片脫模后不能成型為0分。

1 h體積差的測定:將壓制飲片在未包裝情況下，用游標卡尺分別于壓制出模及放置1 h情況下測定其厚度(h)，以及壓制飲片的直徑(d)，計算1 h體積差。計算公式:

V體積差=π(d后/2)2h后－ π(d前/2)2h前

d后:壓制飲片放置1 h測定的壓制飲片直徑;h后:壓制飲片放置1 h測定的壓制飲片厚度。

d前:壓制飲片壓制出模立即測定的壓制飲片直徑;h前:壓制飲片壓制出模立即測定的壓制飲片厚度。

硬度的測定:將壓制飲片置2 m的高度自由落體，觀察其脫落狀態，并測定自由落體前后壓制飲片質量。計算其脫落質量，作為評價壓制飲片硬度的指標。

2.1.2.4 正交試驗結果 試驗結果見表2，外觀分析見圖1，方差分析見表3。

表2 壓制工藝條件正交試驗結果

圖1 菊花壓制飲片正交試驗外觀圖

表3 方差分析

直觀分析表明，影響菊花壓制飲片成型的因素中，C(藥材水分)＞A(壓制壓力)＞B(壓制時間)。方差分析表明，C(藥材水分)的P值為0.003＜0.01，對菊花壓制飲片成型具有極顯著影響，A(壓制壓力)的P值為0.019＜0.05，對菊花壓制飲片成型具有顯著影響，優選的壓制工藝為A3B2C3，即壓力20 MPa，壓制時間2 min，藥材水分14%。

2.1.3 驗證試驗 為考察優選工藝的穩定性及可行性，按照優選的工藝條件進行3次驗證試驗。結果見表4。

表4 壓制工藝驗證試驗(n=3)

結果表明，測得值與優選的正交試驗結果相近，說明該壓制工藝合理可行，穩定可靠，可作為菊花的壓制工藝條件。

2.2 綠原酸溶出曲線比較［5］按照優選的工藝條件進行菊花壓制飲片的制備。采用回流提取法，以綠原酸為評價指標，用高效液相色譜法測定，分別考察菊花壓制前后不同提取時間綠原酸量，并繪制綠原酸溶出曲線。

2.2.1 色譜條件 依利特-C18色譜柱(150 mm×4.6 mm，5μm);流動相為乙腈－0.1%磷酸溶液(10∶90);體積流量1 mL/min，檢測波長328 nm，柱溫30℃，進樣量10μL;理論塔板數按綠原酸峰計算不低于1000。

2.2.2 標準曲線的制備 取綠原酸對照品適量，精密稱定，置50 mL棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1mL含0.3 mg的對照品貯備液。精密量取對照品貯備液1、2、5、10、15 mL至25 mL棕色量瓶中，用70%甲醇定容，搖勻。按2.2.1項下色譜條件測定，以綠原酸峰面積(Y)為縱坐標，濃度(X)為橫坐標進行線性回歸，得回歸方程:Y=17788.1079X－1.7103243(r=1.0000)。結果表明，綠原酸在12～180μg/mL范圍內線性關系良好。

2.2.3 溶出曲線的測定 對照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1 mL含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。

供試品溶液的制備 分別取壓制前后菊花飲片各45 g，置斜三口圓底燒瓶中，加水900 mL，回流提取，分別在3、6、9、18、30、45、60 min取藥液10 mL，同時補加同溫介質10 mL。將上述取出的藥液過濾，放冷，分別精密吸取5 mL置25 mL棕色量瓶，加甲醇定容，搖勻，微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續濾液，按2.1.1項下色譜條件測定綠原酸量，試驗結果見表5，溶出曲線見圖2。

表5 綠原酸溶出測定結果(，n=3)

表5 綠原酸溶出測定結果(，n=3)

)3 min 6 min 9 min 18 min 30 min 45 min 60 min未壓制飲片 1.80±0.523 2.21±0.125 2.45±0.287 2.83±0.12樣品 綠原酸/(mg·L－1 0 2.89±0.92 3.12±0.289 3.14±0.540壓制飲片 2.10±0.745 2.50±0.288 2.75±0.210 2.99±0.110 3.07±0.67 3.16±0.278 3.20±0.421

由表5、圖2可知，菊花壓制前后綠原酸溶出曲線基本一致，壓制飲片中綠原酸量在不同提取時間均比壓制前略高，但無統計學差異。

3 討論

3.1 壓制飲片是針對小包裝飲片中全草、葉、花類等，由于質地松、體積大、粉塵大，在生產、運輸、倉儲和藥房調劑各方面出現了極大的困難而研究開發出的一種新型飲片，已獲國家實用新型專利，目前在四川成都建立了生產線，部分壓制飲片已應用于醫院臨床配方。

圖2 菊花飲片溶出度曲線圖

3.2 2010年版《中國藥典》一部“菊花”項下，規定菊花藥材水分不得超過15%，結合預試結果，在正交設計中，將水分的考察水平設計為8%、11%、14%。

3.3 根據壓制飲片性質，選擇對其成型影響較大的外觀、1 h體積差及硬度為評價指標。預試中發現，若壓制飲片在未包裝的情況下放置1 h后，其厚度、體積等外觀形態變化已不顯著，故選擇1 h體積差作為放置后外觀變化的評價指標。因1 h體積差、硬度對后期飲片的包裝、湯劑煎煮等生產和臨床應用有較大影響，故將其權重系數各設定為50%、30%。

3.4 中藥飲片壓制機為自主研發，該壓制設備已獲國家實用新型專利。該壓制設備的壓制壓力，壓制時間和壓制規格均可調節。在相同壓力、水分的條件下，改變壓制規格，只需改變壓制時間即具有良好的可壓性。

3.5 溶出曲線相似性評價采用f因子比較法［6-7］，以未壓制菊花飲片為參比，評價標準為:若差異系數f1=0～15或相似系數f2=50～100范圍，表明兩個不同工藝的飲片沒有顯著差異。實驗結果，f1=11.302，f2=99.95，表明菊花飲片壓制前后綠原酸溶出無顯著差異，壓制飲片沒有改變飲片內在質量。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版一部［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:292.

［2］鄧蘇平.中藥飲片小包裝存在的不足及需要解決的問題［J］.中國藥房，2010，21(31):2969-2971.

［3］卜訓生.小包裝中藥飲片調劑的優勢及存在問題［J］.北京中醫藥，2008，27(7):554.

［4］甘雨良.淺談中藥飲片在臨床應用中存在的問題與對策［J］.中國實用醫藥，2008，3(3):150.

［5］盧 化，朱 麗.菊花類商品中綠原酸的含量比較［J］.湖北中醫學院學報，2010，12(1):30-32.

［6］謝沐風.溶出曲線相似性的評價方法［J］.中國醫藥工業雜志，2009，40(4):308-310.

［7］王 昕，唐素芳，高立勤.溶出曲線相似性的兩種評價方法［J］.天津藥學，2011，23(1):53-56.