抑郁癥與強迫癥患者治療前后血清腦源性神經營養因子、白介素-2及白介素-6水平變化及其臨床意義

江鴻波,李莉欣

(云南省瀘西縣人民醫院神經內科,云南盧西,652400)

抑郁癥為情感性精神障礙,主要特征為顯著而持久的情緒低落或心境改變。強迫癥是以強迫觀念、沖動、行為等癥狀為主要臨床特征的神經癥。目前認為,抑郁癥與強迫癥的發病機制涉及到神經遞質的分泌平衡失調。腦源性神經營養因子(BDNF)具有保護中樞及外周神經細胞的作用,抑郁藥物可增加抑郁患者血清BDNF水平。白介素-2(IL-2)和白介素-6(IL-6)具有內分泌、免疫調節等功能,抑郁癥患者伴隨著機體免疫功能的改變,體內IL-2、IL-6水平也有一定的改變。本研究以抑郁癥與強迫癥患者為主要研究對象,探討其血清中BDNF、IL-2、IL-6水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月—2011年12月,本院精神衛生中心收治的抑郁癥患者30例(抑郁癥組),其中男14例,女16例,年齡19～ 62歲,平均(41.3±3.9)歲。同期住院的強迫癥患者30例(強迫癥組),其中男11例,女 19例,年齡20～59歲,平均(45.5±6.2)歲。抑郁癥和強迫癥患者均符合美國精神障礙診斷和統計手冊中對抑郁癥和強迫癥的診斷標準。另選取同期在本院健康體檢中心體檢的健康人員30例(對照組),男15例,女15例;年齡22～65歲,平均(43.6±4.0)歲。3組患者年齡、性別等指標無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

抑郁癥組:帕羅西汀10mg/d,口服,第5～7天加量至20mg/d,第10～14天加量至30 mg/d。強迫癥組:帕羅西汀10 mg/d,口服,第3～5天加量至20 mg/d,第7～10天加量至30 mg/d,第10～14天加量至40 mg/d,持續治療8周。2組患者在采用帕羅西汀治療基礎上,配合心理治療。對照組不進行任何干預。

1.3 觀察指標

患者入院后次日清晨肘靜脈采血5 mL,室溫靜置1 h后,3000 r/min離心10 min,收集血清,酶聯免疫吸附法(ELISA)待測血清中BDNF、IL-2、IL-6水平?；颊咧委熐昂筮M行量表評定,抑郁癥狀評定采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD),強迫癥狀評定采用耶魯-布朗強迫量表(Y-BOCS)。對抑郁癥、強迫癥患者血清BDNF 、IL-2、IL-6水平與HAMD總分值、Y-BOCS總分值、病程、年齡、性別之間進行相關分析。

2 結 果

2.1 各組患者治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較

抑郁癥組治療前血清BDNF、IL-2、IL-6水平與對照組比較,均有不同程度的升高或降低(P<0.05);治療后抑郁癥組血清BDNF水平較治療前明顯升高(P<0.05),IL-2、IL-6水平較治療前明顯降低(P<0.05),但BDNF水平仍明顯低于對照組(P<0.05)。治療后強迫癥組血清BDNF水平較治療前明顯升高(P<0.05),IL-2水平較治療前明顯降低(P<0.05),但BDNF水平仍明顯低于對照組(P<0.05),IL-2水平仍明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 抑郁癥組和強迫癥組患者血清BDNF、IL-2 、IL-6相關分析

抑郁癥患者,血清BDNF水平與HAMD評分呈負相關(P<0.05),血清 IL-2、IL-6水平與HAMD評分呈正相關(P<0.05),見表2。強迫癥患者,血清BDNF水平與Y-BOCS評分呈負相關(P<0.05),血清 IL-6與 Y-BOCS評分呈正相關(P<0.05),見表3。

表1 各組治療治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較(n=30,)

表1 各組治療治療前后血清BDNF、IL-2、IL-6水平比較(n=30,)

與對照組比較,＊P<0.05;與本組治療前比較,#P<0.05。

觀察指標 對照組 抑郁癥組 強迫癥組BDNF/ng·mL-1治療前 40.11±4.67 20.23±2.94＊ 19.24±2.14＊治療后 40.11±4.67 37.23±3.45＊#26.01±3.14＊#IL-2/μ g·L-1治療前 2.23±0.32 4.25±0.51＊ 4.27±0.43＊治療后 2.23±0.32 2.33±0.21# 3.14±0.32＊#IL-6/ng·L-1治療前 27.56±3.01 38.11±3.34＊ 28.23±2.18治療后 27.56±3.01 28.06±2.36#27.11±3.01

表2 抑郁癥組患者血清 BDNF、IL-2、IL-6水平與HAMD總分值、病程、年齡、性別之間相關分析

表3 強迫癥組患者血清 BDNF、IL-2、IL-6水平與Y-BOCS總分值、病程、年齡、性別之間相關分析

3 討 論

BDNF是神經營養因子家族中的主要成員,腦組織和外周血中均有BDNF的表達,且血清中BDNF與腦組織BDNF的合成密切相關。腦中的BDNF由神經元和神經膠質細胞產生,外周血中的BDNF主要來源于血小板的釋放,當凝血酶、膠原蛋白等刺激血小板后,可導致血小板釋放BDNF水平增加。近年來,生物學標志與抑郁癥的研究為臨床研究的熱點,有學者的研究[1]表明,抑郁癥患者血清中BDNF水平明顯減少,且與病情的嚴重程度呈負相關。隨后研究[2]進一步表明,抗抑郁藥物治療可以逆轉這種效應。目前,強迫癥患者血清BDNF水平的研究尚少。本研究中,抑郁癥和強迫癥患者血清BDNF水平均明顯低于正常人,經藥物治療后,BDNF水平顯著升高,抑郁癥狀越嚴重,血清BDNF水平越低,這與國內外的研究[3-5]相一致。治療后血清BDNF水平與抑郁癥狀均有改變,推測與神經可塑性有關。

大量的研究[6-7]表明,細胞因子可促使腦內神經元和膠質細胞分泌神經化學物質及激素,提示細胞因子可能參與特定神經疾病的某種病理生理機制。有學者[8]提出,細胞因子通過激發CRF對HPA軸的活動調節抑郁癥的發生發展。抑郁癥患者的外周循環、腦脊液、基因表達等均存在相應細胞因子的變化。免疫學因素與強迫癥的發病機制研究近年來受到眾多學者的關注,有研究[9-10]表明,強迫癥兒童的發病與自身免疫反應相關。IL-2由活化的淋巴細胞分泌合成,在體內廣泛參與神經、內分泌、免疫反應,對下丘腦垂體腎上腺軸(HPA軸)有明顯的刺激作用。IL-6由單核巨噬細胞、T細胞、B細胞分泌,這些免疫細胞激活后可導致血清IL-6水平的增加,自身免疫性疾病的患者,外周血清中IL-6水平存在異常[11]。

本研究中,抑郁癥患者治療前血清IL-2、IL-6水平明顯高于對照組,提示免疫激活現象與抑郁癥的發病密切相關,這一觀點支持抑郁癥免疫反應假說理論[12]。抑郁癥患者的免疫應激狀態導致了IL-2、IL-6水平的升高,進而作用于單胺類神經遞質或HPA軸,導致神經-內分泌-免疫網絡失衡,抑郁癥狀加重?；颊呓涍^抗抑郁藥物治療后,血清IL-2、IL-6水平恢復至正常水平,提示抑郁癥患者隨著治療的進行,免疫紊亂狀態得到糾正。強迫癥患者血清IL-6水平與對照組無差異,這與其他學者的研究結果[13-15]相一致。經過治療后,強迫癥患者血清IL-2水平明顯降低,但仍高于對照組,提示與抑郁癥的免疫機制可能有所不同[16-17]。

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