同型半胱氨酸聯合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

李海新 房大明 董永雙 溫連英 陳巧英

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)患者的常見并發癥之一，嚴重影響糖尿病患者的生存質量。研究發現糖尿病患者存在同型半胱氨酸(Hcy)代謝異常，高Hcy血癥作為糖尿病腎病的危險因素之一正日益受到關注［1］。研究還報道，胱抑素 C(Cys-C)是反映腎功能損害的敏感指標［2］。本研究探討血清Hcy及Cys-C聯合檢測對糖尿病早期腎損傷的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 127例病例均選自2010年至2011年河北省邯鄲市中心醫院院門診及住院2型糖尿病患者，病程2～20年，診斷符合1997年美國糖尿病協會(ADA)和中華內分泌學會提出的2型糖尿病的診斷標準。根據尿白蛋白排泄率(UAER)的不同將糖尿病患者分為3組:單純糖尿病(SDM)組(UAER＜ 20 μg/min)82例，其中男42例，女40例;年齡28～66歲，平均年齡(52±16)歲;早期糖尿病腎病(EDN)組(UAER在20～200 μg/min)28例，其中男13例，女15例;年齡35～63歲，平均年齡(55±14)歲;臨床糖尿病腎病(CDN)組(UAER ＞200 μg/min)17例，其中男7例，女10例;年齡 38～60歲，平均年齡(54±14)歲;對照組:門診健康體檢者50例，男32例，女18例;年齡30～60歲，平均年齡(51±12)歲。

1．2 方法 所有受試者禁食12 h后清晨空腹采集靜脈血。采用奧林巴斯公司生產的AU5400型全自動生化分析儀，試劑由北京九強公司提供。Hcy采用循環酶法測定，Cys-C采用免疫比濁法。

1．3統計學分析應用SPSS 10．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

SDM患者血清Hcy及Cys-C水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0．01)。DN患者上述2項指標升高更為顯著(P＜0．01)。對DM患者進行Hcy與Cys-C聯合檢測后可知陽性率為78．6%，而Hcy或Cys-C單項檢測的陽性率分別為52．7%和 57．9%，差異有統計學意義(P ＜0．05)。見表 1、2。

表14組Hcy、Cys-C水平比較±s

表14組Hcy、Cys-C水平比較±s

注:與對照組比較，*P ＜0．01;與SDM組比較，#P ＜0．01

組別 Hcy(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM 組(n=82) 10．3 ±2．8* 1．04 ±0．38*EDN 組(n=28) 13．2 ±2．6*# 1．39 ±0．41*#CDN 組(n=17) 18．2 ±4．2*# 1．85 ±0．57*#對照組(n=50)8．6 ±2．1 0．68 ±0．25

表2 Hcy、Cys-C單獨及聯合檢測患者陽性率比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥，是致死、致殘的主要原因。20%的DM患者可能并發DN，對患者造成不可逆的損害［3］。DN是以腎小球損傷為主的腎臟病變，DN患者腎小球濾過功能受損導致Hcy體內蓄積引起腎臟結構的完整性受損。本研究發現SDM、EDN、CDN組患者血清Hcy水平較正常對照明顯增高(P＜0．01)，并隨病情加重和微血管并發癥的出現更顯著，提示高Hcy血癥與糖尿病微血管并發癥有關，是DN的重要危險因素。Hcy參與DN發生發展的機制可能是通過影響腎臟內皮細胞及腎小球系膜細胞的功能，使腎小球濾過膜的電荷屏障及孔徑屏障發生改變，腎小球內壓升高導致腎臟病變［4］。

由于Cys-C相對分子質量小，在生理pH環境中帶正電荷，因此能夠自由通過腎小球濾過，并在近曲小管中幾乎全部被吸收和降解，且不重新回到血液中。同時腎小管也不分泌Cys-C，因此可較為準確地反映腎小球濾過功能，其濃度與腎小球濾過呈良好的線性關系，特別是在腎功能僅輕度減退時，敏感性極高。且不受年齡、性別、炎性狀態等影響，是反映腎小球濾過率較理想的內源性標志物［5］。表1可知，對2型DM患者來說，Cys-C隨著DN的發生而明顯升高(P＜0．01)，認為Cys-C是反映腎小球濾過功能受損的一個理想、可靠、敏感的指標。表2顯示，兩者聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測(P＜0．05)。聯合檢測血清Hcy、Cys-C能極大提高DM早期腎功能損害檢出率，從而能早期預測DM患者并發DN的可能性。

綜上所述，Hcy及Cys-C水平隨著患者損害程度不斷加重而升高，血清Hcy、Cys-C聯合檢測是一種篩選早期糖尿病腎病的有效檢測指標。

1 Kerkeni M．Hyperhomocysteinemia．paoxonaseconcentration and cardiovascular complications in Tunisian patients with nondiabeticrenal disease．Clin Biochem，2009，2:6-12．

2 李喜，王林，李忠信．胱抑素C在臨床中的應用進展．天津醫藥，2005，18:306-310．

3 朱虹，段曉宇．貝前列素鈉對老年糖尿病腎病患者腎功能及凝血功能的影響．中國全科醫學，2012，15:2693-2694．

4 陸菊明，郭清華，潘長玉．同型半胱氨酸對Kkay糖尿病小鼠糖尿病腎病作用機制的探討．中華內科雜志，2004，43:604-607．

5 景永宏，聶小蓮，邢小利．血清胱抑素C檢測對2型糖尿病腎病診斷的影響研究．河北醫藥，2012，33:3413-3415．