廣東地區兒童哮喘急性發作期I L-13、I g E濃度變化及意義

閆 梅，陳 軍（.廣東省惠州第一婦幼保健院檢驗科，廣東 惠州 56007；.深圳市第三人民醫院兒科，廣東 深圳 58）

支氣管哮喘是兒童期常見的慢性呼吸道疾病，由多種細胞及其組分共同參與的慢性炎性反應，急性發作期表現明顯的氣道高反應性。細胞因子是啟動和調控免疫細胞之間復雜交往的介質，在介導免疫反應、抗感染等方面起著重要作用，IL-13是一種TH2型細胞因子，文章旨在發現其在哮喘急性發作期含量的變化及不同誘因導致哮喘發生過程中其表達量的差異?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院門診及住院治療的患有支氣管哮喘急性發作的患兒94例，年齡6個月～14歲，平均（6±2.8）歲。以2008年制定的兒童支氣管哮喘與防治指南作為診斷依據，所有納入研究的患兒均無先天性免疫功能低下，近2周內未靜脈或口服過糖皮質激素和免疫調節劑，同時選取兒?？企w檢的正常兒童50例作為對照。根據以下分組信息，排除不符合納入標準的病例。根據哮喘患兒發病緩急分為急性期和緩解期。根據其發病誘因分為：過敏誘發組，病毒感染誘發組，細菌感染誘發組。過敏誘發組：哮喘急性發作時有過敏史如蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎等明確的誘因如花粉及飲食等。病毒感染誘發組：哮喘急性發作由上呼吸道感染引起，白細胞正?；蚵晕⑸?，并排除其他慢性疾病及過敏性疾病。細菌感染誘發組：哮喘急性發作時有明確發熱、咯痰及痰量增多，呼吸困難，胸痛，白細胞計數增高及中性粒細胞增高。

1.2 方法：IL-13及IgE檢測：抽取靜脈非抗凝血3 ml，分離血清，IL-13試劑盒購與美國SIGMA公司，采用酶聯免疫法，IgE采用免疫比濁法，試劑盒購與DATA BEHRING公司，嚴格按照說明書操作及檢測。

1.3 統計學分析：采用SPSS 13.0對相關數據進行統計及分析，計量資料多樣本均數比較采用方差分析，兩樣本均數比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 哮喘患兒急性發作期及緩解期與正常兒童間IL-13及IgE血清含量的比較：哮喘患兒急性發作期血清IL-13及IgE的含量均升高，差異有統計學意義（P＜0.05），而在緩解期與正常兒童之間IL-13及IgE的含量差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2 血清IL-13及總IgE在各組中含量的比較：哮喘急性發作時，過敏誘發組患兒血清IL-13及總IgE水平高于其他兩組，差異有統計學意義（P＜0.05），細菌感染誘發組及病毒感染誘發組患兒血清IL-13及總IgE水平也升高，但兩組間差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表1 哮喘患兒及健康兒童血清中IL-13及IgE含量的比較（ ）

表1 哮喘患兒及健康兒童血清中IL-13及IgE含量的比較（ ）

注：與緩解期組與對照組相比，①P＜0.05；與對照組相比，②P＞0.05

組別 例數 年齡（歲）血清IL-13（pg/ml） 血清IgE（IU/ml）急性期組 94 6±2.8 28.1±8.2① 252.2±61.5①緩解期組 94 6±2.8 10.1±2.5② 25.3±8.5②對照組 50 5±2.6 8.0±2.8 17.4±7.8

表2 IL-13及IgE在不同組別中含量的比較（ ）

表2 IL-13及IgE在不同組別中含量的比較（ ）

注：于其他兩組比較，①P＜0.05；與細菌感染誘發組比較，②P＞0.05

血清IgE（IU/ml）過敏誘發組 39 7±3.1 29.8±9.0① 253±81.2①病毒感染誘發組 24 5±2.8 22.5±5.6② 214±56.9②細菌感染誘發組 31 6±3.2 23.5±4.2 234±67.8組別 例數 年齡（歲） 血清IL-13（pg/ml）

3 討論

支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳病，受遺傳和環境多種因素的影響。廣東地區作為我國的南部省市，獨特的地理位置，氣候環境及生活習慣對哮喘的影響近年來也被列入考慮之列，尤其對兒童的影響。

1993年發現IL-13以來，一直成為人們研究的熱點，其定位于5q31，編碼132個氨基酸，是一種Th2型淋巴因子，還是一種嗜酸性粒細胞化學激動劑，可釋放一種信號eotaxin，促使嗜酸性粒細胞向炎性反應區浸潤，同時在過敏早期階段激活血中嗜酸性粒細胞[1]。哮喘患兒急性發作期表現明顯的氣道高反應性及呼吸道炎性反應，參與反應的因素比較復雜，隨著分子免疫學和分子生物學的進展，越來越多的證據表明，哮喘最重要的免疫異常是Th0細胞發育成Th1與Th2細胞的比例和功能失衡。本研究通過將94例哮喘患兒發作期與其緩解期及健康兒童進行對照發現，處于發作期患兒IL-13及IgE的水平明顯高于緩解期及健康兒童，而健康兒童與處于緩解期的兒童其水平無差異，說明了IL-13在患兒急性發作期所致臨床癥狀中起著部分作用。高正儀等通過觀察哮喘治療前后IL-13的血清水平變化也發現，通過激素治療后，隨著癥狀的緩解，其水平降低，換言之，抑制了IL-13的產生，一定程度上可以緩解臨床癥狀，提示血清IL-13水平可用來監測病情的發展與轉歸[2]。國外也有一些研究認為，血清IL-13水平能反映哮喘患者氣道嗜酸性粒細胞炎性反應情況并與炎性反應的嚴重程度相關。同時也有研究表明，IL-13可以促進CD40或克隆的CD40基因激活人的B細胞，促進B細胞分化、提高B細胞活性和直接誘導特應性患者體內B細胞合成過多的IgE的作用[3]。而我們的研究發現IL-13的增高同時伴有IgE的升高，也符合了這種說法，進一步證實了哮喘的發生是多種因子，相互作用相互促進的級聯反應，有一個復雜的致病網絡。

本研究根據誘導兒童哮喘發病的不同因素進行相關探討，通過對各組患兒IL-13及IgE的檢測發現，各組中的IL-13及IgE均高于正常水平，而且發作誘因不同，增高程度也不同，過敏誘發組患兒血清IL-13及IgE水平高于病毒誘發組和細菌感染誘發組，說明機體受到變應原刺激后，在抗原提呈，激活T及B淋巴細胞的一系列的免疫反應過程中，需要多種細胞因子的參與才能保證反應的進行，IL-13作為Th2型細胞因子，表達量增加，且高于其他因素導致哮喘發作的患兒，為兒童哮喘的發生提供了條件。從本試驗中可見呼吸道病毒及一些細菌感染同樣可誘導IL-13含量增加，并可導致氣道高反應（AHR）。Gern等認為誘發哮喘急性發作的常見病毒包括呼吸道合胞病毒，鼻病毒，腺病毒，其機制可能是病毒感染了氣道上皮細胞，產生了各種炎性反應介質，導致TH1/TH2細胞比例失調，誘導哮喘急性發作[4-5]。筆者認為也可能由于病毒或細菌等微生物感染后，其遺傳物質整合到宿主DNA中，啟動了IL-13基因的表達。在關于呼吸道合胞病毒感染的研究中，有研究表明去除IL-13或用抗IL-13抗體封閉可明顯抑制AHR[6]。Tsitoura D等研究同樣認為流感病毒可引起AHR，伴隨IL-4、IL-5和Ⅱ-13升高，中和IL-4、IL-5后，AHR仍存在，表明流感病毒可能通過誘導IL-13引起AHR，這與我們的結果是相一致的[7]。而張永紅等認為IL-13的增高不僅提示哮喘發生的危險性，還可提示機體的感染程度，可能因為IL-13作為一個抗炎因子參與了體內炎性反應免疫反應的平衡[8]。本試驗發現盡管各種誘因均可導致患兒IL-13及IgE水平升高，但是由于過敏因素誘發兒童哮喘可能發生的幾率更大，因此在發生上述危險因素時應該進行積極的防治，避免哮喘的進一步發生。

綜上所述，可以認為IL-13參與了哮喘發病的一個環節，在哮喘發病機制中具有特殊作用，臨床上可以考慮通過IL-13的檢測來監測患兒病情的發展及轉歸，同時尋找IL-13的抑制劑治療哮喘，開拓臨床治療的新途徑。

[1]Vogel G.Interleukin-13’s key role in asthma shown[J].Science,1998,28(15):2168.

[2]高正儀,羅海燕,鐘文偉.支氣管哮喘治療前后IL-13水平變化[J].上海第二醫科大學學報,2005,25(4):404.

[3]Punnonen J,Avema G,Cocks BG,et al.Role of interleukin-4 and interleukin-13 in synthesis of IgE and expression of CD23by human B cells[J].Allergy,1994,49(8):576.

[4]Gern JE.Viral respiratory infection and the link to asthma[J].Pediatr Infect Dis J,2008,27(1):97.

[5]Dougherty RH,Fahy JV.Acute exacerbations of asthma:epidemiology,biology and exacerbation-prone phenotype[J].Clin EXP Allergy,2009,39(2):193.

[6]Lukacs NW,Tekkanat KK,Berlin A,et al.Respiratory syncytial virus predisposes mice to augmented allergic airway responses via IL-13-mediated mechanisms[J].J Immunol,2005,15(45):8442.

[7]Tsitoura DC,Kim S,Dabbagh K,et al.Respiratory infection with influenza A virus interferes with the induction of tolerance to aeroallergens[J].J Immunol,2000,165(26):3484.

[8]張永紅,沈 錚,朱曉東.新生兒細菌感染時血清IL-8和IL-13水平變化[J].臨床兒科雜志,2004,22(9):598.