新生兒高間接膽紅素血癥對嬰幼兒生長發育的遠期影響

馮 楓 (廣西大新縣婦幼保健院，廣西 大新 532300)

新生兒高間接膽紅素血癥(NHB)是新生兒期的常見病，病情差異較大［1］。輕者可以無明顯臨床表現，重則可以發生膽紅素腦病造成死亡。由于當前臨床上對本病較為重視，早期均給予一定的干預治療，故患兒發生膽紅素腦病的幾率已經大幅降低。眾所周知，膽紅素腦病可以造成患兒永久性神經系統損傷，同時嚴重影響患兒的智力及身體發育。但是，那些沒有發生膽紅素腦病而又暴露于高間接膽紅素血癥的患兒的遠期發育情況是否也受到影響，這一點目前研究較少［2］。本文選取我院收治的患高間接膽紅素血癥而未發生膽紅素腦病的嬰幼兒146例，追蹤回訪5年，分析研究高間接膽紅素血癥對嬰幼兒生長發育的遠期影響，為今后臨床工作提供參考依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2004年1月～2005年1月收治的患高間接膽紅素血癥而未發生膽紅素腦病的嬰幼兒146例，并與同期150例健康的嬰幼兒進行對比。高間接膽紅素血癥的患兒中，男75例，女71例，胎齡37～42周，年齡2～12 d，Apgar評分8～10分，體重2500～4200 g。所有患兒均經過綜合治療后，黃膽完全消退。健康組嬰幼兒有男72例，女78例，胎齡37～42周，年齡1～10d。Apgar評分8～10分，體重2400～4100 g。追蹤隨訪時間為5年。兩組嬰幼兒均無窒息、酸中毒、顱內出血、顱內感染、先天性畸形及遺傳代謝病;母親無合并癥、家族無遺傳代謝病史。兩組入選者性別、年齡、生后Apgar評分、體重等差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對高間接膽紅素血癥采用Dimension全自動血生化分析儀測定血清UCB。根據血清膽紅素水平，將其又分為三組:NHB甲組(205.5～256.5μmol/L)56例、NHB乙組(256.5～341.5μmol/L)74 例、NHB 丙組(≥342.5μmol/L)16例。同時每次隨訪時均記錄所有嬰幼兒的身高、體重及智力評分等。

1.3 智力評分標準:采用Gesell量表進行評定，包括大運動、精細動作、適應能力、語言、社交行為共5個能區。正常:5個能區均在80分以上;可疑智力低下:有1～3個能區為70～79分;智力低下:5個能區均不足70分。

1.4 統計學處理:采用SPSS13.0軟件進行處理，計量資料用均數±標準差()表示，等級資料的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較:兩組嬰幼兒的身高、體重情況見表1。由表1可見，NHB組患兒在身高及體重方面，生長發育較正常嬰幼兒明顯減慢，且差異具有統計學意義(P＜0.05)。同時，這種發育減慢的程度與NHB的嚴重程度成正相關，χ2值為16.46。

2.2 兩組嬰幼兒智力情況比較:見表2。

表1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較()

表1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較()

組別 身高(cm)1周歲 3周歲 5周歲體重(kg)1周歲 3周歲 5周歲NHB 甲組 70.0±2.1 92.5±2.8 103.1±3.4 8.0±1.2 12.0±1.016.0±3.0乙組 68.4±2.4 89.1±3.0 100±2.9 7.5±1.3 11.0±1.6 14.2±3.7丙組 61.4±3.0 80.4±3.7 95.8±3.7 5.0±1.2 9.0±2.0 12.4±3.8健康組 73.0±2.5 94.5±3.2 106.0±4.0 9.0±1.5 13.5±2.117.0±4.2

表2 兩組嬰幼兒智力情況比較(例)

由表2可見，NHB組的患兒發生智力低下及可疑智力低下的幾率明顯高于健康組嬰幼兒，且差異具有顯著統計學意義(P＜0.01)。同時，患兒發生智力發育低下的幾率與NHB的嚴重程度成正相關，χ2值為12.17。此外，患兒于1周歲之內發生智力發育低下的幾率最高;其次為3周歲時;當患兒5周歲時，有大多數患兒智力評分恢復正常，接近健康組嬰幼兒水平。

3 討論

膽紅素是血紅蛋白的代謝產物之一，未結合的膽紅素因為具有抑制腦組織利用氧的功能，故具有腦細胞毒性。嬰幼兒因為血腦屏障的通透性較高，故而造成膽紅素易于通過，病情嚴重時可導致患兒死亡。近年來臨床對本病的認識不斷提高，給予充分的認識，在早期均給與患兒積極的治療，患兒死亡率大大降低。但是，隨之而來的其他研究表明，發生高間接膽紅素血癥的患兒，在未來的生長發育過程中，依然會表現出異常來。

但是，迄今為止，究竟什么水平的高間接膽紅素血癥可以造成患兒發育障礙，這種影響可以持續多久，在學界內部還沒有一個確切的數據［3］。本組遠期觀察研究也正是為此提供參考依據，為填補這一空白而盡一份努力。

結合本組研究來看，NHB組患兒在身高及體重方面，生長發育較正常嬰幼兒明顯減慢，而且間接膽紅素只要高于205.5 mol/L，這種影響在患兒5周歲時仍然會持續下去。由此可見高間接膽紅素血癥對嬰幼兒遠期身體生長發育具有很強的影響性。而這種影響性的大小，與NHB的嚴重程度成正相關，也就是說高間接膽紅素血癥越嚴重的患兒，與正常同齡嬰幼兒相比，其身體生長發育的滯后情況就越嚴重。此外，通過研究患兒智力發育情況，發現NHB組的患兒發生智力低下及可疑智力低下的幾率明顯高于健康組嬰幼兒，同時高間接膽紅素血癥越嚴重的患兒，與正常同齡嬰幼兒相比，其遠期智力發育低下的幾率就越高。在分組研究中，筆者發現NHB甲組患兒于5周歲時，大多智力恢復正常，接近健康組水平。而NHB乙組及NHB丙組，仍有一定數量的患兒仍然處于智力低下或可疑狀態。這也表明間接膽紅素在256.5μmol/L以下的患兒，其智力受影響的時間約為5年左右。但具體的數值仍需今后更多大樣本及更長時間的研究才能了解。此外，既往有研究稱4～7歲的NHB患兒智力發育隨訪結果與健康對照組差異無顯著性［4］。這點與本文研究有相似之處。不同之處在于，本文將NHB患兒進行了分組研究。雖然依然不能詳細判斷出什么水平的高間接膽紅素血癥可以造成患兒發育障礙，這種影響可以持續多久。但是在數據上，至少比前人研究更精細了許多。

最后，在這幾年的追蹤回訪中，筆者還發現高間接膽紅素血癥的患兒還有營養不良、容易腹瀉、精神萎靡等特點。這些都說明對于高間接膽紅素血癥的患兒不能掉以輕心，應該定期隨訪，積極治療。

［1］杜開先，賈天明，欒 斌，等.血清膽紅素濃度對足月新生兒神經心理發育的影響［J］.中國當代兒科雜志，2008，10(3):393.

［2］滕 凱，楊 銥.經皮膽紅素測定與新生兒高膽紅素血癥的相關性［J］.臨床誤診誤治，2006，19(5):41.

［3］潘新年，楊廣林，黃 躍.足月新生兒高間接膽紅素血癥與中樞損害關系的探討［J］.中國當代兒科雜志，2006，8(5):429.

［4］凌賽泳，林 梅.撫觸對新生兒神經發育影響的觀察［J］. 中國誤診學雜志，2008，8(14):3305.