易激膠囊對腹瀉型腸易激綜合征患者白細胞介素-1β、白細胞介素-13的影響

鄭秀麗 聶淑英 馬圓圓 高艷紅 符雪松 尹淑新

(河北省遷安市人民醫院消化內科，河北 遷安 064400)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變為特征的功能性腸病，多種病因可誘發癥狀反復發作，如精神因素、應激、遺傳因素、食物、藥物、腸道感染等。隨著人們生活節奏加快、精神壓力增強，IBS 發病率逐年上升[1]。IBS常常以腹痛、腹瀉、便秘、腹瀉或便秘交替為主要臨床表現，腹瀉型IBS臨床多見。現代醫學治療藥物種類繁多，但其副作用較大，且容易產生藥物依賴性。2010-10—2012-02，我們在枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療基礎上加易激膠囊治療腹瀉型IBS 45例，并與枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊治療45例對照觀察，觀察對患者白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-13(IL-13)表達的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及排除標準 參照IBS羅馬Ⅲ診斷標準確診[2]。排除標準：依從性不好者；妊娠及哺乳伴發其他系統慢性或嚴重疾病如嚴重肝病、心臟病、腎病、肺功能不全、糖尿病等患者；近1個月內服用過鎮靜、抗焦慮和抗抑郁藥物者；有精神病史及酒精濫用史。

1.2 一般資料 全部90例均為我院消化內科患者，門診62例，住院28例，隨機分為2組。治療組45例，男22例，女23例；年齡最大72歲，最小20歲，平均(51.0±14.1)歲；病程最長30年，最短6個月，平均(6.0±0.2)年。對照組45例，男21例，女24例；年齡最大70歲，最小22歲，平均(48.1±16.5)歲；病程最長28年，最短6個月，平均(6.0±0.8)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087) 500 mg，每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加易激膠囊[我院制劑室制備，冀藥制字Z20051022，藥物組成：白術、白芍藥(炒)、防風、陳皮(炒)等，以上藥物比例為3∶2∶1∶1，取處方量藥材(白芍藥除外)，加入6倍量約80%乙醇，加熱回流3 h，過濾，濾液濃縮成膏狀，將白芍藥悶潤36 h后切成薄片，加入到醇提后的藥渣中，加8倍量的水煎煮2次，第1次2 h，第2次1 h，合并藥液并濃縮成浸膏，合并浸膏并制成膠囊，每粒含生藥6.44 g]3 粒，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組治療前后癥狀評分和血清IL-1β、IL-13水平變化，比較2組療效。IL-1β、IL-13 測定方法：所有患者于治療前后采集空腹肘靜脈血2 mL，室溫下放置30 min，2 000 r/min 離心15 min，分離血清凍存于-70 ℃。測定采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)。所有試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供，嚴格按試劑說明書操作。

1.5 癥狀評分標準 按癥狀無(或正常)、輕、中、重分為4 級，分別記錄0、1、2、3分。①腹痛：無癥狀(0分);輕度(1分)，提示后才感覺有癥狀;中度(2分)，癥狀明顯，但不影響日常生活和工作;重度(3分)，癥狀明顯，影響日常工作和生活。②腹瀉：正常(0分)，排便次數0～1 次/d;輕度(1分)，排便次數2～3 次/d;中度(2分)，排便次數4～6次/d;重度(3分)，排便次數>6次/d。③腹脹：正常(0分)，無腹脹;輕度(1分)，偶有腹脹，持續時間短，不影響工作;中度(2分)，腹脹反復出現，較頻繁，尚能忍受，對工作略有影響;重度(3分)，腹脹持續出現，癥狀嚴重，難以忍受，影響工作[3]。

1.6 療效標準 顯效：臨床癥狀完全消失，大便次數1～2 次/d，便軟、成形無黏液；有效：原有癥狀部分消失或半數以上癥狀減輕；無效：治療后上述癥狀無明顯緩解，達不到有效[3]。顯效+有效統計總有效率。

2 結 果

2.1 2組治療前后癥狀評分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后腹瀉、腹痛、腹脹評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低明顯(P<0.05)。

2.2 2組治療前后IL-1β、IL-13水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后IL-1β、IL-13水平變化比較 ng/L，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后IL-1β水平較本組治療前降低(P<0.05)，IL-13水平升高(P<0.05)；且治療組治療后改善更明顯(P<0.05)。

2.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

3 討 論

IBS一直以來被認為是一種慢性功能性腸道疾病而不是炎癥性疾病，近年來的研究進一步提示腸道炎癥在IBS的發病中起著舉足輕重的作用。Trnblom H等[4]研究發現，IBS患者不僅腸黏膜存在輕度炎癥和免疫激活，而且腸神經叢內有淋巴細胞的低度浸潤，并有神經元退化現象，而胃腸動力障礙及感覺過敏正是以腸神經系統異常為基礎[5]，腸黏膜炎癥還可以通過腸道局部的神經內分泌免疫網絡的復雜作用引起腸神經系統—平滑肌功能可逆性的改變，最終導致腸黏膜化學感受器和機械感受器對各種刺激敏感性增高[6]。此外，低度炎癥還可以通過改變非炎癥部位腸神經反射回路和上皮細胞功能從而引起非炎癥部位感覺過敏[7]。腸道持續低度炎癥的原因仍未完全清楚，促炎因子與抗炎因子表達失衡可能是其重要機制。

IL-1β主要由巨噬細胞產生，但幾乎所有有核細胞在受到外界抗原刺激后均可合成與分泌IL-1β。IL-1β可以通過誘導釋放過氧化氫(H2O2)，影響鈣離子(Ca2+)的釋放，從而導致感染后IBS患者結腸平滑肌收縮功能的紊亂[8]。 IL-13是由活化的輔助性T細胞2(Th2)類細胞所分泌的多效性抗炎細胞因子，可誘導單核細胞多形性變化，抑制單核細胞IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎性細胞因子產生，從而發揮抗炎作用[9]。易激膠囊中白術健脾益氣，燥濕利水，止汗；白芍藥養血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；防風解表祛風，勝濕止痙。現代藥理研究表明，易激膠囊能恢復腸道平滑肌的收縮節律，具有抗炎及解痙止痛的作用[10]。

易激膠囊可明顯改善腹瀉型IBS患者的臨床癥狀，降低IL-1β表達水平，增加IL-13表達水平，提示易激膠囊的作用機制可能通過調節炎性介質的釋放，達到治療腹瀉型IBS的目的。

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