中藥聯合枸櫞酸氯米芬膠囊治療排卵障礙性不孕癥60例臨床觀察

陳瑞英

(河北省隆化縣中醫院婦產科，河北 隆化 068150)

不孕癥的醫學定義為1年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠，未避孕而從未妊娠者稱為原發性不孕，曾有過妊娠而后來未避孕連續1年不孕者稱為繼發性不孕。女方引起不孕的原因中，以排卵障礙和輸卵管因素最為常見。排卵障礙是導致女性不孕癥的常見原因，發病率較高，我國不孕癥發病率7%～10%，排卵障礙約占不孕癥患者的25%～35%[1]。排卵障礙包括卵泡發育緩慢、卵泡閉鎖、無優勢卵泡形成及成熟卵泡不破裂等。2010—2011年，筆者應用中藥聯合枸櫞酸氯米芬膠囊治療排卵障礙性不孕癥60例，并與單純應用枸櫞酸氯米芬膠囊治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例均為我院中醫婦科門診患者，均系已婚育齡女性，其丈夫生殖功能正常且婚后或產(孕)后同居>1年，未避孕而未受孕者，伴隨癥狀均有不同程度的月經不調和痛經。隨機分為2組。治療組60例，年齡21～40歲，平均30.5歲；原發性不孕癥45例，繼發性不孕癥15例；病程1～15年，平均8.5年。對照組40例，年齡18～36歲，平均27.5歲；原發性不孕癥28例，繼發性不孕癥12例；病程1～14年，平均7.5年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《不孕與不育》中排卵障礙性不孕癥的診斷標準[2]，行婦科檢查，包括B超、子宮輸卵管造影、陰道脫落細胞檢查、子宮內膜病理檢查及女性激素測定。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 應用中藥聯合枸櫞酸氯米芬膠囊治療。將月經周期分為經后期(卵泡期)、經間期(排卵期)、經前期(黃體期)、行經期(月經期)，予基本方補腎調經種子湯。藥物組成：當歸20 g，赤芍藥10 g，川芎10 g，熟地黃15 g，枸杞子15 g，菟絲子15 g，丹參10 g，淫羊藿10 g，覆盆子15 g，香附10 g，山茱萸15 g，肉蓯蓉15 g。①經后期予促1號(促卵泡湯)。藥物組成：當歸20 g，白芍藥20 g，山藥15 g，山茱萸15 g，川芎6 g，女貞子15 g，菟絲子15 g，墨旱蓮15 g，枸杞子15 g，肉蓯蓉15 g，覆盆子10 g，制何首烏20 g，香附10 g。于月經周期第6、7 d開始服用，日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服，連服5劑。②經間期予促2號(促排卵湯)。藥物組成：菟絲子15 g，當歸20 g，赤芍藥15 g，白芍藥15 g，熟地黃15 g，川芎10 g，丹參10 g，枸杞子15 g，益母草15 g，澤蘭10 g，香附10 g，紅花 10 g。于月經周期第12～15 d服用，日1劑，連服3～6劑。③經前期予促3號(促黃體湯)。藥物組成：當歸10 g，白芍藥20 g，淫羊藿10 g，肉蓯蓉15 g，丹參10 g，山藥10 g，黨參15 g，茯苓15 g，制何首烏15 g，枸杞子15 g，覆盆子10 g，山茱萸15 g，川芎6 g，菟絲子15 g，肉桂6 g。于月經周期第16～28 d服用，隔日1劑，連服7劑。④行經期予排1號(益腎通經湯)。藥物組成：當歸10 g，赤芍藥10 g，澤蘭15 g，川芎15 g，熟地黃15 g，續斷15 g，香附15 g，丹參15 g，益母草15 g，紅花15 g。于月經周期第1 d或服用黃體酮后撤退性出血第1 d開始服用，日1劑，連服3～5劑。⑤月經周期第5 d或服用黃體酮后撤退性出血第5 d開始加服枸櫞酸氯米芬膠囊(廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021970)50 mg，每日1次口服，連用5 d。

1.3.2 對照組 月經或服用黃體酮后撤退性出血第5 d開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊50 mg，每日1次，服用5 d。

1.3.3 療程 2組均3個月經周期為1個療程，治療1個療程后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 2組均于月經第12 d開始陰道超聲監測卵泡發育及子宮內膜厚度，隔日1次。當卵泡直徑1.7～2.0 mm 加用人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000 U肌肉注射，誘導排卵。如月經超過1周未潮，查尿HCG，若陽性可認為妊娠。

1.5 療效標準 痊愈：月經周期正常，基礎體溫恢復典型雙相，B超檢查排卵正常，或妊娠；好轉：月經正常，有排卵，未孕；無效：連續治療1個療程后無優勢卵泡發育[2]。

2 結 果

2.1 2組排卵及妊娠情況比較 見表1。

表1 2組排卵及妊娠情況比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組妊娠率高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前、排卵期卵泡發育情況及子宮內膜厚度比較 見表2。

表2 2組治療前、排卵期卵泡發育情況及子宮內膜厚度比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組排卵期比較，△P<0.05

由表2可見，2組排卵期卵泡大小、子宮內膜厚度均較本組治療前增大(P<0.05)，治療組排卵期子宮內膜厚度高于對照組(P<0.05)。

2.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

3 討 論

中醫補腎調周法對人體神經內分泌性腺功能進行全身調節達到陰陽平衡、臟腑協調，既重視機體的完整統一性，又重視性腺局部的調整，在治療過程中起雙向調節作用。補腎調經種子湯中四物湯(當歸、川芎、赤芍藥、熟地黃)補血調經；山茱萸補肝腎之陰，又溫補腎陽，平補陰陽；肉蓯蓉補腎陽，助相火，益精血，強筋骨；枸杞子補陰壯水，滋水涵木，補腎填精；菟絲子為益腎佳品，填陰精，助腎陽，為腎虛不孕之圣藥[4]；覆盆子“補虛續絕，強陰建陽”；丹參活血調經；淫羊藿補命門，興陽事，益精氣，調經種子；香附理氣調經止痛。全方具有滋腎陰、養腎陽、補血調經脈、益子嗣之功。

中醫學認為，腎藏精，主生殖。腎所藏之精為先天之精，是腎主生殖的物質基礎。腎—天癸—沖任—胞宮軸與現代醫學的下丘腦—垂體—卵巢—子宮軸極為相似，排卵障礙性不孕癥的病變部位在卵巢，病本在腎虛?；谝陨侠碚?，同時吸收現代醫學關于卵巢周期性變化及對子宮功能的影響，以補腎為基本治療法則，創立周期性用藥療法[3]，即分別于月經的卵泡期、排卵期、黃體期、月經期選方用藥。經后期(卵泡期)：月經周期第6～12 d，以補腎滋陰養血為主，月經以后，血?？仗?，需要一個逐漸蓄積恢復的過程，此期為陰長陽消期，即陰精積累期，治以補腎陽、滋陰養血，平衡腎陰陽，調整腎—天癸—沖任—胞宮軸以促排卵，為排卵期打下物質基礎，重用菟絲子、枸杞子、女貞子、當歸、熟地黃，利于卵泡發育，子宮內膜增厚。排卵期(經間期)：月經周期第14 d左右，以補腎陽、調理氣血為主，此期是腎之陰精發展到一定程度即轉化為陽的階段，在養精血的基礎上，溫陽通絡，行氣活血，重用紅花、赤芍藥、丹參、香附，促排卵。經前期(黃體期)：月經周期第16～28 d，此期是陰充陽長、腎陽之氣漸旺、宮暖待孕的階段，治療上陰陽并補，而以補陽為主，重用何首烏、枸杞子、菟絲子、覆盆子滋補肝腎，肉桂補腎助陽，提高黃體功能，暖宮待孕。行經期(月經期)：如本周期未懷孕，月經來潮，即月經周期第1～5 d，以補腎行氣活血通經為法，重用赤芍藥、丹參、益母草、紅花等，促使正常行經，除舊布新。

氯米芬的化學結構與雌激素相似，具有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性，與下丘腦的雌激素受體結合，釋放促性腺激素釋放激素，垂體分泌卵泡刺激素與黃體生成激素，刺激卵泡發育。同時氯米芬具有抗雌激素作用，與宮頸管的雌激素受體結合，影響輸卵管蠕動及子宮內膜生長發育，不利胚胎著床。補腎調經種子湯能調節和興奮內分泌系統，促進卵泡的正常發育、成熟及黃體功能的健全，解決了氯米芬抗雌激素副作用，明顯改善子宮內膜厚度，更有利于胚胎著床，提高妊娠率。

中藥聯合枸櫞酸氯米芬膠囊治療排卵障礙性不孕癥，具有調經、促排卵、促進子宮內膜生長作用，誘導排卵效果好，同時能提高子宮內膜的容受性，提高妊娠率，值得臨床推廣應用。

[1] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：351-353.

[2] 羅麗蘭.不孕與不育[M].2版.北京：人民衛生出版社，2009：202.

[3] 肖承悰.中醫婦科臨床研究[M].北京：人民衛生出版社，2009：43-44，57-58，243-250.

[4] 宋光熠.中藥藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2009：50-51，113，179.