張雅輝
(河北省撫寧縣中醫院婦產科,河北 撫寧 066300)
多囊卵巢綜合征(polyeystic ovarian syndrome,PCOS)是生育期女性常見的內分泌疾病,主要特點包括高雄激素血癥、慢性無排卵、卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗和高胰島素血癥等,是不排卵性不孕的最常見病因[1]。PCOS不僅增加妊娠后流產的風險,且遠期易并發子宮內膜癌及乳腺癌。如何選擇一種有效的治療方法,是當今婦產科的難題之一。2007-06—2011-11,我們采用中西醫結合療法治療PCOS 30例,并與單純西醫治療30例對照觀察,結果如下。
1.1 一般資料 全部60例均為我院婦產科門診患者,均為已婚女性,隨機分為2組。治療組30例,年齡23~35歲,平均26.9歲;病程1~8年,平均3.4年;伴月經稀發5例,閉經7例,月經淋瀝不盡5例,多毛、痤瘡6例,肥胖10例;臨床分型[2]:生殖表型20例,代謝表型10例;原發性不孕23例,繼發性不孕7例;痰濕壅盛型12例,腎虛絡瘀型8例,肝經郁熱型10例。對照組30例,年齡22~35歲,平均26.7歲;病程1~8年,平均3.6年;伴月經稀發5例,閉經7例,月經淋瀝不盡5例,多毛、痤瘡5例,肥胖10例;臨床分型:生殖表型20例,代謝表型10例;原發性不孕25例,繼發性不孕5例;痰濕壅盛型9例,腎虛絡瘀型9例,肝經郁熱型12例。2組患者B超檢查均雙側輸卵管通暢,所有患者配偶均具有正常生育功能,一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標準 按照鹿特丹診斷標準[3],符合以下3項中任意2項:①稀發排卵和(或)無排卵;②有高雄激素血癥的臨床表現和(或)實驗室檢測結果改變;③超聲檢查發現卵巢多囊樣改變,一側或雙側卵巢中直徑2~9 mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積≥10 mL。排除其他疾病,如先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤和Cushing綜合征。
1.2.2 中醫診斷標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[4]及《中醫病證診斷療效標準》[5]綜合擬定:①痰濕壅盛型:月經后期甚閉經,肥胖,精神疲倦,嗜睡,胸悶泛惡,或帶下量多,色白而黏膩,舌質淡,苔白或白膩,脈滑;②腎虛絡瘀型:閉經或月經稀發或崩漏,經色紫黯,伴血塊,行經腹痛,腰膝痠軟或頭暈耳鳴,舌質黯或發紫,有瘀點或瘀斑,脈澀;③肝經郁熱型:崩漏或月經后期或閉經,形體壯或肥胖,毛發濃密伴顏面痤瘡,性情急躁易怒或精神抑郁,或乳房脹痛,舌質紅,苔薄黃,脈數。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 于月經周期第5 d開始予枸櫞酸氯米芬片(西南藥業股份有限公司,國藥準字H50020039)50 mg,每日1次口服,持續5 d;然后注射用絨促性素(麗珠集團麗珠制藥廠,國藥準字H44020674)1 000 U,每日1次肌肉注射,持續5 d。以上2種藥物每個月經周期連用10 d為1個療程。如無排卵則枸櫞酸氯米芬片加至100 mg,注射用絨促性素加至2 000 ~5 000 U。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加辨證治療。痰濕壅盛型予蒼附導痰湯加減。藥物組成:蒼術15 g,香附12 g,茯苓10 g,當歸10 g,川芎6 g,陳皮6 g,黃芪10 g,淫羊藿10 g。腎虛絡瘀型予左歸丸合金匱腎氣丸加減。藥物組成:山藥10 g,熟地黃10 g,山茱萸9 g,枸杞子10 g,菟絲子10 g,杜仲10 g,牛膝10 g,當歸10 g。肝經郁熱型予丹梔逍遙散加減。藥物組成:牡丹皮12 g,梔子10 g,生地黃10 g,白芍藥10 g,當歸10 g,柴胡6 g,茯苓10 g。均每日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次服。連續服用2個月。治療期間囑患者適量運動,清淡飲食。
1.4 觀察指標及方法 2組均于治療前和治療2個月后月經周期的第2~5 d空腹12 h后抽左肘靜脈血5 mL,測定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、催乳激素(PRL)、雌二醇(E2)及睪酮(T)水平。對2組患者隨訪6個月,觀察妊娠情況。
1.5 療效標準 治愈:臨床癥狀明顯改善,出現排卵,月經規律,連續3個周期以上或受孕,FSH、LH及T值下降并恢復正常;有效:臨床癥狀改善,月經規律不到2個周期后又復發,FSH、LH及T值下降,但未恢復至正常水平;無效:臨床癥狀無明顯改善,月經周期仍不規律,FSH、LH及T值下降不明顯[6]。

2.1 2組臨床療效比較 治療組30例,治愈18例,有效9例,無效3例,總有效率90.00%;對照組30例,治愈12例,有效10例,無效8例,總有效率73.33%;2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組臨床療效優于對照組。
2.2 2組治療前后FSH、LH、PRL、E2及T水平比較 見表1。

表1 2組治療前后FSH、LH、PRL、E2及T水平比較 ±s
與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
由表1可見,2組治療后FSH、LH、PRL、E2及T水平均較本組治療前明顯下降(P<0.05),且治療組FSH、LH、PRL及T水平下降較對照組明顯(P<0.05)。
2.3 2組妊娠率比較 治療組30例,妊娠16例,妊娠率53.33%;對照組30例,妊娠9例,妊娠率30.0%。2組妊娠率比較差異有統計意義(P<0.01),治療組高于對照組。
PCOS是女性月經紊亂、不孕的最常見病因,在不同國家和地區,發病率在2.3%~25.9%之間[7]。在澳大利亞,PCOS患病率高達20.6%[8],我國北京地區約6.11%的育齡婦女存在PCOS[9]。在臨床中,PCOS表現出高度異質性,其癥狀、體征復雜多樣。目前,PCOS的發病機制尚未完全明確,主要認為與高雄激素血癥、高胰島素血癥和高瘦素水平有關,三者相互影響[10]。PCOS代謝異常癥狀因年齡不同而具有差異,癥狀可伴隨患者終身[11]。青春期和育齡期女性主要表現為典型的無排卵、高雄激素血癥和不孕,中老年女性則表現為代謝綜合征。對于育齡期有生育要求的婦女,氯米芬是促排卵的首選藥物。其優點在于成本低,口服給藥后患者依從性高、不良反應小、安全性高,無需嚴密監測卵巢反應。氯米芬無絕對的適應證,PCOS伴無排卵的女性均可使用,但給藥前要綜合考慮肥胖、高雄激素血癥、年齡、卵巢體積和月經情況對治療結果的影響。一般氯米芬使用劑量最小為50 mg/d,從月經第2~5 d開始應用,可根據患者的卵巢反應酌情加量,建議最大劑量不超過150 mg/d。應用氯米芬有近75%~80%的PCOS患者可以成功誘導排卵,排卵周期中妊娠率可達22%。雖然氯米芬治療后患者會出現潮熱、頭痛及視覺癥狀等不良反應,但一般均可耐受[12]。
中醫學雖無PCOS病名,但根據其臨床表現可歸屬于中醫學閉經、月經后期、不孕等范疇。朱丹溪云:“若是肥盛婦人,稟受甚厚,恣于酒食之人,經水不調,不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮,宜行濕燥痰?!薄陡登嘀髋啤吩唬骸敖浰鲋T腎。”說明月經全賴腎經予以施化,腎氣充盛,月經始能按時來潮?!度f氏婦人科》云:“憂愁思慮,惱怒怨恨,氣郁血滯,而經不行。”以上指出PCOS大多與痰濕壅盛、腎虛及肝郁有關,病機多涉及肝、脾、腎三臟。肝氣郁結,阻滯經脈,則經血難以下行,故見月經后期或閉經,氣郁化火,火性炎上,故面部痤瘡。故以丹梔逍遙散疏肝清熱。脾胃為氣血生化之源,脾主運化,脾胃虛弱,一則氣血生化乏源,無血可下,二則運化功能失調,痰濕內生,阻滯經脈,月水難下。故以蒼附導痰湯健脾益氣,化痰除濕。腎藏精,主生殖,腎氣虧虛,藏精不足,精血同源,故化血不足,難以形成月水而成閉經或不孕等癥。故以左歸丸合金匱腎氣丸補益腎氣。辨證治療不僅臨床療效顯著,而且中藥具有多系統性、多靶點的作用,療效獨特,不良反應少,耐藥性小,適合不同年齡段的患者,還能消除氯米芬的副作用,提高治療效果,使中醫藥更好的與現代醫學相結合,在PCOS治療方面發揮最大作用,值得臨床進一步研究和推廣。
[1] 杜國華,陳霞.肥胖型多囊卵巢綜合征中西醫治療進展[J].遼寧中醫藥大學學報,2011,13(11):261-263.
[2] 崔琳琳,陳子江.多囊卵巢綜合征的臨床分型及意義[J].中華婦產科雜志,2010,45(8):623-625.
[3] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.
[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:240-241.
[5] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京:南京大學出版社,1994:60-63,
[6] 曹澤毅.中華婦產科學[M].北京:人民衛生出版社,2006:2189.
[7] Tehrani FR,Simbar M,Tohidi M,et al.The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sampleof Iranian population:Iranian PCOS prevalence study[J].Reprod Biol Endocrinol,2011,9(1):1186,1477.
[8] March WA,Moore VM,Willson KJ,et al.The prevalenceof polycystic ovary syndrome in a community sample as-sessed under contrasting diagnostic criteria[J].Hum Reprod,2010,25(2):544-551.
[9] Ma YM,Li R,Qiao J,et al.Characteristics of abnormal menstrual cycle and polycystic ovary syndrome in community and hospital populations[J].Chin Med J,2010,123(16):2185-2189.
[10] 金華良,王興娟.胰島素、瘦素、雄激素與多囊卵巢綜合征發病機制研究進展[J].復旦學報:醫學版,2010,37(2):236-240.
[11] 倪仁敏,楊冬梓.胰島素抵抗與PCOS代謝綜合征[J].實用婦產科雜志,2010,26(8):566-568.
[12] 崔琳琳,陳子江.多囊卵巢綜合征診斷標準和診療指南介紹[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2011,30(5):405-408.