南京市2011年手足口病流行病學(xué)及病原學(xué)特征分析

喬夢(mèng)凱 石利民 王燕 王璇 雍瑋

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的一種常見傳染病，屬于我國(guó)法定報(bào)告的丙類傳染病。其主要臨床特征是發(fā)熱和手、足、口腔及臀部等部位的皮疹、潰瘍[1]，少數(shù)重癥者會(huì)出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，如無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹等，甚至肺水腫或肺出血，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。此病傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，在短時(shí)間內(nèi)即可造成暴發(fā)及流行[2]。自1957年于新西蘭首次報(bào)道后，手足口病在世界范圍內(nèi)多個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)生過(guò)大規(guī)模的流行[3]。2008年我國(guó)安徽省阜陽(yáng)地區(qū)暴發(fā)大規(guī)模手足口病疫情并出現(xiàn)死亡病例[4]，此后我國(guó)許多地區(qū)均出現(xiàn)手足口流行的報(bào)道，特別是重癥手足口疫情已成為當(dāng)前重大的衛(wèi)生問(wèn)題。為了解南京市手足口病流行病學(xué)及病原學(xué)特征，探討疫情變化規(guī)律，現(xiàn)對(duì)2011年南京市手足口病流行特征分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 疫情資料來(lái)自中國(guó)國(guó)家《疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)》中南京市網(wǎng)絡(luò)直報(bào)的手足口病個(gè)案信息和全市以區(qū)縣為單位的手足口病監(jiān)測(cè)資料，病例類型含臨床診斷病例和實(shí)驗(yàn)室診斷病例。人口學(xué)資料來(lái)自南京市統(tǒng)計(jì)局《2011年南京市人力資源和社會(huì)保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》中2011年常駐人口。

1.2 標(biāo)本信息 患者的基本資料由送檢醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供；標(biāo)本采集依照《手足口病預(yù)防控制指南（2009版）》，采集患者發(fā)病3 d內(nèi)的咽拭子標(biāo)本，用于病原檢測(cè)。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 應(yīng)用臺(tái)灣臺(tái)塑公司的核酸提取試劑盒提取咽拭子標(biāo)本中的手足口致病病毒RNA；使用碩世公司手足口病原核酸檢測(cè)系列試劑盒（由江蘇省疾病預(yù)防控制中心提供）通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)腸道病毒核酸，該反應(yīng)在ABI 7500型熒光定量PCR儀上進(jìn)行，反應(yīng)條件見碩世試劑盒說(shuō)明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 疫情概況 2011年全市累計(jì)報(bào)告手足口病15 694例（按發(fā)病日期統(tǒng)計(jì)），平均發(fā)病率193.54/10萬(wàn)；報(bào)告重癥病例877例，占總報(bào)告病例數(shù)的5.59%；死亡3例，重癥病死率0.34%。

2.2 流行特征

2.2.1 時(shí)間分布 本市全年均有手足口病例報(bào)告，并且其發(fā)病具有明顯的季節(jié)性。4月份發(fā)患者數(shù)開始升高，5～7月為發(fā)病高峰期，之后發(fā)病數(shù)明顯回落，11～12月出現(xiàn)一小幅反彈。重癥病例的發(fā)病高峰與手足口病的流行高峰基本一致，4～7月的重癥病例數(shù)為441例，占到全年重癥病例的50.29%，9～10月重癥疫情出現(xiàn)一個(gè)次高峰。見圖1。

圖1 南京市2011年不同月份手足口病發(fā)生病例數(shù)及重癥病例數(shù)

2.2.2 地區(qū)分布 2011年全市14個(gè)區(qū)縣均有手足口病病例報(bào)告，主城區(qū)在病例分布中占明顯的優(yōu)勢(shì)，其構(gòu)成比約占總病例數(shù)的一半（47.65%）；城郊的病例分布占總數(shù)的36.43%，其中江寧區(qū)的發(fā)患者數(shù)在全市各區(qū)縣中居于首位；周邊縣的病例相對(duì)較少，占全市發(fā)患者口總數(shù)的15.92%。全市的手足口疫情呈現(xiàn)從主城向城郊及周邊郊縣分布遞減的趨勢(shì)。見圖2。

圖2 南京市2011年手足口病地區(qū)分布情況

2.2.3 人群分布

2.2.3.1 年齡、性別分布 南京市2011年手足口病例中，男性9449例，女性6245例，男女性別比例1.51:1；報(bào)告病例以≤5歲患兒為主，占總病例數(shù)的93.58%，其中≤3歲患兒占總病例數(shù)的比例為70.93%，1～3歲年齡組的發(fā)病數(shù)最高；3例死亡病例均為2歲以下男童（表1）。

表1 南京市2011年手足口病年齡、性別分布情況

如圖3所示，各年齡組發(fā)病的時(shí)間分布趨勢(shì)基本一致，發(fā)病高峰均為4～7月，但10～12月期間，≤4歲組病例數(shù)出現(xiàn)又一明顯增加，造成了該時(shí)期手足口病疫情的小幅反彈。

圖3 南京市2011年手足口病各年齡組發(fā)病時(shí)間分布堆積面積圖

2.2.3.2 職業(yè)分布 2011年所報(bào)告手足口病例中，幼托兒童7660例，散居兒童7358例，學(xué)生619例，其他57例；分別占報(bào)告病例總數(shù)的48.81%、46.88%、3.94%、0.36%。病例職業(yè)構(gòu)成主要以幼托和散居兒童為主，與報(bào)告病例的年齡分布相一致。

2.3 病原學(xué)特征

2.3.1 病原學(xué)監(jiān)測(cè)概況 2011年筆者所在市共實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)1757例手足口病例標(biāo)本。經(jīng)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)，確診陽(yáng)性病例782例，陽(yáng)性率為44.51%。分型鑒定顯示，其中腸道病毒71型（EV71）474例，占陽(yáng)性結(jié)果60.61%；柯薩奇病毒A組16型（Cox A16）159例，占陽(yáng)性結(jié)果20.33%；其他腸道病毒149例，占陽(yáng)性結(jié)果19.05%。在表2中可以看到，手足口普通病例是以EV71和Cox A16共同主導(dǎo)流行，重癥和死亡病例中EV71是最主要的病原體。

2.3.2 病原學(xué)監(jiān)測(cè)與時(shí)間分布 三種不同型別腸道病毒的感染每月均有報(bào)告，但不同時(shí)期、不同類型病例中各型病原體的檢出水平明顯不同。在手足口病流行高峰期間，普通病例（圖4）以EV71為優(yōu)勢(shì)流行株，高峰后（9～12月）的病原譜分布曲線呈現(xiàn)交叉現(xiàn)象，Cox A16成為優(yōu)勢(shì)株；重癥病例（圖5）在不同月份均以EV71為流行優(yōu)勢(shì)株。

表2 南京市2011年手足口病原實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)分類情況

圖4 南京市2011年不同月份手足口普通病例病原學(xué)監(jiān)測(cè)情況

圖5 南京市2011年不同月份手足口重癥病例病原學(xué)監(jiān)測(cè)情況

3 討論

本次研究結(jié)果顯示，南京市2011年手足口病全年各月均有發(fā)病，發(fā)病情況呈現(xiàn)4～7月春夏交接季的流行高峰和11～12月秋冬交接季的次高峰，這種流行模式在中國(guó)南方城市多見[5-6]，而在北方地區(qū)則多呈現(xiàn)單峰流行[7-8]。這種流行模式的差異可能是由于不同地域氣候條件的差異所導(dǎo)致的。在腸道病毒循環(huán)和流行的過(guò)程中，氣候條件是一個(gè)非常重要的因素[9]。南京地處東部沿海地區(qū)，氣候溫暖濕潤(rùn)，有利于腸道病毒的生存、繁殖和傳播，導(dǎo)致病毒的流行時(shí)間長(zhǎng)，流行趨勢(shì)易出現(xiàn)反彈。

通過(guò)對(duì)筆者所在市2011年手足口病地理分布特征分析發(fā)現(xiàn)，主城區(qū)手足口發(fā)患者數(shù)明顯高于周邊區(qū)縣，這可能是由于城區(qū)居民密度大，人口集中，幼托及散居兒童相互接觸較多，如本年度聚集性病例均出現(xiàn)在流行高峰期內(nèi)的城區(qū)幼兒園，而郊縣多相對(duì)地廣人稀，兒童散居各地，彼此較少接觸，病毒在人群間的傳播速度和效率都相對(duì)降低。同時(shí)，主城區(qū)大型醫(yī)院較為集中，有利于病例上報(bào)。

人群分布結(jié)果顯示，各年齡組發(fā)病的時(shí)間分布趨勢(shì)基本一致，發(fā)病高峰均為4～7月，10～12月期間疫情有小幅反彈。男童發(fā)病多于女童，發(fā)患者群主要集中在5歲以下幼托和散居兒童，與其他地區(qū)報(bào)道相一致[10]，表明筆者所在市手足口病防控工作的重點(diǎn)人群是學(xué)齡前兒童。在這一群體中又以1～3歲組兒童發(fā)病數(shù)最高，且發(fā)生重癥或死亡的概率顯著增大，這可能與此年齡段兒童自身細(xì)胞及體液免疫機(jī)制尚未發(fā)育完善，體內(nèi)血清抗體陽(yáng)性率較低有關(guān)[11]。

進(jìn)一步通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR對(duì)病原學(xué)監(jiān)測(cè)樣本進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，2011年南京市手足口病的病原仍以EV71和Cox A16為主，部分病例為其他腸道病毒。目前報(bào)道能夠引起手足口病的病原體主要有小RNA病毒科腸道病毒屬的CoxA16、EV71和埃可病毒（ECHO viruses）等20多種人腸道病毒[4]，因此檢測(cè)顯示為其他腸道病毒感染的陽(yáng)性病例，其致病病原仍然不明，需要進(jìn)一步的檢測(cè)或測(cè)序方可定論。對(duì)手足口重癥病例的病原學(xué)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，2011年南京市的重癥手足口病例絕大多數(shù)是由EV71感染所致，且重癥病例多數(shù)并發(fā)腦干腦炎，這與EV71感染容易引發(fā)嚴(yán)重的腦膜腦炎或心肌炎而導(dǎo)致重癥或死亡的特點(diǎn)是相一致的[12]。

綜上所述，南京市手足口病病例發(fā)病廣泛，傳染性強(qiáng)，短時(shí)間內(nèi)即可造成聚集性的暴發(fā)和較大范圍的流行。然而，目前尚無(wú)針對(duì)性的疫苗和特異性治療手段，因此提高疾病的預(yù)防控制能力顯得尤為重要。根據(jù)2011年南京市手足口病發(fā)病規(guī)律，應(yīng)重點(diǎn)在春夏交接和秋冬交接這兩處節(jié)點(diǎn)做好手足口病的防控工作，對(duì)主城區(qū)人口密集處加強(qiáng)監(jiān)管和宣講。對(duì)5歲以下的幼托和散居兒童加強(qiáng)手足口病的防控，深入社區(qū)和家庭，對(duì)易感兒童家長(zhǎng)及幼托機(jī)構(gòu)開展防病知識(shí)宣傳和培訓(xùn)，減少感染機(jī)會(huì)。對(duì)已感染兒童及時(shí)隔離，盡早發(fā)現(xiàn)重癥病例，及時(shí)實(shí)施合理救治，降低病死率。在科研方面，應(yīng)進(jìn)一步深入探討手足口病及其致病病毒的致病機(jī)理，積極開展疫苗研究，以期從根本上控制手足口病的發(fā)病和流行。

[1] Wong K T，Lum L C，Lam S K.Enterovirus 71 infection and neurologic complications[J].N Engl J Med，2000，342（13）：356-358.

[2] 何家鑫，沈曉娜.手足口病流行特點(diǎn)及其防治[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2001，3（7）：22-24.

[3] 繆梓萍，呂華坤，秦淑文，等.2010-2011年浙江省手足口病流行特征分析[J].疾病監(jiān)測(cè)，2012，27（7）：530-534.

[4] 朱理業(yè)，丁振濤，萬(wàn)俊峰，等.阜陽(yáng)市手足口病（EV71）重癥病例流行病學(xué)調(diào)查分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2008，29（5）：595-596.

[5] Ho M，Chen E R，Hsu K H，et al.An epidemic of enterovirus 7l infection in Taiwan[J].N Engl Jmed，1999，341（13）：929-935.

[6] 石平，錢燕華，繆小蘭，等.無(wú)錫市2009年手足口病流行特征及病原學(xué)監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生，2010，26（12）：1539-1541.

[7] 梅玉發(fā)，王喜云，吳良喬.十堰市 2008年手足口病監(jiān)測(cè)分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（2）：374-375.

[8] 張莉，李錫太，賈蕾，等.北京市2010年手足口病流行情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（17）：4359-4362.

[9] 周伯平，李成榮.腸道病毒71型手足口病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：35.

[10] 王連森，畢振強(qiáng)，房玉英，等.2008年山東省手足口病流行病學(xué)分析[J].山東醫(yī)藥，2009，49（19）：45-47.

[11] 郭學(xué)堿，祝雙利，王東艷，等. 2005年中國(guó)3個(gè)縣1～6歲兒童人腸道病毒71型血清流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)疫苗和免疫，2009，15（2）：141-144.

[12] 紀(jì)永佳，張占卿，王馮濱，等.腸道病毒71型手足口病91例臨床分析[J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，42（10）：477-479.