活血通痹方手足浸泡聯(lián)合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇化療所致周圍神經(jīng)毒性25 例

燕 飛

( 鄭州人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州450000)

紫杉醇是近年備受關(guān)注的一種新型廣譜抗腫瘤藥物，臨床應(yīng)用較廣，尤其對(duì)于非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤。無(wú)論是單藥應(yīng)用，或是聯(lián)合化療，均能取得良好療效。其不良反應(yīng)如過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道毒性、骨髓抑制等，經(jīng)化療前預(yù)處理、止吐及重組粒細(xì)胞集落刺激因子的運(yùn)用，已獲得較好控制。然而紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性，屬于劑量依賴性毒性，其發(fā)生率最高可達(dá)62%［1］。使用大劑量的紫杉醇其發(fā)生率可高達(dá)87%，不僅增加患者的痛苦，甚至導(dǎo)致化療藥物減量，甚至終止，從而降低了患者對(duì)化療的依從性，恐懼化療，最終影響預(yù)后。因此，降低紫杉醇化療所致周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率，減輕其嚴(yán)重程度，不容忽視。2011 年10 月—2012 年10月，筆者采用活血通痹方手足浸泡聯(lián)合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇化療所致周圍神經(jīng)毒性25 例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇運(yùn)用含紫杉醇方案化療引起周圍神經(jīng)毒性的惡性腫瘤患者50 例，按1∶1 的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組25 例，其中男13 例，女12 例;年齡28 歲～75 歲，平均年齡(50．08 ±13．31)歲;病程11～30 d;非小細(xì)胞肺癌10 例，乳腺癌6 例，卵巢癌4 例，胃癌3 例，頭頸部癌2 例;根據(jù)WHO 抗癌藥物外周神經(jīng)毒性分度標(biāo)準(zhǔn)［1］分為Ⅰ度13 例，Ⅱ度6 例，Ⅲ度6 例，Ⅳ度0 例。對(duì)照組25 例，其中男15 例，女10 例;年齡31 歲～74 歲，年齡平均(53．92 ±12．75)歲;病程10～29 d;非小細(xì)胞肺癌12 例，乳腺癌4 例，卵巢癌3 例，胃癌3 例，食管癌2 例，頭頸部癌1 例;周圍神經(jīng)毒性分級(jí)為Ⅰ度14 例，Ⅱ度5 例，Ⅲ度5 例，Ⅳ度1 例。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 治療方法

對(duì)照組給予給予甲鈷胺注射液500 μg，1 d 1 次，肌注。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用活血通痹方手足浸泡，藥物組成:生黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，川芎15 g，桃仁10 g，赤芍20 g，牡丹皮10 g，三棱15 g，柴胡10 g，紅花10 g，淫羊藿10 g，牛膝10 g，丹參10 g，伸筋草10 g，威靈仙12 g，獨(dú)活10 g，羌活10 g。以上草藥由中藥房專職藥師采用自動(dòng)煎藥機(jī)煎制，每劑煎成湯劑2 袋。自備水盆，內(nèi)罩一次性塑料袋，將1袋湯劑用溫水稀釋至1 500 mL 左右，患者將手或足放入浸泡，然后將塑料袋口扎緊使水溫保持在35～40 ℃，每次30 min，每日早晚各1 次。

兩組均以10 d 為1 個(gè)療程，2 個(gè)療程后判定療效。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13．0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO 抗癌藥物外周神經(jīng)毒性分度標(biāo)準(zhǔn)［2］。0 度:正常。Ⅰ度:短時(shí)間的感覺(jué)異常和(或)腱反射降低。Ⅱ度:嚴(yán)重感覺(jué)異常和(或)輕度無(wú)力。Ⅲ度:不能耐受的感覺(jué)異常和(或)顯著運(yùn)動(dòng)障礙。Ⅳ度:癱瘓。顯效:治療10 d 內(nèi)周圍神經(jīng)毒性癥狀下降1 級(jí)以上。有效:治療20 d 內(nèi)周圍神經(jīng)毒性癥狀下降1 級(jí)以上。無(wú)效:用藥20 d 后癥狀、體征均無(wú)改善，或癥狀稍有改善但體征無(wú)改善。

5 結(jié) 果

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2．16，P＜0．05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

6 討 論

紫杉醇是一種新型抗微管藥物，是從紅豆杉屬植物紫杉樹(shù)皮中分離純化的天然抗癌藥，作用于細(xì)胞微管/微管蛋白系統(tǒng)，穩(wěn)定微管并促進(jìn)其聚合和組裝。因此，對(duì)于迅速分裂的腫瘤細(xì)胞，紫杉醇可使紡錘體失去正常功能，抑制細(xì)胞復(fù)制而使腫瘤細(xì)胞死亡［3］。其神經(jīng)毒性表現(xiàn)為手指、足跖麻刺感，有的患者可有痛覺(jué)異常及痛覺(jué)過(guò)敏，嚴(yán)重時(shí)可表現(xiàn)為下肢無(wú)力及顯著運(yùn)動(dòng)功能障礙。還原型谷胱甘肽、鈣鹽、維生素E 等可用于治療紫杉醇所致的神經(jīng)損傷，但療效欠佳。一些抗氧化劑或細(xì)胞保護(hù)劑如氨磷汀、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等價(jià)格不菲，且療效不確切［4］，臨床中應(yīng)用較少。而大量文獻(xiàn)［5］表明:中醫(yī)藥治療糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變療效較好，雖然發(fā)病機(jī)制不同，但根據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證論治及異病同治原則，糖尿病周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)藥治療的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性的治療亦有所借鑒。近年有關(guān)中醫(yī)藥治療紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性的臨床研究已可見(jiàn)，但報(bào)道較少。

中醫(yī)學(xué)外治法作為中醫(yī)外科學(xué)的一種治療方法，在臨床廣泛應(yīng)用。《理瀹駢文》說(shuō):“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳。”指出了外治可起到治療作用。化療后周圍神經(jīng)毒性表現(xiàn)以四肢末端對(duì)稱性的麻木感為主癥，在中醫(yī)學(xué)屬“血痹”范疇，病機(jī)為氣血兩虛，氣滯血瘀，營(yíng)衛(wèi)失調(diào)，而致筋脈失養(yǎng)，絡(luò)脈痹阻，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。《靈樞·九針》曰:“邪人于陰，則為血痹。”《雜病源流犀燭·諸痹源流》言:“痹者，閉也。三氣雜至，壅閉經(jīng)絡(luò)，血?dú)獠恍校荒茈S時(shí)祛散故久而為痹。”腫瘤患者素體虛弱，化療更致氣血虧虛，脾胃運(yùn)化失調(diào)，從而導(dǎo)致正氣不足，脈絡(luò)空虛，腠理不密，衛(wèi)外不固，易受外邪侵犯。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:化療藥物為大毒之品，易傷及人之陽(yáng)氣。在使用紫杉醇過(guò)程中除出現(xiàn)肢體麻木外，常伴隨有食欲下降、疲乏無(wú)力、惡心嘔吐、舌質(zhì)淡紫或舌體胖大邊有齒痕、舌苔白膩、脈象沉細(xì)或弦細(xì)等。化療藥物紫杉醇在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，亦作為一種外邪，侵入機(jī)體，傷陰耗氣，流注于經(jīng)絡(luò)，又因氣虛推動(dòng)無(wú)力，血行不暢，瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)而出現(xiàn)手足麻木等神經(jīng)毒性癥狀。氣虛血瘀、經(jīng)絡(luò)痹阻是紫杉醇產(chǎn)生神經(jīng)毒性證候的病理基礎(chǔ)。筆者采用活血通痹方治療周圍神經(jīng)毒性，取得了良好療效。方中生黃芪取其大補(bǔ)正氣，使氣旺以促血行，祛瘀而不傷正;柴胡行氣，取氣能行血，氣行則血行，活血當(dāng)先行氣之意;當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血活血而不傷血;桃仁、紅花、赤芍、牡丹皮、三棱、丹參協(xié)同當(dāng)歸、川芎活血祛瘀;牛膝活血，引藥下行，直達(dá)病所;氣虛及陽(yáng)，淫羊藿溫陽(yáng)化氣;伸筋草、威靈仙、獨(dú)活、羌活則有舒筋通絡(luò)、止痹作用。全方共奏益氣活血、宣痹通絡(luò)之效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:當(dāng)歸能抑制血小板聚集，改善患病部位的血液循環(huán)，減輕末梢神經(jīng)的異常敏感性，消除平滑肌痙攣，恢復(fù)神經(jīng)的正常功能［6］;川芎能抗血小板聚集，促進(jìn)纖溶活性，降低血黏度，改善微循環(huán)，從而消除微血管的損傷因素，使局部血供得到改善，有利于周圍神經(jīng)的恢復(fù)與生長(zhǎng)，對(duì)周圍神經(jīng)損傷具有修復(fù)和再生作用［7］;丹參有改善血流變，降低血黏度，抑制血小板聚集及黏附，清除氧自由基，促進(jìn)損傷細(xì)胞的恢復(fù)，抑制炎性因子釋放，干預(yù)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等作用［8］。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，參與體內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等的代謝，能刺激雪旺細(xì)胞卵磷脂合成，促進(jìn)髓鞘的形成，并能抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳遞，修復(fù)受損的神經(jīng)組織，可短期內(nèi)緩解疼痛、感覺(jué)減退等周圍神經(jīng)病變癥狀［9］。筆者采用活血通痹方手足浸泡聯(lián)合甲鈷胺注射液肌注治療紫杉醇所致周圍神經(jīng)毒性，簡(jiǎn)單易行，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

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