纈沙坦治療小兒腎病綜合征27例血、尿蛋白觀察

陜西省交通醫(yī)院兒科（西安710068） 胡 銳 王 昕

小兒腎病綜合征（Nephrotic syndrome，NS）是一種常見的兒科腎臟疾病，是由于多種病因造成緊小球基底膜通透性增高，大量蛋白從尿中丟失的臨床綜合征。主要臨床表現(xiàn)是大量蛋白尿、低白蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高膽固醇血癥。其中大量蛋白尿是患兒最重要和最根本的臨床特征。因此，小兒腎病綜合征的關(guān)鍵治療目標(biāo)是尿蛋白降低和轉(zhuǎn)陰、保護(hù)腎功能。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利）對小兒腎病綜合征的治療取得了顯著療效，它不僅可以降低患兒的血壓，還可以保護(hù)腎臟，延緩腎臟的纖維化［1］。

但是，它的副作用如干咳等卻令一些患兒無法耐受。血管緊張素受體抑制劑（纈沙坦）在治療成人及小兒高血壓和糖尿病腎病中取得了滿意的療效［2］。我科于2006年1月至2011年12月采用纈沙坦治療小兒腎病綜合征27例，效果較好，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我科初次診斷為腎病綜合征患兒54例，其中男32例，女22例；年齡3～14歲。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組2001年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。隨機(jī)將患兒分為兩組，其中卡托普利組：27例（男17例，女10例）；年齡3～13歲，平均5.4±2.6歲。纈沙坦組：27例（男18例，女9例）；年齡4～14歲，平均7.6±2.8歲。兩組患兒在性別、年齡和臨床表現(xiàn)等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P ＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 兩組患兒均給予糖皮質(zhì)激素、利尿、抗凝、抗感染和其他治療，在此基礎(chǔ)上，對照組每天給予卡托普利2～3mg／kg，分3次口服，持續(xù)3～6月。治療組每天給予纈沙坦7歲以下40mg，7歲以上80mg一次口服，持續(xù)3～6月。觀察比較兩組患兒在治療后兩周和兩月時的尿蛋白和血漿白蛋白水平。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前和治療后2周、2個月尿蛋白陽性率比較 見表1。兩組患者治療后2周尿蛋白陽性例數(shù)比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后2個月與卡托普利組比較，纈沙坦組尿蛋白陽性例數(shù)明顯減少（P＜0.05）。

2 兩組患者治療前和治療后2周、2個月血漿白蛋白均值比較 見表2。兩組患者治療前和治療后2周，血漿白蛋白均值無顯著性差異（P＞0.05），治療后2月，兩組血漿白蛋白均值明顯增加，纈沙坦組較卡托普利組增加更為明顯（P＜0.05）。

3 兩組患者藥物不良反應(yīng)進(jìn)行比較 見表3。治療后纈沙坦組頭暈、干咳等不良反應(yīng)明顯低于卡托普利組（P＜0.05）。

表1 治療前后尿蛋白陽性例數(shù)比較

表2 治療前后血漿白蛋白均值比較（g／L，±s）

表2 治療前后血漿白蛋白均值比較（g／L，±s）

注：與卡托普利組比較，＃P＞0.05，＊P＜0.05

組 別 n 治療前 治療后2周 治療后2月卡托普利組 27 15.9±3.4 25.2±6.232.6±12.2纈沙坦組 27 16.1±3.6 26.5±6.1＃ 39.8±13.1＊

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

討 論

腎病綜合征不是單一的腎病，而是由不同癥狀組成的臨床證候群［4］?？ㄍ衅绽委熜耗I病綜合征的作用機(jī)制為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶被抑制后，血管緊張素Ⅱ生成減少，腎上腺皮質(zhì)分泌下降，而使激肽和血管活性肽濃度上升，血管擴(kuò)張，循環(huán)血壓和腎小球毛細(xì)血管血壓下降。文獻(xiàn)報道卡托普利不僅能降低實驗性糖尿病大鼠全身血壓，而且還能舒張腎小球出球小動脈和入球小動脈，使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)的壓力降低，腎小球濾過率降低，尿蛋白排出減少，從而使患兒腎病的形成和發(fā)展速度減慢［5］。另外，研究發(fā)現(xiàn)卡托普利能增加腎小球濾過膜上的陰電荷，從而減少帶陰電荷的白蛋白從血漿排除到尿液中，而且它還能夠增加腎小球基底膜濾過孔的機(jī)械選擇性和電荷選擇性，減少蛋白尿的排出［6］。但卡托普利的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

腎病綜合征時，許多血管活性因子、生長因子、炎性遞質(zhì)及水電解質(zhì)代謝均發(fā)生明顯變化。而此時血漿及腎局部內(nèi)皮素（ET）水平升高，不僅引起腎臟血流動力學(xué)改變，還通過自分泌、旁分泌引起系膜細(xì)胞增生，促進(jìn)系膜細(xì)胞收縮，導(dǎo)致腎小球濾過面積縮小及超濾分?jǐn)?shù)減低；同時，高濃度ET可引起原發(fā)性水鈉潴留。纈沙坦作為AngⅡ受體拮抗劑從受體水平根本阻斷AngⅡ的生理作用。有研究發(fā)現(xiàn)，AngⅡ的縮血管作用需要ET介導(dǎo)，而且AngⅡ可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞中內(nèi)皮素-1（ET-1）的基因表達(dá)。纈沙坦在不降低AngⅡ水平的情況下，直接阻斷ET-1 受體介導(dǎo)的生物效應(yīng)外，部分通過降低血漿及腎局部ET含量發(fā)揮其腎保護(hù)作用［7］。本結(jié)果顯示：纈沙坦治療小兒腎病綜合征效果顯著，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

［1］隋 華，繆影玲，林 艷.卡托普利治療小兒難治性腎病綜合征療效觀察［J］.中國誤診學(xué)雜志，2004，4（8）：1310-1314.

［2］Flynn JT，Meyers KEC，Neto JP.Efficacy and safety of the angiotensin receptor blocker yalsartan in children with hypertension aged 1to 5years［J］.Hypertension，2008，52（2）：222-223.

［3］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類，診斷及治療［J］.中華兒科雜志，2001，39（12）：746-748.

［4］王世華.小兒腎病綜合征激素治療中中醫(yī)藥的辨證施治［J］.臨床合理用藥雜志，2009，2（12）：90-92.

［5］周太光，盧昌碧.纈沙坦對小兒腎病綜合征尿蛋白的療效研究［J］.瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32（5）：512-513.

［6］Mancia G，De-Backer G，Dominiczak A，et al．The task force for the M nagement of arterial hypertension of the European society of hypeemion（ESh3and of the European society of cardiology（ESC）Ⅱ［J］.Eur Heart J，2007，28（12）：1462-1535.

［7］尹忠誠，劉 婭，李勝開.纈沙坦和苯那普利對腎病綜合征大鼠內(nèi)皮素及血管緊張素水平影響的對照研究［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，24（4）：324-325.