丁苯酞與依達拉奉配伍治療缺血性腦血管病32例

陜西省榆林市第二醫院神經內科（榆林719000） 王玉梅

急性腦血管病是臨床常見病，有較高的病死率、致殘率及復發率。近年來發病率逐年升高，發病年齡也趨向年輕化［1］。丁苯酞是一種新型抗腦缺血藥物，可通過解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，保護線粒體等多種機制而起到抗腦缺血作用［2，3］；依達拉奉通過抑制脂質過氧化，消除自由基和保護血管內皮，從而保護神經細胞。兩藥配伍應用在改善微循環的基礎上，對神經功能缺損的恢復起到了顯著作用，現報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 我院神經內科于2012年1月至2012年6月診治發病＜48h的急性腦梗死患者65例，全部符合1994年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的診治標準，并經影像學頭顱（CT或MRI）證實，排除腦出血及合并嚴重并發癥。隨機分為兩組，其中治療組：32例（男20例，女12例），年齡43～78歲，平均60.5歲，并發高血壓病16例，糖尿病5例，腦動脈硬化癥3例，高脂血癥4例，高同型半胱氨酸血癥4例；梗死部位：基底節區梗死22例，腦葉梗死5例，腦干梗死3例，小腦半球梗死2例。對照組：33例（男22例，女11例），年齡43～80歲，平均61.5歲，并發高血壓病15例，糖尿病6例，腦動脈硬化癥4例，高脂血癥5例，高同型半胱氨酸血癥3例；梗死部位：基底節區梗死21例，腦葉梗死6例，腦干梗死2例，小腦半球梗死4例。兩組患者性別、年齡、并發癥及梗死部位經統計學處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 對照組給口服拜阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片，并發高血壓病患者給口服降壓藥，并給復方丹參注射液30ml加生理鹽水250ml靜滴，1次／d，連用15d。治療組在對照組的基礎上，加服丁苯酞軟膠囊0.2g，3次／d；依達拉奉注射液30mg加生理鹽水100ml靜滴，2次／d，連用15d。

3 療效判斷 參照全國第四屆腦血管學術會議制定的神經功能缺損評分標準和生活能力狀態表進行療效評定。

4 統計學處理 本組對臨床療效的判定采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組臨床療效比較 見附表。治療組顯效率為84.37%，病死率為0，而對照組顯效率為57.57%，病死率為9%，治療組顯效率明顯優于對照組（P＜0.05）；病死率明顯低于對照組（P＜0.05）。

附表 兩組臨床療效比較

2 兩組頭顱CT復查結果比較 治療1周后復查頭顱CT，治療組發生出血性梗死3例，占9.37%；而對照組發生出血性梗死6例，占18.75%。兩組比較，治療組出血性梗死發生明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 不良反應 治療組出現皮疹2例，輕微惡心2例，AST輕度升高1例，治療結束后自行消失。其余患者均無明顯不良反應，各項實驗檢查未見明顯異常。

討 論

急性腦血管閉塞后，梗死中心的神經細胞迅速死亡，梗死組織周邊功能已受損但尚存在活的腦組織，即缺血半暗帶。病變中心部位已經是不可逆損害，但周圍的缺血半暗帶腦組織的損害是可逆的，所以搶救缺血半暗帶是治療急性腦梗死的關鍵。

急性腦血管閉塞發生后，半暗帶區域發生不同程度的缺血級聯反應，所以及時恢復血流和改善組織代謝可以搶救梗死周圍僅有的功能改變的半暗帶組織，避免壞死形成。隨著側枝循環的建立，血管部分再通，所以再灌注損傷不可避免，而再灌注損傷的機制主要是自由基的過度形成及“瀑布式”自由連鎖反應，神經細胞內鈣超載，興奮性氨基酸細胞毒性作用，其中自由基損傷是引起水腫形成和神經細胞凋亡的主要原因。自由基可導致脂質，蛋白質和核酸過氧化，從而導致細胞膜損傷；其次在缺血缺氧的狀態下，線粒體中氧化磷酸化受阻以及從其它環節所產生的大量活性氧自由基等，造成線粒體功能衰竭及相關因素和相關基因的改變；同時核因子-kB（NF-kB）被持續性激活，致炎細胞因子產生，增加ROS的毒性和興奮性，促進缺血神經元變性死亡。形態學研究表明：缺血半暗帶神經元死亡以凋亡為主，隨著缺血時間延長，神經膠質細胞也會死亡，半暗帶逐漸發展為梗死區。所以急性腦梗死后，搶救缺血半暗帶是治療腦梗死的關鍵，所以及時有效、安全地清除自由基，保護線粒體是保護神經元及非神經細胞的關鍵。

丁苯酞通過保護線粒體功能［4］而提高腦血管內皮一氧化氮和前列環素水平，抑制血小板聚集，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣和花生四烯酸濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，從而改善腦缺血的能量代謝，減輕神經功能損傷的程度，對缺血性卒中有較佳的治療作用［5］。

動物試驗表明：腦缺血再灌注后給予自由基清除劑，可明顯減輕水腫和縮小腦梗死體積。依達拉奉是一種小分子的自由基清除劑，及抗氧化劑，可清除體內的活性氧分子及腦內具有細胞毒性的羥自由基［6］，抑制脂質過氧化反應，減輕腦水腫，防止氧化性對細胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制神經元死亡，阻止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血發作，另外作為一種水溶性分子，血腦屏障穿透率為60%。而且依達拉奉、丁苯酞不影響血液凝固，纖維蛋白的溶解，血小板聚集，不會增加出血性危險。故丁苯酞與依達拉奉配伍治療急性缺血性腦血管病收效良好［7］。

［1］中華醫學會全國第四次腦血管學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（3）：381-383.

［2］馮亦璞，胡 盾，張麗英.丁苯酞對小鼠腦缺血的保護作用［J］.藥學學報，1995，30（10）：741-744.

［3］崔麗英，劉秀玲，朱以誠，等.正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心，隨機雙盲和安慰劑對照研究［J］.中華神經科雜志，2005，38（2）：251-254.

［4］黃如訓，李常新，陳立云，等.丁苯酞對實驗性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國新藥雜志，2005，14（8）：985-988.

［5］楊 政，吳玉林.治療急性腦梗死的分型腦保護藥依達拉奉［J］.中國新藥雜志，2002，11（12）：911-913.

［6］劉秀坤，董 志.治療急性腦梗死藥依達拉奉應用及其相關機制的研究 ［J］.國外醫學藥學分冊，2005，32（5）：314-315.

［7］Tabrizchi R.Mitsubishi-Jokyo［J］.Carropin Inresting Drugs，2000，1（3）：347-454.