瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭患者心功能的影響

羅翊芝 譚曉暉

慢性心力衰竭（CHF）是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。近年來羥甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑（他汀類藥物）與CHF的關系受到廣泛關注，但其療效仍存在爭議[1]。目前，他汀類藥物臨床應用于治療CHF證據較少，本文旨在觀察瑞舒伐他汀對老年慢性心力衰竭心功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院2011年1-12月在心血管內科住院的80例老年CHF患者作為研究對象。入選標準：年齡在60歲以上的CHF患者，NYHA心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級，病因主要為冠心病、高血壓性心臟病和老年退行性瓣膜病，超聲心動圖顯示左室射血分數（LVEF）≤0.40和左室舒張末期內徑（LVEDD）≥60 mm，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）1.8~4.5 mmol/L，3個月內未用過他汀類藥物。入選患者平均年齡（66.5±5.8）歲，男52例，女28例，隨機分為對照組（40例）和研究組（40例）。兩組患者在年齡、性別、病史、心功能分級和疾病構成上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均按照2005年AHA/ACC的心力衰竭指南應用標準抗心力衰竭藥物，包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），β受體阻滯劑與利尿劑。研究組加服5 mg瑞舒伐他汀鈣片（商品名：瑞旨，魯南制藥公司生產），每晚頓服。

1.3 觀察指標及療效判定 觀察臨床癥狀和體征，包括胸悶、呼吸困難、心悸、心率、血壓和肺部啰音等。顯效：治療后心力衰竭癥狀消失，心功能改善Ⅱ級；有效：心力衰竭癥狀及體征明顯改善，心功能改善Ⅰ級；無效：心衰癥狀及體征均無改善或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總數×100%。由同一人用同一臺二維超聲顯像儀于治療前后測定患者心臟指標。所有患者由同一人分別于治療前后檢測血漿CRP水平。

1.4 統計學處理 應用SPSS 11.0統計軟件包進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗進行分析，計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效18例，有效19例，無效3例，總有效率92.5%；對照組顯效l3例，有效18例，無效9例，總有效率77.5%；兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后主要指標變化 與治療前相比，兩組LVEF、LVEDD治療6個月后均有好轉（P<0.05），但研究組LVEF較對照組升高明顯（P<0.05），LVEDD較對照組縮小明顯（P<0.05），CRP水平較對照組下降明顯（P<0.05），見表1。治療6個月后，研究組和對照組血漿甘油三酯（TG）、LDL-C有所降低（P<0.05），兩組間差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后主要指標變化（±s）

表1 兩組患者治療前后主要指標變化（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

對照組（n=40） 治療前 36.9±11.0 61.4±7.1 22.8±1.7治療后 41.6±11.2* 52.8±6.9* 12.4±1.1*研究組（n=40）治療前 37.1±11.3 61.6±7.0 21.5±1.9治療后 46.5±10.9*△ 46.4±7.2*△ 5.7±1.0*△

表2 兩組患者治療前后TG、LDL-C變化（±s）

表2 兩組患者治療前后TG、LDL-C變化（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P>0.05

對照組（n=40） 治療前 2.91±0.87 3.58±0.68治療后 2.26±0.75* 2.36±0.65*研究組（n=40） 治療前 2.87±0.83 3.61±0.62治療后 2.18±0.80*△ 2.40±0.59*△

2.3 不良反應 兩組患者無因肝、腎功能異常或肌酸激酶明顯升高而退出試驗。

3 討論

隨著人口老齡化加劇，老年CHF發病率逐年增加。心力衰竭治療越來越規范化，在2005年AHA/ACC的心力衰竭指南中標準抗心力衰竭藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑及利尿劑等。除了這些推薦的藥物外，還有很多藥物對心力衰竭起到很好的作用。他汀類藥物除了具有降脂作用外，還被認為有多重效應，如抗炎、抗肥大、抗纖維化和抗氧化；改善內皮功能障礙；抑制神經激素活化；預防心律失常等[2]。而這些效應在對抗心力衰竭的發病機制中均具有正面作用。CRP是反映機體非特異性炎癥反應的敏感標志物，與心力衰竭程度也有著密切關系。隨著病情的進展，血漿CRP含量逐漸增高，可以作為臨床診斷及分級的有效指標，有利于判斷病情、評估慢性心力衰竭患者的預后及指導臨床治療[3]。

本研究結果顯示，瑞舒伐他汀治療6個月后，可改善老年心力衰竭患者的心功能，降低CRP水平；且在研究組及對照組中均未出現藥物相關的嚴重肝腎功能損害、肌肉溶解及致殘等嚴重不良影響，考慮與本研究中瑞舒伐他汀劑量較小、嚴格排除禁忌證、監測肝腎功能及肌酸激酶等有關。表明長期小劑量他汀類藥物治療對此類患者是安全有效的。盡管有研究表明，他汀類藥物治療對慢性心力衰竭有效，但多為小樣本非隨機或亞組研究[4]，尚需進一步大規模前瞻性、隨機研究驗證。

[1] 常廣磊，張冬穎，劉劍.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的研究進展[J].心血管病學進展，2009，30（3）：518-521.

[2] Mathur N，Ramasubbu K，Mann D L.Spectrum of pleiotropic effects of statins in heart failure[J].Heart Fail Clin，2008，4（2）：153-161.

[3] 張俊峰.血漿BNP、CRP在慢性充血性心力衰竭診斷中的價值及與心功能的關系[J].中國實驗診斷學，2010，14（10）：1601-1602.

[4] Levy W C.Observational studies of statins in systolic heart failure[J].Heart Fail Clin，2008，4（2）：201-208.