西地那非在治療新生兒持續肺動脈高壓中的應用

段玉會

新生兒持續肺動脈高壓（persistent puimonary hypertension of the newbow，PPHN）是一種由胎兒循環過渡到正常的循環發生障礙引起的，患兒出生后肺血管阻力持續性增高，導致患兒的肺動脈壓超過體循環動脈壓，從而引起在心房和（或）動脈導管水平的右向左分流的病理改變，臨床上表現為嚴重低氧血癥，即使吸入高濃度氧紫紺也不能緩解。多見于足月兒和過期產兒，亦見于部分早產兒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2011年2月本院收治PPHN患兒22例，男13例，女9例，胎齡35~42周，體重2.1~4.05 kg，日齡為生后10 min~24 h。首先心臟B超排除先天性心臟病后入選：機械通氣治療下經皮測得動脈氧飽和度（TcSaO2）<80%；采用心臟彩超判斷肺動脈收縮壓>40 mm Hg，肺動脈收縮壓≥75%體循環收縮壓。征得家長同意后，對照組10例采用MgSO4靜脈滴注的治療方法；治療組12例，采用西地那非口服的治療方法。兩組胎齡、性別、體重、肺動脈壓力、動脈血氧分壓等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患兒均給予機械通氣，維持患兒鎮靜以減少耗氧；積極糾正酸中毒，以維持內環境平衡；改善患兒循環并給予抗感染治療。對照組給予MgSO4治療，劑量為200 mg/kg，以注射用水稀釋濃度至10%，在30 min之內靜脈注射完畢。然后以30~50 mg/（kg·h）的濃度和速度靜脈滴注，在達到TcSaO2>90%、肺動脈壓力明顯下降的效果后，逐漸減量最后停用，一般治療為3~5 d。治療組患兒采用西地那非治療，其中西地那非的濃度為0.3~1 mg/kg通過灌胃的方式給藥，1次/6 h，在達到TcSaO2>90%、肺動脈壓力明顯下降的效果后，逐漸減量最后停用，一般治療2~4 d。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0對研究所取得的數據進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組與對照組在治療前后肺動脈壓力、動脈血氧分壓、血壓的變化的比較，對照組在MgSO4靜脈點滴30 min后SPAP、PaO2無明顯變化，與治療前比較差異無統計學意義（P>0.05），治療60~120 min SPAP顯著下降（P<0.01），PaO2顯著上升（P<0.01），同時SBP也明顯下降（P<0.05），加用血管活性藥物或血管活性藥物劑量后以上質變逐漸恢復正常。靜脈點滴MgSO424~48 h以后至治療結束后SPAP、PaO2與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）；西地那非組在胃管注入西地那非30 min后SPAP、PaO2無明顯變化，60~120 min后及治療結束后SPAP顯著下降（P<0.01），PaO2顯著上升（P<0.01），SPAP無顯著下降（P>0.05），無需增加血管活性藥物劑量。治療結束后對照組SPAP高于治療組，比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組在治療前后個指標的變化

3 討論

正常新生兒出生后短時間內隨著肺泡均一擴張，肺血管阻力下降，肺動脈壓力出現生理性下降，但生后由于多種原因造成肺血管阻力增高，使肺動脈壓力持續增高，當超過體循環壓力時出現右向左分流，引起嚴重低氧血癥，代謝性酸中毒等嚴重并發癥，多見于嚴重窒息、圍生期感染、胎糞吸入、支氣管肺發育不全等病理因素[1]。屬危重癥，應早診斷、早治療。

3.1 MgSO4降低肺動脈高壓 MgSO4是通過激活腺苷酶，促進環磷腺苷的合成；鎂離子能拮抗鈣離子內流、前列腺素代謝而導致血管痙攣，還可以降低肺血管內皮細胞對腎上腺素、組織胺等血管活性物質的敏感性[3]，抑制鈣離子依賴性的興奮類神經遞質的釋放，抑制兒茶酚胺的血管收縮作用。但MgSO4在降低肺動脈壓力同時也等比例地降低體循環的壓力，并易出現高鎂血癥，高鈣血癥等電解質紊亂。MgSO4對肺血管沒有選擇性血管擴張的作用。

從本研究可得知，靜脈滴注MgSO4治療60~120 min后SPAP明顯下降，PaO2明顯上升，但在SPAP下降同時BP也下降，需同時應用多巴胺和多巴酚丁胺的以維持血壓，說明MgSO4不具有高度肺血管選擇性。

3.2 西地那非與肺動脈高壓 西地那非是PDE-5抑制劑，抑制PDE-5對cGMP的滅活作用，阻斷NO供體的作用，從而使血管中cGMP的濃度增加，使內源性的NO的作用更加持久，cGMP通過激活蛋白激酶G，激活Ca2+敏感鉀通道，細胞膜超極化，細胞內Ca2+濃度降低，促進肺血管舒張、抑制血管平滑肌生長，降低肺動脈壓力[2-4]，并能防止肺血管痙攣反跳。肺血管PDE-5受體濃度高于體循環血管，西地那非在肺血管濃度較高，能選擇性降低肺循環壓力而對體循環血壓影響不大。

本文結果顯示:西地那非在口服60~120 min SPAP明顯下降，PaO2明顯上升，治療結束時SPAP下降效果理想，而且在治療過程中體循環血壓沒有受到影響，在治療過程中可以不使用多巴胺和多巴酚丁胺等血管活性藥物，與MgSO4相比具有高度肺血管選擇性和體循環血壓不受影響的優點。口服西地那非和靜脈滴注MgSO4都可以有效的治療新生兒持續肺動脈高壓，但后者在降低肺循環壓力同時體循環血壓也成比例下降，并容易出現電解質紊亂，前者療效顯著，對體循環血壓無影響，而且使用簡單、費用低廉。

[1] 杜立中，魏克倫，孫眉月.新生兒持續肺動脈高壓診療常規[J].中華圍產醫學雜志，2003，6（1）：61-62.

[2] Baquero H，Soliz A，Neria F，et al.Oral sildenafil in infants with persistent pulmonary hypertension of the newborn:a pilot randomized blinded study[J].Pediatrics，2006，117（4）：1077-1083.

[3] 劉昌寶，許佳.硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓24例臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2009，4（35）：77-78.

[4] 裘剛，張育才.西地那非治療新生兒持續肺動脈高壓的療效觀察[J].中國小兒急救醫學，2009，16（6）：45-46.