分子搭橋術

廣西桂林一位退休的公安干警，幾年前發生心臟下壁心肌梗死，在當地進行了兩次心臟搭橋手術，但是4年后，心臟搭橋手術的橋血管又發生了閉塞，而且心功能極差，只有正常人的1/3左右，使他日常步行超過100米就會出現明顯的胸悶氣喘。

吃藥沒有療效，介入治療無法改變癥狀，心臟搭橋也失靈，該拿什么拯救這個嚴重病變的心臟？

一種全新的治療方法——“分子搭橋術”為他帶來了重生的希望。醫生為他采用微創的方法，進行了經皮心肌內注射AD-HGF治療。術后第一天，患者就可以下床活動，一周后安全返回廣西家中。術后1個月，患者的癥狀得到明顯緩解，生活質量有了提高，日常生活不再因心臟功能而受到限制。第一次來南京求醫時，是乘火車臥鋪躺著來的；而再次來南京復查，則是一個人乘飛機來的。他還特地將花白的頭發染黑了，顯得神采奕奕，精神面貌煥然一新。術后半年的持續隨訪結果顯示，他的心臟功能狀況有顯著而持續的改善。

分子搭橋術

冠心病又稱缺血性心臟病，我國每年新增患者超過200萬例，是45歲以上男性和65歲以上女性最主要的死亡原因之一。而心肌不同于骨骼肌等其他肌肉，一旦出現心肌梗死，缺血壞死的心肌就難以再生。

一種新的基因方法，又稱“分子搭橋術”或“生物搭橋術”，采用血管生長因子，通過特殊的載體送到心臟的壞死細胞中，誘導缺血的心肌生出新的血管，形成側支循環通路，完成心肌缺血區域血管的自我搭橋，從而改善心肌缺血，使凋亡的心肌細胞“復活”。這種基因藥物上設置了兩個開關，只有當藥物遇到心肌和缺血缺氧環境時，才會啟動藥物特性開始生長血管，并控制整個過程，從而使壞死的心肌獲得再生。

這里關鍵的兩個因素是：①能夠再生的細胞。②搭載再生細胞的載體。

肝細胞生長因子是一種多功能的促血管生長因子，有抗炎、抗凋亡、改善局部血供，進而改善心肌收縮的功能。它參與并主導促血管生成、抑制纖維化、抑制細胞凋亡和抗炎等過程，可以減少急性心肌梗死過程中心肌細胞的壞死，是治療缺血性心臟病的理想促血管生長因子之一。

但怎么讓肝細胞生長因子進入到心肌細胞？研究人員發現腺病毒穿透力非常強。將這種病毒外殼上有毒的DNA去掉，搭載上肝細胞生長因子，形成“腺病毒-肝細胞生長因子”即AD-HGF因子。用特殊的心肌注射器，將AD-HGF因子注射到因冠狀動脈病變導致的缺血心肌里，利用病毒的穿透力和復制力，AD-HGF因子迅速和心肌細胞組合，促進血管再生，產生“分子搭橋術”的效果，使心肌血液灌注和心臟功能得到明顯的改善。

冠心病小豬

這種治療方法的動物實驗已經進行了多年。按照實驗要求，研究人員選擇24頭體重在60～70斤之間的小型豬，分為實驗組和對照組。研究人員以手術方式讓小豬患上冠心病，表現出供血不足、動則氣喘的冠心病癥狀。然后采用AD-HGF因子注射治療。實驗結果表明，心肌內注射肝細胞生長因子具有較好的安全性和治療有效性。與對照組比較，超聲心電圖、心肌核素顯像顯示，實驗組心梗處的心肌收縮能力明顯提高。

肝細胞生長因子治療缺血性心臟病的藥物是國家一類新藥，正進行二期臨床研究。專家還為此研發了一種新的注射器——心內膜注射器，可以從大腿股動脈進行微創穿刺，將肝細胞生長因子注射到壞死的心肌，僅需1個半小時就能完成治療，患者術后即可自由活動。相信不久的將來，這種全新的治療方法將會給缺血性心臟病患者帶來福音。

（作者為江蘇省人民醫院主任醫師）