2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者臨床特點分析

[摘要]目的 回顧性分析2 型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的臨床特點。方法 將228 例T2DM患者根據是否合并NAFLD分為實驗組和對照組，實驗組116 例為合并NAFLD患者，對照組112 例為非脂肪肝患者，分別測定兩組患者的身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數（BMI）及腰臀比（WHR），測定血脂、肝功能、空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）、胰島素敏感指數（ISI）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、頸動脈內膜中層厚度（IMT），對以上指標進行比較。結果 實驗組相比對照組，BMI、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、HOMA-IR、大血管病變率均較高，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 結論 T2DM合并NAFLD的患者血脂代謝紊亂、超重、血糖升高和胰島素抵抗均明顯，而且大血管病變的患病率高，在臨床上應加強綜合治療。

[關鍵詞] T2DM；非酒精性脂肪肝；肥胖；胰島素抵抗；臨床特點

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0031-02

非酒精性脂肪肝疾病（ NAFLD）在亞洲國家的發病率逐漸增加[1]。我國有學者研究發現54%的T2DM患者合并NAFLD[2]。本文旨在探討 T2DM 并發NAFLD與血脂水平、血糖水平、胰島素抵抗以及糖尿病大血管病變之間的關系，為臨床防治提供依據。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2009 年 1 月～2013年 1月在我院住院的糖尿病患者228 例， 其中男 120例，女108例；年齡 60～81歲，平均66.26歲，根據1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準，排除糖尿病急性并發癥、繼發性糖尿病及1型糖尿病。根據是否合并 NAFLD分為實驗組和對照組，實驗組為T2DM 合并 NAFLD 共116例，對照組為T2DM 無合并 NAFLD112 例。按照中華醫學會肝病學分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》的診斷標準[3]，排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝癌等。

1.2方法

入院第1天對所有研究對象測量腰圍、臀圍、身高、體重、并計算BMI及WHR，經詢問病史及血生化檢排除飲酒、病毒性肝炎、藥物等因素，全部患者均進行降脂、降糖治療。空腹8～10 h，檢測FPG、肝功能、總膽固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、胰島素，抽血后，口服75g葡萄糖后2 h測血糖及胰島素，分別計算HOMA-IR 及ISI，其中BMI=體重（kg）/身高2（m2） 、WHR=腰圍/臀圍，ISI的計算按公式ISI=Ln（1/FPG×1/INS）[4]，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5[5]，ISI及HOMA-IR取其自然對數作分析。采用免疫比濁法檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、TC、TG的檢測試劑產由上海長征醫學科學有限公司提供； HDL-C、LDL-C由日本第一化學藥品株式會社提供檢測試劑）；采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖（上海長征醫學科學有限公司提供檢驗試劑）。采用日立7170A 全自動生化分析儀進行檢查。

采用西門子 ACUSON CV70彩色多普勒超聲顯像儀檢測IMT，患者取仰臥位，充分伸展頸部，測量在頸內、外動脈水平上下方1～1.5 cm范圍內測量頸動脈內-中膜厚度（IMT）；以>1.0 mm 診斷為 IMT 增厚，<1.0 mm 為正常壁 IMT，測量3次，取其平均值；并觀察有無動脈粥樣硬化斑塊。

1.3統計學方法

采用 SPSS18.0軟件進行統計學分析。計量數據以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗， 非正態分布、方差不齊采用秩和檢驗，檢驗水平α=0.05，以雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況的比較

兩組患者年齡、病程、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較差異無統計學意義（P > 0.05）。實驗組BMI、WHR高于對照組，差異具有統計學意義（P < 0.05）。見表1、表2。

2.2血脂、肝功能、胰島素比較

實驗組的TC、TG、LDL-C、FINS、ALT、AST、HOMA-IR 均比對照組明顯升高，HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 IMT的比較

228例患者中存在頸動脈粥樣硬化119例（52.19%），其中實驗組頸動脈粥樣硬化71例，患病率為61.20%；對照組頸動脈粥樣硬化48例，患病率42.86%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。實驗組IMT較對照組明顯升高（P < 0.05）。見表2。

表1 兩組一般情況的比較（x±s）

3 討論

NAFLD是一種無過量飲酒史的以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，疾病譜隨病程的進展包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝細胞癌[6]。目前已知NAFLD與代謝綜合征的臨床特征如肥胖、血脂異常、胰島素抵抗等有關，這些臨床特征與炎癥、氧化應激反應及動脈粥樣硬化聯系密切。中心性肥胖被認為是NAFLD最重要的一個預測因子[7]。BMI反映軀體肥胖，而WHR反映內臟肥胖。本資料顯示實驗組患者BMI、WHR明顯高于對照組，提示中心性肥胖的2型糖尿病患者更易發生NAFLD，所以測量BMI、WHR在2型糖尿病中對NAFLD的篩查及診斷有重大意義。

目前NAFLD發病機制主要認為與脂代謝紊亂、肥胖、IR T2DM等相關性疾病有關[8]。肥胖易造成高胰島素血癥和高脂血癥可加重脂肪肝的發生和發展，而脂肪肝又加重了胰島素的抵抗，使T2DM合并脂肪肝組空腹血糖水平進一步上升。高胰島素血癥和胰島素抵抗貫穿于糖尿病的整個發病過程。有研究發現胰島素抵抗是脂肪肝形成的獨立危險因素[9]。胰島素抵抗導致游離脂肪酸增高，減弱胰島素對脂肪代謝的調節作用，而增高的游離脂肪酸誘發高胰島素血癥，血中胰島素可促進脂肪合成及抑制其分解，引起血脂升高、肝脂肪蓄積甚至肝細胞腫大、變性從而形成脂肪肝[10]。本研究中實驗組HDL-C則顯著低于對照組（P < 0.05），LDL-C、BMR、WHR、ALT、AST、TG的平均水平均顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組FPG、2 hPG、HbA1C水平則無顯著差異（P > 0.05），實驗組胰島素抵抗指數（HOMA-IR） 顯著高于對照組（P < 0.01） ，提示2 型糖尿病合并脂肪肝的發病過程與胰島素抵抗關系密切。

有學者提出頸動脈粥樣硬化與心血管事件間關系密切，并可作為預測冠心病的獨立因素[11，12]。有學者指出頸動脈IMT與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病存在相關性，IMT常作為動脈粥樣硬化的觀察指標[13]。本研究結果顯示實驗組比對照組頸動脈粥樣硬化的患病率高，頸動脈IMT明顯增厚，提示T2DM合并NAFLD患者容易出現大血管病變。

綜上所述，T2DM易出現血脂代謝紊亂，兩者互相影響。在臨床治療中，除為患者制理合理飲食、適量運動、控制體重等生活干預和調整血脂治療外，給予改善胰島素抵抗的治療也是非常重要的，因胰島素抵抗在NAFLD發病中起著的重要作用。對T2DM的患者檢查腹部B超以判斷是否存在NAFLD可預測動脈粥樣硬化，對大血管并發癥的診斷和治療具有一定指導意義[14]。應重視對檢出的NAFLD患者進行代謝紊亂以及大血管病變的監測，并通過調整生活方式及應用防治動脈粥樣硬化和NAFLD的藥物，以延緩心血管并發癥的發生、發展。

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（收稿日期：2013-05-06）