梔子勝奇散聯合氟尿嘧啶結膜下注射治療翼狀胬肉對術后角膜上皮的影響

[摘要] 目的 探討梔子勝奇散聯合氟尿嘧啶（5-FU）結膜下注射治療翼狀胬肉的效果。 方法 53例（57眼）患者隨機分為治療組與對照組，兩組均給予翼狀胬肉切除聯合角膜緣干細胞移植術，術后治療組在對照組用藥基礎上給予梔子勝奇散口服，觀察并比較兩組的臨床效果。 結果 治療組每天角膜上皮平均愈合速率均較對照組快，術后并發癥較少，治療組角膜上皮平均痊愈時間為（77.4±11.6） h，而對照組角膜上皮平均痊愈時間為（136.5±14.3）h，兩者差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 結論 梔子勝奇散聯合氟尿嘧啶結膜下注射對翼狀胬肉術后角膜上皮缺損具有良好的治療效果。

[關鍵詞] 翼狀胬肉；氟尿嘧啶；梔子勝奇散；角膜上皮

[中圖分類號] R777.33 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）21-0085-02

翼狀胬肉是常見的眼表疾病之一，既影響美觀，又影響患者視力。治療的方法很多，以手術治療為主，但無論采用何種手術方式，均不可避免地在角膜表面留下創傷。結構與功能健全的角膜緣干細胞是角膜上皮再生的主要來源，當角膜損傷時，尤其是角膜緣上皮細胞的缺失，將導致角膜感染、穿孔、新生血管化的危險[1]。另外，角膜上皮的損傷也會導致患者術眼疼痛難忍，影響手術效果[2，3]。因此，重建完整的角膜上皮就顯得異常重要。我院利用中西醫結合的方法，針對2012年1～12月53例（57眼）翼狀胬肉患者，術后加用氟尿嘧啶（5-FU）結膜下注射聯合梔子勝奇散，促進翼狀胬肉術后角膜上皮損傷的修復，明顯降低了術后復發率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月來我院治療的翼狀胬肉患者共53例（57眼），胬肉頭部均已侵入角膜緣內3 mm以上，并已排除其他眼科疾病。隨機分成兩組，其中治療組男性18例（19眼），女性13例（15眼），年齡41～62歲，平均47.2歲，患病時間3個月～8年，平均1.1年；對照組男性14例（15眼），女性8例（8眼）；年齡43～65歲，平均50.1歲，患病時間9個月～6年，平均1.3年。兩組的一般資料經統計學對比，無統計學差異。

1.2 方法

隨機分為治療組和對照組，所有操作均由同一人完成。手術方法：顯微鏡下，常規消毒鋪巾，局部麻醉，圓刀片分離并剪除翼狀胬肉頭、頸及體部，暴露鞏膜；自12點位角膜緣后制做帶有淺層角膜緣干細胞及其后球結膜的植片，植片不帶結膜下組織。將植片上皮面朝上平鋪于暴露鞏膜表面，將植片的結膜與植床結膜用10-0尼龍線間斷縫合，植片角膜緣側與植床角膜緣對位縫合，取材處創口無需縫合處理。術后治療：對照組點左氧氟沙星滴眼液4次/日點眼，典舒眼膏2次/日涂眼；治療組在對照組用藥基礎上給予梔子勝奇散中藥治療，配方組成如下：梔子15 g，白蒺藜15 g，蟬退15 g，谷精草15 g，黃芪15 g，川芎9 g，木賊15 g，菊花9 g，草決明15 g，甘草9 g，防風15 g，荊芥穗15 g加減。術后第2天開始水煎服，每日2次，連服7 d，并在植床旁球結膜下隔日一次注射濃度為25 mg/mL的5-FU 0.2 mL（共三次）。

1.3 療效判斷

術后裂隙燈下檢查結膜和角膜創面及植片生長情況，有無感染、角膜新生血管、復發、并發癥等。每日行熒光素染色，觀察角膜傷口處上皮愈合率，即愈合區域與原上皮缺損區面積的比值，共觀察1周。療效分級：根據角膜上皮缺損區的愈合情況將臨床療效分為4級，痊愈：角膜上皮缺損區完全愈合，熒光素染色陰性；顯效：角膜上皮缺損區愈合>50%；有效：角膜上皮缺損愈合區占20%～50%；無效：角膜上皮缺損愈合區<20%。翼狀胬肉復發標準：結膜充血、水腫，角膜表面見新生血管及胬肉組織侵入[4]。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計，計量資料以均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組34眼術后角膜創面上皮修復自近移植片的周邊部向中央移行，角膜表面逐漸變得光滑透明，其中1眼有翼狀胬肉復發，1眼出現角膜新生血管，無角膜瘢痕產生；對照組23眼術后角膜創表面亦逐漸變得光滑透明，但恢復時間明顯慢于治療組，其中6眼有翼狀胬肉復發，3眼出現角膜新生血管，2眼產生角膜瘢痕。治療組角膜上皮平均痊愈時間為（77.4±11.6）h，而對照組角膜上皮平均痊愈時間為（136.5±14.3）h，兩者比較差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療組角膜上皮平均顯效及有效時間均明顯快于對照組角膜上皮平均顯效及有效時間，兩者差異均有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

表1 翼狀胬肉術后角膜愈合效果（x±s）

3 討論

翼狀胬肉是我國常見的眼表疾病之一，發病機制尚未完全清楚。目前普遍認為是環境因素和諸多的自身因素共同作用所致。角膜緣干細胞的缺乏或功能不良影響結膜轉向分化，導致角膜結膜化引起角膜新生血管和膠原增生。翼狀胬肉術切除翼狀胬肉頭頸部不可避免會對角膜上皮有一定的損傷，術后因角膜上皮缺損造成的刺激給患者帶來疼痛及流淚等不適癥狀，也增加了術后感染機會[5-6]。

使用梔子勝奇散中藥治療，在扶正祛邪、調和陰陽辨證治療原則下，具有祛風清熱、活血祛瘀作用，提高了機體免疫功能，避免了術后創傷的纖維血管增生，預防了并發癥及再次復發。魏淑蓉等[7]發現梔子勝奇散治療翼狀胬肉可增強自體組織增生修復能力和速度。

5-氟尿嘧啶（5-FU）是常用的抗代謝增殖藥物，它具有抑制細胞生長因子表達、選擇性抑制血管上皮細胞及增生纖維細胞的DNA和RNA及蛋白質合成、防止新生血管侵入角膜、抑制角膜纖維細胞的增生并減少角膜瘢痕形成的作用。5-氟尿嘧啶對非增生細胞無明顯作用，是一種較安全的纖維血管組織抑制劑[8]。本實驗所用5-氟尿嘧啶結膜下注射濃度較低、且隔日注射，整個實驗過程未發現明顯的毒副作用[9]。

治療組角膜上皮痊愈、顯效及有效的時間（即角膜熒光素染色陰性時間）與對照組相比均明顯縮短，差異有顯著性（P < 0.05）；另外，在術后翼狀胬肉復發、新生血管及角膜瘢痕形成等術后并發癥方面，治療組出現的病例數亦明顯少于對照組。因此，5-氟尿嘧啶結膜下注射聯合梔子勝奇散中藥，能夠促進角膜上皮細胞的移行、增殖和分化，促進角膜上皮損傷的修復，并減少角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，對治療有著積極的意義。

由于單純胬肉切除術后的復發率較高，因此本實驗采用角膜緣干細胞移植，目的是在結膜上皮尚未侵入角膜面時，利用移植的角膜緣干細胞迅速分化成角膜上皮細胞，覆蓋病變區角膜上皮缺損區，抑制和阻止成纖維細胞、新生血管及結膜上皮向角膜增殖和移行，從而促進角膜的創面較快地修復。

綜上，本實驗采用梔子勝奇散治療翼狀胬肉術后出現的角膜上皮損傷，在促進角膜愈合的同時聯合5-氟尿嘧啶結膜下注射，從而有效抑制角膜瘢痕及角膜新生血管的形成，實現角膜損傷無瘢痕地完美修復，為臨床減少翼狀胬肉術后復發等并發癥治療有著積極的意義。

[參考文獻]

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[2] 鄭丹，胡劫. 翼狀胬肉手術治療不同術式的比較[J]. 臨床眼科雜志， 2004，12（4）：337-339.

[3] 張志剛，馬景燕，李隱草，等. 三聯術治療翼狀胬肉效果觀察[J]. 眼外傷職業眼病雜志，2007，29（2）：148-149.

[4] 洪慧，張薇，劉萍，等. 重組人表皮生長因子對翼狀胬肉術后角膜上皮的作用[J]. 中國實用眼科雜志，1999，17（12）：741-742.

[5] 王慶華，孫松，陸君如，等. 顯微鏡下翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植臨床分析[J]. 中國實用眼科雜志，2009，27（12）：1412-1413.

[6] 林躍生，王敏華，陳家祺，等. 重組人表皮生長因子促進角膜上皮損傷修復的研究[J]. 中國實用眼科雜志，2000，l8（11）：700-703.

[7] 魏淑蓉，于錫海，董莉，等. 角膜緣干細胞移植配合梔子勝奇散治療翼狀胬肉65例[J]. 山東中醫雜志，2005，9（9）：551-552.

[8] 趙堪興，楊培增. 眼科學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2008：107.

[9] 趙博，任京力，王永毅，等. 5-氟尿嘧啶治療人工晶狀體前葡萄膜炎[J]. 眼科新進展，2005，25（4）：368-369.

（收稿日期：2013-04-03）