高血壓性左室肥大患者血漿Apelin水平的變化

[摘要] 目的 觀察高血壓性左室肥大患者血漿Apelin含量的變化情況。 方法 選取原發性高血壓患者60例，根據患者癥狀、體征及超聲心動圖結果分為高血壓病伴左室肥大組（EH-LVH組，29例）及高血壓病伴心力衰竭組（EH-CHF組，31例），正常對照組（30例）則選取經體檢篩查后身體健康的中老年體檢者。應用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定三組人員血漿Apelin的含量。 結果 EH-LVH組血漿Apelin含量明顯高于EH-CHF組及正常對照組（P < 0.01），而EH-CHF組血漿Apelin含量低于正常對照組（P < 0.01）。 結論 Apelin可能在高血壓性左室肥大的病理生理過程中起著重要作用。

[關鍵詞] Apelin；左室肥大；高血壓；心力衰竭

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0158-03

1993年O’Dowd等發現了APJ（apelin-angiotensin receptor-like，APJ）受體，它與血管緊張素Ⅱ （Ang Ⅱ）1型受體（AT1）具有40%～50%的同源性，但Ang Ⅱ并不是APJ的內源性配體，它不能與APJ受體結合。因暫未找到APJ的內源性配體，故而稱為孤兒G蛋白偶聯受體。直到1998年Tatemoto等才從牛胃分泌液中發現了APJ的內源性配體Apelin。APJ和Apelin在機體分布廣泛，并發揮著擴張血管、增強心肌收縮力等重要的心血管調節作用[1，2]。多項研究資料表明，Apelin、APJ受體可能與高血壓病、心衰、冠心病等心血管疾病有關。Apelin/APJ系統的發現極大地拓展了腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS系統）。本研究旨在探討高血壓病伴左室肥大患者及高血壓病伴心力衰竭患者血漿Apelin水平的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 高血壓病伴左室肥大組 按照2010年《中國高血壓防治指南》對高血壓病的診斷標準[3]，或正在服用抗高血壓藥治療，排除繼發性高血壓、糖尿病、嚴重肝腎功能受損、冠心病、心瓣膜病及腦血管意外等病史，選取2012年1～12月在邵陽市中心醫院心血管內科門診或住院的60例原發性高血壓患者。分為兩組：①高血壓病（essential hypertension，EH）伴左室肥大（left ventricular hypertrophy，LVH）組（以下簡稱為EH-LVH組），男14例，女15例，年齡41～71歲，平均（61.4±9.2）歲，平均動脈壓（MAP）為（113.3±9.8）mm Hg，患者心功能正常，體質量指數（BMI）為（25.8±3.4）kg/m2。②EH伴心力衰竭（congestive heart failure，CHF）組（以下簡稱EH-CHF組），男15例，女16例，年齡48～79歲，平均（64.0±9.1）歲，MAP為（108.5±10.3）mm Hg，患者同時有左室肥大，BMI為（25.3±2.9）kg/m2。

1.1.2 正常對照組 對照組為2012年1～12月在邵陽市中心醫院體檢中心的中老年健康體檢者，共30例，其中男15例，女15例，年齡40～79歲，平均（61.0±10.5）歲，BMI為（25.2±4.9）kg/m2，MAP為（86.8±7.7）mm Hg。本組人員肝腎功能、心電圖、心臟B超、血糖、血脂及胸片無異常，也無高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎疾病及近期感染性炎癥等既往病史。

以上三組入選者均為自愿參加本研究工作，三組間年齡、性別、BMI、MAP等差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 左室肥大的診斷 采用飛利浦IE33型彩色超聲診斷儀測量患者4個心動周期的舒張期室間隔厚度（IVST）、舒張期左室后壁厚度（LVPWT）及左室舒張末期內徑（LVEDD），并取平均值，依據Devereux公式計算左心室質量（LVMW），按照體表面積計算左心室質量指數（LVMI）。左室肥大的診斷標準：LVMI值男性>125 g/m2，女性LVMI>110 g/m2。

1.2.2 心力衰竭的診斷 按照2012年歐洲心臟學會《急性和慢性心力衰竭診斷和處理指南》對于收縮性心衰的診斷標準：①患者有典型的心衰癥狀；②患者有典型的心衰體征；③患者左室射血分數（LVEF）<40%[4]。

1.2.3 測定血漿Apelin的濃度 清晨抽取三組人員的空腹靜脈血3 mL，置于含乙二胺四乙酸的真空管中，立即搖勻，將管中血樣移至加有抑肽酶的離心管中，混勻后4℃、3 000 r/min離心10 min，收集血漿，保存于-80℃冰箱待用。血漿Apelin濃度的測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA），用TECAN SUNRISE酶標儀檢測。Apelin標準品的試劑盒由美國Phoenix Pharmaceuticals Inc提供（購自北京康肽生物科技有限公司）。Apelin標準品與人Apelin-12、Apelin-13及Apelin-16的交叉反應性為100%。嚴格按照試劑盒說明書進行實驗操作。

1.3 統計學處理

運用SPSS 18.0軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，三組間比較采用方差分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組人員血漿Apelin濃度測定結果比較，EH-LVH組血漿Apelin濃度明顯高于EH-CHF組及正常對照組，差異有統計學意義（P < 0.01），而EH-CHF組血漿Apelin濃度低于正常對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

3 討論

APJ受體在發現內源性配體Apelin之前，一直認為是一個孤兒G蛋白偶聯受體。Apelin/APJ系統在肺、心、骨骼肌、腎、腦和肝臟等大部分組織中均有分布。不同物種之間，Apelin、APJ的結構相似，進化高度保守。Apelin/APJ受體與多種心血管功能的生物調節有關。據報道[5]，Apelin能擴張血管，使血壓降低。Apelin-13能使心肌梗死面積縮小，改善缺血后的心肌機械收縮[6]。Japp等[7]發現，冠狀動脈內注射Apelin可增強衰竭及正常心臟的心肌收縮力。有學者報道[8]，Apelin可提高脂肪細胞對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用。多種研究資料表明Apelin/APJ系統具有保護心血管的作用。

高血壓性左室肥大是因為體循環壓力長期升高，使心臟負荷增大所致。它可進一步發展為充血性心力衰竭，是原發性高血壓最常見的合并癥及死因之一，是增加心血管意外發病率及死亡率的獨立危險因素。目前對于高血壓病啟動心室肥大的應答機制尚不明確，它涉及了多種神經體液調節因素。在心室肥大時，RAS系統活性增加，內皮素、NO及一些生長因子也發生改變。APJ受體與AT1受體具有40%～50%的同源性，而AngⅡ的氨基酸序列也與Apelin相似。血管緊張素轉化酶相關羧肽酶2（angiotensin converting enzyme-related carboxypeptidase，ACE2）能降解Apelin、血管緊張素Ⅰ及Ang Ⅱ，它是血管緊張素Ⅰ轉化酶（angiotensin Ⅰ-converting enzyme，ACE）的同系物，發揮著負性調節RAAS系統的作用。這意味著Apelin/APJ系統很可能與RAAS系統調節著相似或相關的生物學過程。已有研究報道[9]，當Wistar-Kyoto大鼠延髓頭端腹外側區過表達Apelin時，其血壓日益升高，同時發生心肌肥大。最近發現[10，11]大鼠肥厚心肌細胞中Apelin含量增加，ACE2表達減少。本研究也發現EH-LVH組患者血漿Apelin含量升高，已知AngⅡ具有重要的促心肌肥大作用，故而有理由認為，Apelin/APJ系統在心肌肥大的病理生理進展中也起著重要作用。綜合以往的文獻資料及本實驗的研究數據，我們推測，長期血壓升高將導致心臟出現左室肥大及冠脈粥樣硬化等病理改變。左室肥大是心臟對循環壓力負荷過重的適應性反應，對維持正常的心臟泵血功能具有一定代償意義。左室肥大時，Apelin自分泌和（或）旁分泌增加，使得循環血中Apelin含量升高，其強大的正性肌力及增加心排血量[1，2]的作用有助于維持正常的循環血供。但是，心室肥大時，其順應性和循環泵功能降低，機體為了維持較高的心肌收縮力繼續反饋性加強Apelin/APJ系統的作用，最終導致肥大心肌失代償以致心力衰竭。

近來研究認為Apelin/APJ系統可能對治療心衰具有重要意義。據報道[12]，Apelin-13能逆轉達爾鹽敏感的高血壓大鼠心肌重構，并改善其心衰程度。Kosmala等[13]研究表明，高血壓病患者伴有心力衰竭時，其血漿Apelin水平降低。Chandrasekaran等[14]也發現人類左室收縮功能障礙時，心肌分泌Apelin減少。我們測定了31例EH-CHF患者血漿的Apelin含量發現，EH-CHF組血漿Apelin濃度低于正常對照組及EH-LVH組，與前面報道的臨床研究結果相符。我們推測，心力衰竭時機體調節功能降低，Apelin的自分泌和（或）旁分泌減少，使血漿Apelin水平降低，其正性肌力代償作用受到限制，使心肌收縮功能障礙進一步加重。

綜上所述，本實驗結果顯示EH-LVH患者血漿Apelin含量升高，而EH-CHF患者血漿Apelin含量降低，提示著Apelin/APJ系統在高血壓性心室肥大的病理生理進程中起著重要作用。高血壓性心室肥大的發生機制復雜，本實驗僅僅是探索性的現象觀察，對于血漿Apelin含量變化的機制并未做深入探討。但本研究所揭示實驗結果可為研究心室肥大的病理生理機制提供新的思路，為逆轉心室肥大治療提供重要的實驗數據。

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（收稿日期：2013-05-21）