血清纖維蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義

范新潔 陳柳花 陳慶禮

大田縣醫院呼吸內科，福建三明 366100

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內咳嗽、咳痰氣短和（喘息）加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發熱等炎癥明顯加重的表現[1]。慢阻肺急性加重與炎癥水平密切相關，可通過纖維蛋白原等炎癥指標來預測患者慢阻肺急性加重風險[2]。本研究通過觀察FBG、PCT、CRP三者聯合檢測在AECOPD的水平，以探討其對AECOPD的診斷及療效的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年4月—2013年11月在我科住院治療的60例AECOPD患者并將其設為試驗組，其中男47例，女13例，年齡51～84歲，平均（67±7）歲，同時隨機選同期的 COPD 穩定期門診患者60例為對照組，其中男52例，女8例，年齡52～78歲，平均年齡(61±8)歲。所有患者均符合（我國慢性阻塞性肺疾病診治指南2007修訂版）中急性加重期COPD和穩定期COPD的診斷標準[3]。入組患者均行肺部CT，肺功能檢查,BODE指數測定，所有患者均排除急性加重期病程超過5 d，半個月內使用過抗菌藥物，呼吸系統以外的部位存在細菌感染的患者，且無高血壓，糖尿病，冠心病，結締組織疾病等嚴重疾病，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

由具有3年以上呼吸內科臨床經驗的主治醫師負責記錄體質量指數和6MWT,呼吸困難評分及肺功能測定，完成BODE指數測定。檢測所有研究對象治療前后的CRP、PCT、FBG，所有檢測操作均在我院檢驗科完成。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料應用 χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

①治療前后 FBG、CRP、PCT變化 治療后 FBG、CRP、PCT水平明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 AECOPD患者治療前后各指標的變化（±s）

表1 AECOPD患者治療前后各指標的變化（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05。

時間CRP（mg/L）FBG（g/L）PCT（ug/L）BODE(分)治療前治療后t值63.3±19.3 14.3±3.2 19.4 6.06±2.02 4.83±1.47 3.81 1.1±0.9 0.2±0.1 7.7 8±2 2±1

②實驗組血清FBG、CRP、和PCT水平均較對照組顯著提高，兩組間比較差有顯著性P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組血清CRP、FBG和PCT水平比較（±s）

表2 兩組血清CRP、FBG和PCT水平比較（±s）

注：與治療前比較，P＜0.05。

組別CRP（mg/L）FBG（g/L）PCT（ug/L）BODE(分)實驗組對照組t值63.3±19.3 6.5±1.7 22.7 6.06±2.02 3.23±0.42 10.62 1.1±0.9 0.1±0.05 8.59 8±2 3±2

③CRP、FBG和PCT與AECOPD嚴重程度的關系 CRP、FBG和PCT水平與AECOPD患者BODE指數呈正相關（r分別為0.798、0.809 和 0.786，P＜0.05。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）的本質是慢性氣道炎癥性疾病，急性加重期在微生物，污染等誘因作用下，氣道炎癥加劇，導致呼氣性氣流受限，出現急性加重癥狀。另一方面，肺部炎癥溢出，導致全身性炎癥反應[4]。目前常用的全身炎性生物標志物有C反應蛋白，血清淀粉樣蛋白 A（SAA）,纖維蛋白原（FBG）,降鈣素原（PCT）,血清肺泡表面活性蛋白—D(SP-D),炎癥細胞趨化因子等。C反應蛋白及降鈣素原是目前臨床常用且敏感的炎性生物標志物，而近年來纖維蛋白原作為系統性炎癥標記物之一，在慢阻肺的診療過程中得到廣泛重視。

PCT是降鈣素的前體，在正常情況下由甲狀腺和肺臟的神經內分泌細胞產生，但在細菌感染狀態下，全身多系統細胞在細菌內毒素和腫瘤壞死因子等前炎因子的作用下誘導分泌PCT,但病毒感染誘導性產生的干擾素-R可減少PCT的分泌[5-6]作為嚴重細菌感染輔助和鑒別診斷的生物標志物具有高度敏感性和特異性，PCT對慢阻肺急性發作的診治有很好的輔助作用，新近的研究結果表明，以PCT>0.25UG/L作為慢阻肺急性加重患者感染的陽性閾值，0.26～0.5UG/L推薦給予抗感染治療，PCT>0.5UG/L時，強烈推薦使用抗生素。[7-8]Schuetz等[9]認為，血清PCT濃度與感染的嚴重程度呈正相關，細菌感染患者在抗生素治療成功后，血清PCT水平呈對數下降，但是抗感染治療效果不佳者，血清PCT水平會持續維持在較高水平，預后相對較差。CRP作為非特異性急性時相蛋白，其血清水平在炎性反應開始后數小時內即可快速升高，48 h到達高峰。當炎癥減輕恢復后，血清CRP水平隨組織結構和功能的恢復至正常。CRP在白細胞介素-26（IL-26）介導下由肝臟合成，是敏感的炎性指標，反復的炎性刺激可使血清CRP水平維持在較高位置，達到高峰后，最高水平可達正常200倍，感染控制后1周內即可恢復正常水平。Vincent等[10]研究結果顯示，凝血異常與炎癥反應密切相關，并直接影響疾病預后，FBG是一種主要由肝細胞合成并分泌到血液中的凝血因子，是判斷凝血功能及血液流變學狀態的重要指標，屬于一種急性期反應蛋白，同時也是氣道炎癥的系統性炎癥標記物之一[11]，可作為判斷血栓前狀態，氣道進行性炎癥及肺組織損傷的指標[12]。

目前，臨床醫師大多根據AECOPD患者的臨床癥狀，如氣促加重、咳嗽、咯痰增多、痰的性狀的改變或發熱等進行診斷及預后判斷，缺乏量化指標，炎性生物標志物作為一種定量指標，在慢阻肺急性加重的輔助量化診斷，嚴重程度評估及判斷急性加重的病因和預后方面的作用值得期待。本結果顯示60例AECOPD患者治療前CRP、FBG和PCT升高，與治療后及對照組比較均明顯下降（P＜0.05）。說明FBG與 CRP,PCT一樣能敏感的反映AECOPD患者的感染狀況及其程度，且三者水平與BODE指數皆呈正相關，其中慢阻肺穩定期FBG相關度最高，提示檢測慢阻肺穩定期患者的血中纖維蛋白原水平，可以預測中重度慢阻肺急性加重的發生。這與Groenewegen KH[13]報道一致，也提示三者聯合檢測更能反映AECOPD病情的嚴重程度及轉歸，較單一指標的價值更大。

綜上所述，血清FBG與PCT,CRP一樣可做為觀察AECOPD炎癥狀況及其控制情況的敏感指標，同時提示檢測慢阻肺穩定期患者的血清纖維蛋白原水平，可以預測中重度慢阻肺急性加重的發生，FBG與PCT,CRP三者聯合檢測與臨床指標綜合判斷，可較好協助診斷慢阻肺急性加重，有助于判斷急性加重的表型和嚴重程度，預測急性加重的風險并判斷預后。但上述指標的篩選及其敏感度，特異度及多指標聯合應用對診斷效率的影響還有待進一步研究。

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