中藥“補益強心片”臨床與實驗研究

于德洵 周重楚 劉嵋松 于作盈

吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林長春 130012

充血性心力衰竭是心血管疾病的終歸，嚴重影響人們的生命健康，其死亡率僅次于惡性腫瘤。臨床多以西藥治療為主。常用的西藥經(jīng)臨床和基礎(chǔ)實驗證明其有效治療量、中毒量、死亡量十分接近。補益強心片是由黃芪、麥冬等6味中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血化瘀逐水的功效，對充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停癥）具有治療作用，臨床療效等同于西藥地高辛。藥效學(xué)研究也證實了具有治療心功能不全的作用。本文報道運用“補益強心片”治療充血性心力衰竭的臨床療效及藥效實驗取得的結(jié)果。現(xiàn)報道如下。

1 臨床試驗及基礎(chǔ)實驗

1.1 臨床資料

1999年10月—2002年11月門診選擇330例被確診為充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停癥）的患者。按《新藥審批辦法》[1]要求設(shè)計試驗組210例，對照組120例。試驗組平均年齡（57.97±8.43）歲，男性 111例占 52.86%、女性 99占 47.14%，平均病程（3.58±4.29）歲；對照組平均年齡（59.11±8.90）歲，男性 66 例占 55.0%、女性 54 占 45.0%，平均病程（4.09±4.85）。

1.1.1 方法

（1）藥物。補益強心片[國藥準(zhǔn)字]Z20050077號及模擬劑由蘇州滋露藥業(yè)有限公司提供批號：010121，010122，010123。地高辛片（0.25mg/次）由杭州民生藥廠生產(chǎn)，批號990781。

（2）治療方法。因充血性心力衰竭所致的癥見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病癥和體癥，符合充血性心力衰竭中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機雙盲雙模擬試驗方法。試驗組：口服補益強心片4片/次，3次/d＋模擬地高辛片1片/次，1次/d。對照組：口服地高辛片0.25mg/次，1次/d＋模擬補益強心片4片/次，3次/d。療程均為：兩周。并進行：①療效性觀測：一般情況：心率、心律、脈搏、呼吸、兩肺濕啰音、血壓、體位、出入量變化。中醫(yī)相關(guān)癥狀觀察：心悸、胸悶痛、氣短、自汗、氣喘、尿少等。體征：心率、心律、血壓、兩肺呼吸音、啰音、肝脾、下肢水腫等情況、舌象情況。心電圖檢查。胸部X線檢查，觀測心胸比例。按心功能判斷，分析治療前后心功能分級。心功能測定：應(yīng)用多普勒測心排血量（SV），每分輸出量（CO），射血分數(shù)（EF）等。②安全指標(biāo)觀測：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)檢查；肝（GPT）、腎（BUN、Cr）功能檢查、心電圖。

（3）評價方法。心功能療效標(biāo)準(zhǔn)：①臨床近期治愈：心功能糾正至1級，癥狀、體征基本消失，相關(guān)檢查基本恢復(fù)正常。②顯效：心功能糾正至1級，癥狀、體征相關(guān)檢查明顯改善。③有效：心功能進步1級，而未達到1級心功能，癥狀、體征、相關(guān)檢查有所改善。④無效：心功能無變化，加重或死亡。

中醫(yī)證候療效療效評定：①臨床近期治愈：治療后證候積分減少≥85%；②顯效：治療后證候積分減少≥75%＜85%；③有效：治療后證候積分減少≥30%＜70%；④無效：治療后證候積分減少＜30%。

1.2 基礎(chǔ)實驗

1.2.1 實驗材料

（1）動物。貓，2.4～3.7 kg，雌雄兼用，市售。

（2）藥物。補益強心片，每片 0.3 g（含生藥 1.35 g）由蘇州滋露藥業(yè)有限公司提供，批號010121。毒毛旋花子甙K注射液，1 mL/安瓶，0.25 mg/mL，上海信誼制藥廠，生產(chǎn)批號：911202。戊巴比妥鈉，粉針，由丹麥進口分裝，批號：660624.

（3）實驗方法。取2.4～3.7 kg貓在戊巴比妥鈉麻醉下（ip戊巴比妥鈉35 mL/kg）,氣管插管，行人工呼吸。開胸，暴露心臟，從心尖插入充滿生理鹽水的心導(dǎo)管至左心室，另一端連于MUP-0.5A壓力換能器測左心室壓力（LVP），將LVP的電信號輸入微分器測左心室壓力變化最大速率（LVdp/dt mat），以LVdp/dt mat和LVSP（左心室收縮壓）作為心臟收縮功能的指標(biāo)，分離股動、靜脈以測血壓和給藥用，開腹暴露十二指腸以備給藥。記錄Ⅱ?qū)?lián)心電圖信號輸入心電觸發(fā)心率計數(shù)，以觀察動物心臟狀態(tài)及測定心率（HR）。所有指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄正常值，然后靜脈恒速滴注3%戊巴比妥鈉（0.33 mL/min），約 10 min 左右，LVSP 和 LVdp/dt mat分別降到正常水平的40%和30%左右，表明心臟功能已處于嚴重衰竭狀態(tài)，而此時血壓（BP）和HR都已降低和減慢，BP降至正常水平的40%左右，表明動物已處于嚴重的心源性休克。穩(wěn)定5 min，分別股靜脈滴注不同藥物和對照組，其速度為0.33 mL/min，共30 min，停藥后觀察60 min，共計觀察90 min。十二指腸給藥體積不大于10 mL，觀察120 min。測定給藥前及給藥后不同時間的BP、HR、±LVdp/dt mat以及LVSP。以正常值為100，計算給藥后不同時間的值相當(dāng)于正常值的%，其計算公式為：（給藥后/給藥前）×100%。以及與心衰時相比增加的百分率，其計算公式為：（給藥前－給藥后/給藥前）×100%。給藥后不同時間的增加的百分數(shù)與相應(yīng)的生理鹽水對照組比較，測其顯著性差異。為了觀察補益強心片的有效，中毒和死亡劑量（陽性對照藥用毒毛旋花子甙K），采用靜脈滴注給藥方式（十二指腸給藥難于觀察，更測不到中毒劑量），并延長給藥時間，加大給藥劑量使之出現(xiàn)中毒和死亡，記錄其有效量，治療量（1/2最大有效劑量），中毒劑量和死亡劑量及其時間，并計算治療寬度（中毒劑量/治療劑量）和治療指數(shù)（死亡劑量/治療劑量）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計分析，應(yīng)用t檢驗和χ2檢驗及Reedit、方差分析方法，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 臨床試驗

①心臟功能改善療效見表1。

②中醫(yī)證候療效見表2。

表2 中醫(yī)證候療效比較[n（%）]

③心率變化比較見表3。

④對血壓的影響見表4。

⑤體征肝脾腫大、水腫、濕啰音體征變化比較見表5。

⑥ 心功能SV、CO、EF比較見表6。

⑦胸部X線變化見表7。

表3 治療前后心率變化比較（次/min）

表4 治療前后血壓變化比較（mmHg）

表5 肝脾腫大、水腫、濕羅音治療前后體征變化（例）

表7 治療前后胸部X線變化

⑧體重的變化見表8。

⑨藥物起效時間見表9。

表9 起效時間比較（天，±s）

表9 起效時間比較（天，±s）

注：兩組比較 P＞0.05。

例數(shù) 起效時間F P試驗組對照組204 115 6.01±3.26 6.19±3.40 1.23 1.09 0.1777 0.597

⑩心電圖比較。試驗組210例，治療前無傳導(dǎo)阻滯、室早改變；對照組120例治療前無傳導(dǎo)阻滯、室早改變。治療后只有對照組出現(xiàn)1例傳導(dǎo)阻滯。兩組間無顯著性差異。

2.2 基礎(chǔ)實驗

靜脈滴注和十二指腸給予補益強心片可使因心衰貓減慢心率和血壓回升、心功能LVSP、±LVdp/dt mat增加。且大劑量滴注沒有觀察到毒性反應(yīng)。

3 討論

補益強心片是我省名老中醫(yī)于作盈老先生從醫(yī)多年，將辨證與辨病相結(jié)合臨床經(jīng)驗方劑。該方采用補氣養(yǎng)陰、佐以行瘀利水之法，選用人參、黃芪、麥冬補氣養(yǎng)陰，丹參活血化瘀，通痹寧心，葶藶子利水消腫，香加皮治水腫、利小便。而香加皮[2]的強心、利尿作用已得到了現(xiàn)代藥理學(xué)的證實。“補益強心片”經(jīng)基礎(chǔ)實驗證明，可使心衰貓的心功能明顯恢復(fù)，心率和血壓有所升，并可維持90～120 min。經(jīng)臨床330例觀察，對癥見心悸、氣短、倦怠乏力、胸悶、面色蒼白、汗出、口唇青紫、頸脈怒張、脅下痞塊、浮腫等病癥和體癥的患者，具有明顯的治療作用，特別是對心悸、氣短、乏力、胸悶痛、面色蒼白、汗出、了、口干等及體征的浮腫癥狀改善，心功能測定可使射血分數(shù)及每搏輸出量較治療前有增加，試驗組優(yōu)于對照組，無不良反應(yīng)發(fā)生。補益強心片對因冠心病、擴張性心肌病所致的充血性心力衰竭（氣陰兩虛兼血瘀水停證）的治療作用與西藥等同，療效可靠，并且無毒副作用。該藥物具有見效快、作用強、維持時間長等特點。是值得推廣的安全、有效中藥復(fù)方制劑。

表6 治療前后心功能測定的比較（ml/beat、L/min）

表8 治療前后體重變化（kg）

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